血脂异常血瘀证患者血液流动性和流变性观察*

赵 浩 刘剑刚 雷 燕

血脂异常血瘀证患者血液流动性和流变性观察*

赵 浩1，2刘剑刚1,#雷 燕3

目的：应用计算机血液流变学可视化技术(MC-FAN)观察血脂异常患者血液流动性，探讨血脂异常血瘀证患者血液流动性与中医血瘀证之间的关系。方法：98例血脂异常患者，按照中医辩证分型分为血瘀证组(n=50)和非血瘀证组(n=48)，另设健康人群为对照组(n=29)。平行测定各组血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白-胆固醇(VLDL-C)以及血液流变学指标全血表观粘度(BV)、血浆粘度(PV)、红细胞压积(HCT)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞变形指数(EDI)、血浆纤维蛋白原(Fib)、血小板聚集率(PTGT)和血小板黏附率(PAdT)，并利用MC-FAN观察血液流动时间(TT)。结果：与对照组比较，血瘀证组和非血瘀证组患者各血脂指标水平均显著升高(P<0.01)，但两患者组间差异无统计学意义(P>0.05)。血瘀证患者(25μl、50μl、75μl、100μl)血液的TT分别为21.48±7.19s，52.92±18.72s，94.11±33.00s和164.60±65.20s，较非血瘀证组患者(17.70±4.14s、40.84±14.88s、69.90±27.76 s、110.06±47.24s)均显著延长(P<0.01)。三组间血液流变学各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：血脂异常血瘀证患者的血液流动时间显著延长。

血脂异常；血瘀证；血液流动时间；计算机可视化技术

日本MC-FAN株式会社研制的血液流动性可视化检测仪(Micro Channel Array Flow Analyzer，MC-FAN)，利用硅晶片模拟人体内微血管，通过计算机可视化技术，直接观察血液流动状况和计量血液流动时间(Transiting Time，TT)，同时通过LED显示器实时观察血液流动时红细胞、白细胞和血小板等血液成分的流动[1]，较传统血液流变学指标检测更直观、更形象[2-5]。本研究运用该仪器和技术观察血脂异常(Dyslipidemia)血瘀证患者的血液流动性，同时测量宏观血液流变学指标，旨在了解血脂异常血瘀证患者的血液流动性和流变性变化，为临床防治和研究提供资料和方法。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

选择2007-05-2008-01在西苑医院就诊的血脂异常患者98例，按照血瘀证的中医辨证标准分为血瘀证组(n=50，参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中的血瘀证有关证候，包括胸胁胀闷、胸痛、舌质紫暗或有瘀斑等)和非血瘀组(n=48，肝肾阴虚、脾肾阳虚型等证候患者)；另选体检健康人群作为对照组(n=29)。三组间年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，两病例组病程和合并症差异亦无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 对象纳入和排除标准

血脂异常病例的诊断参照《中国成人血脂异常防治指南》[7]，并为近2个月未服用降脂药物、非妊娠期、年龄20-85岁者。排除合并糖尿病、甲亢等内分泌及代谢系统疾病以及不稳定型心绞痛、心肝肾功能不全等严重疾病患者。

健康者纳入参照中华医学会制定的健康标准建议[7]，对本次检测均知情并签署知情同意书。

1.3 检测指标和方法

1.3.1 血脂测定：采集空腹外周静脉血2ml，离心分离血清。采用酶法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)；采用免疫比浊法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)。所用仪器为全自动生化仪(RX-2000型)，由美国TECHNICON公司生产。TC检测试剂盒(批号：180131)和TG检测试剂盒(批号：220451)购自北京中生北控生物科技股份有限公司；HDL-C检测试剂盒(批号：￡409612)、LDL-C检测试剂盒(批号：￡409261)、VLDL-C检测试剂盒(批号：￡409532)均购自北京利德曼生化技术有限公司。

1.3.2 TT测定：采用MC-FAN KH-6型计算机可视化检测仪[日本エムシー(MC-FAN)研究所提供]。取空腹外周静脉血2ml，肝素抗凝，1h内完成检测。操作流程：排空仪器压力水管中的空气，检测生理盐水通过的时间(一般控制在21.7±1.57s)；向模拟毛细血管装置内注入100μl抗凝血样，仪器自动加样25μl、50μl、75μl和100μl流经模拟毛细血管装置，记录所用时间(TT)，并自动打印结果。检测仪彩色显示器上同时实时呈现血液流经模拟毛细血管图像。

