灯盏细辛联合倍他司汀对椎-基底动脉供血不足的疗效及血管内皮功能指标变化

易 蕾 雷 蕾 杜丹心 张明洁 ，*

灯盏细辛联合倍他司汀对椎-基底动脉供血不足的疗效及血管内皮功能指标变化

易 蕾1雷 蕾2杜丹心3张明洁3，*

目的：回顾性分析灯盏细辛+倍他司汀治疗椎-基底动脉供血不足(VBI)的临床疗效及对患者血管内皮功能指标血浆内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血清一氧化氮(NO)水平的影响。方法：140例临床确诊VBI患者，按随机数字表法分为治疗对照组(n=70，采用倍他司汀片治疗)和联合治疗组(n=70，采用灯盏细辛注射液+倍他司汀片治疗)。治疗14天后，观察比较两组临床疗效以及ET-1、vWF和NO水平变化和组间差异。结果：联合治疗组显效率及总有效率分别为71.42%和91.43%，明显优于治疗对照组的45.71%和78.57%(P<0.05)；治疗前，与正常对照组比较，两组VBI患者ET-1及vWF水平均明显升高, NO水平显著下降(P<0.05)；治疗后，联合治疗组ET-1及vWF水平较治疗前及治疗对照组治疗后均明显降低(P<0.01)，NO水平均明显升高(P<0.01)，且恢复至正常对照组水平(P>0.05)。两组治疗期间均未发生脑及其它脏器出血等药物不良反应。结论：灯盏细辛+倍他司汀能显著改善VBI患者血管内皮功能，提高临床疗效。

椎-基底动脉供血不足； 灯盏细辛； 倍他司汀； 内皮素-1； 血管性血友病因子； 一氧化氮

椎-基底动脉供血不足(Vertebrobasilar Insufficiency,VBI)是以脑后循环缺血为特征的一组症候群，为临床多见疾病。其本质是由于椎-基底动脉系统血流速度异常，导致脑干、小脑或部分大脑供血不足，出现可逆性功能障碍。有文献[1]报道灯盏细辛联合倍他司汀治疗VBI的临床效果较好。本文进一步验证该组药物疗效，并比较治疗前后血管内皮功能指标血浆内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)及血清一氧化氮(NO)水平变化，分析该药物作用机理，并提供相关资料。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

140例VBI患者均为2009-01—2012-12在本院住院患者，均符合WHO的VBI诊断标准[2]：(1)以眩晕、恶心、呕吐为主要症状，改变体位病情加重。(2)发作时伴有一种以上椎-基底缺血的症状，如复视、面部及肢体麻木、肢体无力、呛咳或言语障碍等。(3)发作期体检可发现一过性体征，如眼球震颤或平衡障碍等。(4)可有明确的病因，如颈椎病、动脉硬化或高血压等，除外中毒性及耳源性眩晕。(5)患者为中老年人，病程三天以上。排除其它脑血管病及脑炎、脑肿瘤等；排除未能有效控制的严重高血压者，严重肝、肾功能不全、出血性疾病及血小板减少患者。所有患者按随机数字表法分为两组：灯盏细辛注射液+倍他司汀片治疗组(联合治疗组，n=70)及倍他司汀片治疗组(治疗对照组，n=70)。两组治疗前后，均行经颅彩色多普勒(TCD)检测。又选同期本院体检健康者作为正常对照组(n=70)，均无脑血管病。三组年龄、性别分布差异无统计学意义(P>0.05)，两治疗组高血压、高脂血症、糖尿病(均符合相关诊断标准[3-5])比例差异亦无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。三组一般资料比较见表1。

表1 三组一般资料比较

1.2 治疗药物及方法

1.2.1 治疗药物:(1)肠溶阿司匹林片[拜耳医药保健有限公司生产, 拜耳医药保健有限公司(中国 北京)进口分装，国药准字J20130078， 100mg/片]；(2)甲磺酸倍他司汀片[卫材(中国)药业有限公司生产，国药准字H20040130，6mg/片]；(3)灯盏细辛注射液(云南生物谷灯盏花药业有限公司生产，国药准字E53021569，10ml/支)。

1.2.2 治疗方法:两组患者均给予低脂饮食,其原则“素多荤少，多果蔬、少肉”；均口服肠溶阿司匹林片,50mg/次，1次/天。治疗对照组同时口服甲磺酸倍他司汀片,2片/次，3次/天；联合治疗组在此基础上给予灯盏细辛注射液静脉滴注(40ml灯盏细辛加入250ml生理盐水中)，1次/天。两组均治疗14天 (一疗程)，期间均禁用其它对血管舒缩和血液流变有影响的药物。治疗的前一天及治疗期间，每隔三天采用常规仪器和方法检测肝、肾功能，凝血全套，血液分析，尿液分析，粪隐血试验。若出现异常，予以减量或停药。正常对照组不予任何处理。