1.3.3 血液流变学指标测定：同TT测定制备抗凝血样。(1)红细胞聚集指数(Erythrocyte Aggregation Index，EAI)，仪器为LBY-BX2型红细胞功能激光测定仪(北京普利生仪器有限公司生产)，采用光密度法测定。将0.4ml血样置于圆锥板测试杯中，600s-1运行10s使红细胞解聚，然后停止运行100s，使红细胞重新聚集，计算EAI。(2)红细胞变形指数(Erythrocyte Deformity Index，EDI)，检测仪器亦为LBY-BX2型红细胞功能激光测定仪(北京普利生仪器有限公司生产)，采用激光衍射法检测。红细胞悬浮液采用15%聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP，北京化学试剂公司生产，批号：060826，pH=7.4)，将红细胞悬浮其中，测试剪切率由100s-1-11 500s-1不断增加时，红细胞形态由圆形逐渐被拉长成椭园形，计算机自动计算EDI。(3)血小板聚集率(Platelet Aggregation， PAgT)，LBY-NJ2型血小板聚集仪(北京普利生仪器有限公司生产)，采用比浊法检测。按常规方法检测1min、3min、5min PAgT。血小板聚集诱导剂为二磷酸腺苷(ADP，批号：04P01，由美国Biopool International公司生产，诱聚浓度2mM)。(4)血小板黏附率(Platelet adhesion， PAdT)，检测仪器为XSN-RII型血小板黏附测定仪(江苏省无锡电子仪器二厂生产)，采用旋转玻球法，按常规方法测算黏附率。(5)血液表观黏度(Blood Viscosity，BV)，检测仪器为LBY-N6型全血黏度测定仪(北京普利生仪器有限公司生产)，采用锥-板法测定。测定全血在1.0s-1、5.0s-1、10.0s-1、35.0s-1、120.0s-1剪切率下的黏度。(6)血浆黏度(Plasma Viscosity，PV)采用毛细管法按常规方法测定。(7)血浆纤维蛋白原(Fibrinogen，Fib)浓度，采用凝血酶衍生法(Von clauss)，按常规方法测定。(8)红细胞压积(Hematocrit，HCT)采用毛细管法测定。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 各组血脂水平比较

三组间LDL-C、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)，三组间TC、TG和VLDL-C差异有统计学意义(P<0.01)。血瘀证组和非血瘀证患者TC、TG和VLDL-C较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，而血瘀证组和非血瘀证组以上指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 各组TT比较

三组间不同血样量的TT差异均有统计学意义(P<0.01)。血瘀证组患者25μl、50μl、75μl和100μl的TT值较对照组和非血瘀证组增加，差异有统计学意义(P<0.01)，而非血瘀证组与对照组TT值差异无统计学意义(P>0.05)。见图1、表2。

2.3 各组血液流变学指标比较

单因素方差分析显示，三组间各血流变指标测值差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3、表4。

表1 各组血脂水平比较

注：与对照组比较，1)P<0.05,2)P<0.01

表2 各组TT比较

注：与对照组比较，1)P<0.01；与非血瘀证组比较，2)P<0.01

表3 各组不同剪切率下BV和PV比较

表4 各组EAI、EDI、HCT、ESR、PagT、PadT、Fib比较

[本文图1见封4]

3 讨 论

随着国民生活水平明显提高、饮食结构和习惯发生改变，我国血脂异常的发生率正逐年上升[8]。血脂异常患者由于脂类物质在血浆中沉积，可能导致血液流速减慢，还可引起氧化应激损害和动脉血管功能紊乱[9]；同时，血脂异常也是糖尿病的继发症，大约40%的糖尿病患者存在脂代谢紊乱[10]。血脂异常在中医属于“痰浊”、“血瘀”范畴，主要原因是饮食肥甘厚味，肾之阴阳俱虚所致。中医的血脂异常病机分为虚实两类，“实”主要指血瘀、痰浊，“虚”则可分为阴虚、阳虚(包括气虚)。但无原发病的血脂异常患者并无明显症状和异常体征，往往在进行有关生化检查时偶然被发现。这种隐蔽性造成了动脉粥样硬化等疾病的发生发展。

为提高血脂异常检出率，近年来的新技术和新方法不断呈现。MC-FAN即为新方法之一，它可以通过血液流动性的可视化技术检测血脂异常患者早期血流变化，进而评估血脂异常患者的危险性及其严重程度[11，12]。本文采用该技术检测分析血脂异常血瘀证患者血液流动时间及血流变状态，为相关疾病的诊疗观察提供新的指标和方法。已有研究者[13]观察到血脂异常患者白细胞活性升高，较容易黏附在毛细血管内壁上，阻碍血液流动。还有文献报道，血瘀证患者血脂谱较非血瘀证患者显著升高[14]。

本研究结果显示，血脂异常血瘀证患者4种血样量血流时间与对照组和与非血瘀证患者比较均减慢。提示采用血液流动性计算机可视化分析方法可对血脂异常中医证候进行量化，将中医血瘀证与血液流动性可视化指标进行关联分析，促进血脂异常血瘀证证候的客观化。也是未病防治研究和血脂异常早期判别值得借鉴的方法。

(本课题仪器操作和图像处理得到日本エムシー研究所市桥裕一工程师和北京咸通佳仪科技发展有限公司咸大元、陈亦舟工程师的指导和帮助，谨致谢忱！)

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本文第一作者简介：

赵 浩(1975-)，男，汉族，主治医师，硕士研究生，研究方向：心脑血管疾病的中西医结合治疗

1 刘剑刚，何良志，王丹巧，等. 血液流变性的可视化测定方法及临床应用[J]. 微循环学杂志，2005，15(4):74-75，79.

2 刘剑刚，王丹巧.第十二届日本血液流变学学术会议概要[J].中国血液流变学杂志，2006,16(3):495-496.

3 赵 浩，刘剑刚，雷 燕.血脂异常患者血液流变学可视化检测与血脂、炎症因子的相关性分析[J].中国体视学与图像分析，2014，19(3):310-319.

4 刘剑刚, 王丹巧，赵 浩，等. 血液流动性的计算机可视化测定及其技术应用[J]. 现代科学仪器, 2007, (6):78-81.

5 刘剑刚，海 鸿，汪晓芳，等.应用血液流动性可视化测定装置观察高脂血症患者血液流动性的变化[J].中国微循环，2008，12(1)：47-50．

6 郑莜萸主编．中药新药临床研究指导原则[M]．北京中国医药科技出版社，2002：85-89．

7 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会．中国成人血脂异常防治指南[J]．中华心血管杂志，2007，35(5)：390-410.

8 赵文华，张 坚，由 悦，等.中国18岁及以上人群血脂异常流行特点研究[J]. 中华预防医学杂志，2005,39(5) :306-310.

9 宋铁英. 高脂血症血液流变学结果分析[J]. 中国社区医师，2011，13(263)：160.

10 黎国德，许庆波，梁 岩，等.糖尿病高危人群血脂异常患病率及相关危险因素分析[J].广东医学,2014,35(6):922-924.

11 菊池佑二，俊腾清，森正治，等.液面自动計测装置を用いだ测定法の改良[J].日本ヘモレオロジー研究会誌，2001,4:59-63.

12 高桥洋一，加藤顺一，本间宏之，等.脑血管障害患者におけゐ 赤血球变形能[J]. 日本ヘモレオロジー研究会誌，1998,1(1):13-17.

13 栗原毅，出口祥子，柳迟明子，等．血液しオロジー测定装置MC-FANの臨床應用(第一期) [J].日本ヘモレオロジー研究会誌，2001，4:43-52．

14 谢 琛，马晓昌. 冠心病血瘀证与血脂谱的关系研究[J]. 北京中医药，2010， 29 (6):427-428.

Observation of the Blood Flow and Rheology in Patients with Blood Stasis Syndrome and Dyslipidemia

ZHAO Hao1,2, LIU Jian-gang1，#, LEI Yan3

1Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Angiocardiopathy Institute of China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091, China;2The Southern Districtt of Guanganmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 102600, China;3Medical Experimental Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China;#

Objective:To explore the relationship between rheology and blood stasis of traditional Chinese medicine (TCM) of hyperlipidemia with the MC-FAN. Method:A total of 127 cases were enrolled，and tested all the patients' lipid, MC-FAN TT and hemorheology indexes. The 98 hyperlipidemia patients were divided into the Blood stasis group and non-blood stasis group with the rule of traditional Chinese medicine, and the other 29 normal lipid cases were in the controlled group. Results:Compared with healthy people,the blood lipid indicators rised in the blood stasis group and the non-blood stasis group.The MC-FAN TT (25μl TT is 21.48±7.19s，50μl TT is 52.92±18.72s，75μl TT is 94.11±33.00s and 100μl TT is 164.60±65.20s,P<0.01) were extended,compared with non-blood stasis group.There were no significant differences between the 3 groups in rheology. Conclusion:For the patients of hyperlipidemia in blood stasis group, the MC-FAN TT is extended.

Dyslipidemia;Blood stasis; Hemorheology; Computer Visualization

中日合作血液流变学可视化基金项目(XYW01-20100526)

1中国中医科学院西苑医院，中国中医科学院心血管病研究所，北京 100091；2中国中医科学院广安门医院南区，北京 102600；3中国中医科学院医学实验中心，北京 100700；#

，E-mail:liujiangang2002@sina.com

本文2015-03-05收到，2015-05-30修回

R285.5 R364.1

A

1005-1740(2015)03-0023-04