1.3 疗效判断

参照相关文献[6]，根据TCD检测的血流参数及临床症状判定疗效：(1)显效：眩晕、恶心、呕吐、头晕、头痛、肢体乏力、麻痹等症状基本消失，椎-基底动脉供血较治疗前增加20%-25%或以上；(2)有效：眩晕、恶心、呕吐、头晕及其伴随症状减轻，发作次数减少>40%， 椎-基底动脉供血较治疗前增加10%-15%或以上；(3)无效：未达以上指标。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 血管内皮功能指标检测

1.4.1 主要仪器和试剂:(1)GC-911型γ-放射免疫计数器(中国科技大学中佳光电仪器公司生产)，配套试剂由北方免疫试剂研究所提供(批号：20080830)；(2)NO检测试剂盒由上海太阳生物技术公司生产(批号：081024)；(3)STA- compact 全自动血凝分析仪由法国 Diagnostic Stago公司生产，所用试剂(批号：101377)、质控血浆及清洗剂均由Diagnostic Stago公司生产。

1.4.2 检测方法:两治疗组均于药物治疗前一天及疗程结束后第二天上午7∶30左右取空腹静脉血6.8ml，其中2ml用枸橼酸钠抗凝，分离血浆，采用放射免疫法，使用GC-911型γ-放射免疫计数器检测 ET-1；另取3ml置促凝管分离血清后采用硝酸还原酶法检测NO，按说明书操作；再取1.8ml，置含有0.109 mmol/L枸橼酸钠0.2ml的专用真空管分离血浆后，检测vWF含量，用STA- compact 全自动血凝分析仪，采用LPEITA法检测。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组疗效比较

两组患者治疗一疗程后，联合治疗组总有效率高于治疗对照组，差异有统计学意义(U=2.77,P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较(n，%)

注：与治疗对照组比较，1)P<0.05

2.2 各组ET-1、vWF和NO水平比较

正常对照组及治疗前治疗对照组和联合治疗组的各项实验室指标差异均具有统计学意义(P均<0.05)。治疗前，两治疗组血浆ET-1、vWF及血清NO水平差异无统计学意义(t均<0.10，P>0.05)，但均高于正常对照组(t均>12.31，P<0.01)。与同组治疗前比较，治疗对照组治疗后血浆ET-1及vWF均降低，血清NO水平明显升高(t均>7.78，P<0.01)，联合治疗组治疗后与治疗前比较亦有显著差异(t均>11.53，P<0.01)；联合治疗组治疗后各项指标与治疗对照组治疗后比较差异显著(t均>3.31，P<0.01)，基本恢复至正常对照组水平(t均<1.77,P>0.05)。见表3。

表3 各组血浆ET-1、vWF及血清NO检测结果比较

注：与正常对照组比较，1)P<0.01；与同组治疗前比较，2)P<0.01；与治疗对照组治疗后比较，3)P<0.01

2.3 不良反应

两组治疗期间均未发生脑及其它脏器出血及其它不良反应。肝肾功能、凝血全套、血液分析、尿液分析、粪隐血试验均未发现异常变化。

3 讨 论

ET和vWF均为血管内皮细胞标志物。ET为一种血管活性多肽，是体内最强的缩血管物质，ET-1在其三种同分异构体(ET-1、ET-2和ET-3)中，活性最强。一般情况下，血管内皮细胞中仅储备微量的ET-1， 但当机体内出现局部性缺血、缺氧时，ET-1开始合成与释放，并强烈收缩毛细血管前括约肌，导致血管收缩和痉挛[7]。本文结果中，VBI患者血浆ET-1水平明显高于正常对照组，提示VBI患者微循环缺血、缺氧。vWF是一种大分子糖蛋白，当内皮细胞受损时，vWF可迅速黏附到受损的血管内皮下，作为Ⅷ∶C的载体蛋白促进血栓形成[8]。本文VBI患者血浆vWF水平显著高于正常对照组，提示VBI患者血管内皮细胞受损，vWF释放增多及血液可能处于高凝状态。

NO为强力扩血管物质，亦由血管内皮细胞产生。正常情况下，ET、vWF与NO均维持在生理基础水平。彼此相互作用，共同维持正常的血管舒缩功能和血液动力学状态[9]。病理状态下，由于舒张血管作用减弱，致微血管闭塞或微血栓形成，引起相关组织器官的缺血，缺氧性损害[10]。本文观察VBI患者NO水平明显低于正常对照组。

灯盏细辛含有总咖啡酸酯与野黄岑素甙两大类有效成分，可降低血管阻力，扩张血管，改善微循环，减少毛细血管通透性，增加脑血流量等[11]，倍他司汀是一种双胺氧化酶抑制剂，具有抗血小板聚集和抗血液凝聚，疏通微循环，提高脑组织灌注的作用，有长期用药作用不减弱的特点[12]。本研究中，联合治疗组总有效率显著高于治疗对照组，与相关报道[1]相一致。同时，灯盏细辛+倍他司汀可使VBI患者血浆ET-1、vWF水平明显降低，血清NO水平明显升高，且其效果优于单用倍他司汀，表明这种联合治疗优势可能由两药联用能更好地调节内皮细胞功能而实现。但其分子作用机制尚待深入研究。

综上，灯盏细辛联合倍他司汀可通过降低血浆ET-1、vWF，升高血清NO水平，提高VBI疗效，且未发生脑及其它脏器出血，并未见其它不良反应，是一组治疗椎-基底动脉供血不足患者较为理想的药物。

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本文第一作者简介：

易 蕾(1972-), 女，汉族，主管药师

1 罗海龙，李 欣，李晶超. 灯盏细辛联合倍他司汀治疗椎-基底动脉供血不足的疗效观察[J].现代医院，2012，12(4)：54-55.

2 M. Goldstein, H.J.M. Barnett, J.M. Orgogozo，et，al. Vereschagin, Recommendations on stroke prevention, diagnosis and therapy:report of the WHO task force on stroke and other cerebrovascular disorders [J]. Stroke, 1989，20 (10):1 407-1 431.

3 Chobaniart AV，Bakris GI，Black HR，et al .The seventh report of the joint natioal Committee on prevention，detection ，evaluation and treatment of hige blood pressure ：the JNC7 report[J].JAMA，2003，289(19)：2 560-2 572.

4 罗祥青.高脂血症对部分生化项目测定结果的影响[J]. 当代医学，2014，20(25)27-28.

5 关子安. 糖尿病学[M].天津：天津技术出版社，2001：4-5.

6 王金龙. 灯盏细辛注射液联合倍他司汀治疗椎- 基底动脉供血不足性眩晕69例临床观察[J].中国社区医师·医学专业，2011，13(22)：191-192.

7 李 生，林英辉 ，潘爱萍，等. 68例2型糖尿病视网膜病变患者血栓前状态标志物检测结果分析[J]. 湖南中医药大学学报，2013，66(6)：14-15.

8 席 伟，王建生，张明洁. 丹参川芎嗪注射液治疗妊娠期高血压疾病对患者Hcy和vWF水平的影响[J]. 微循环学杂志，2012，18(4)：34-36.

9 张清德，曲忠森. 眩晕宁对椎基底动脉供血不足患者血清SOD、MDA、血浆内皮素及一氧化氮的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2010,13(1)：6-8.

10 郝亚荣，韩其蔚，何小俊.吡格列酮对2型糖尿病患者血浆内皮素和一氧化氮水平的影响[J].微循环学杂志，2008，18(4)：34-36.

11 赖 胜. 灯盏细辛注射液治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的临床研究[J]. 临床医学，2012，32(6)：57-58.

12 魏秋玻，周玉娣. 灯盏细辛注射液治疗椎基底动脉供血不足性眩晕60例[J]. 医药导报，2009，28(6)：724-725.

The Therapeutic Effect of Vertebral-basilar Artery Insufficiency by Treating with Erigeron Breviscapus and Betahistine and Its Impact on the Indexes of Vascular Endothelial Function

YI Lei1, LEI Lei2, DU Dan-xin3, ZHANG Ming-jie3，*

Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology,Wuhan 430064,China;*

Objective:To analysis of the therapeutic effect to vertebral-basilar artery insufficiency (VBI) patients by treating with erigeron breviscapus and betahistine, and then observe its impact on the levels of endothelin-1 (ET-1), von willebrand factor (vWF) and nitrogen monoxide (NO).Method:140 cases of clinically diagnosed patients with VBI were divided into control treatment group (n=70, only treated with betahistine) and combined treatment group (n=70, treated with a combination therapy of erigeron breviscapus and betahistine) according to the random number table. The therapeutic effect after 14 - days' treatment and the levels of ET-1, vWF and NO of the 140 patients were detected.Results:After treatment, the significant efficiency and total effective efficiency of the combined treatment group were 71.42% and 91.43% respectively, which were apparently superior to 45.71% and 78.57% of the control treatment group (P<0.05). Before the treatment, compared with the normal control group, patients with VBI had increased levels of ET-1 and vWF and decreased level of NO (P<0.05). Then after treatment, the levels of ET-1 and vWF of the combined treatment group decreased significantly compared with that before treatment and with that of the control treatment group (P<0.01). The level of NO increased significantly after the combination treatment (P<0.01), and it almost returned back to normal control levels (P>0.05). There was not any bleeding in patients' brains or other organs during the treatments.Conclusion:Erigeron breviscapus combinedwith betahistine treatment can make significant improvements in VBI patients’ vascular endothelial function and enhance the therapeutic effect.

Vertebral-basilar artery insufficiency； Erigeron Breviscapus； Betahistine； Endothelin-1； Von Willebrand factor； Nitrogen monoxide

武汉科技大学附属天佑医院，武汉 430064；1药品采购与调剂科；2神经内科；3检验科；*

，E-mail：mingjiezhang1959@sina.com.

本文2014-12-25收到，2015-06-02修回

R743

A

1005-1740(2015)03-0034-04