重组人生长激素应用于老年III和IV度烧伤患者救治中的临床效果及预后评价

谢瑞章 叶胜捷

重组人生长激素应用于老年III和IV度烧伤患者救治中的临床效果及预后评价

谢瑞章 叶胜捷

目的探讨重组人生长激素（rhGH）应用于老年III和IV度烧伤患者救治的临床疗效及对预后影响。方法选取2015年2月～2016 年8月来我院救治的老年III和IV度烧伤患者100例，按照随机对照的原则分为对照组和治疗组，每组50例。两组均给予基础治疗（包括创面保护、维持电解质及酸碱平衡、保证营养）；对照组采用皮下注射0．9%NaCl注射液1 ml（1次/日）；治疗组则给予皮下注射rhGH 0．3 IU/kg（1次/日）。比较两组患者治疗前及治疗后7、14天后的血蛋白、血浆总蛋白，及治疗后炎症因子[肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）白细胞介素8（IL-8）]水平的变化、创面愈合时间、住院时间及预后影响[全身感染率、死亡率、多器官障碍综合征（MODS）]。结果治疗后，治疗组患者应用rhGH两周后血红蛋白、血浆总蛋白水平均高于对照组；治疗组患者IL-8水平高于对照组，TNF-α、IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05）。治疗组患者各创面愈合时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05）；治疗组全身感染、MODS及死亡及发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论对老年重度烧伤患者应用rhGH能够促进蛋白质的合成、减少炎症因子的产生、加速烧伤创面的愈合、减短住院时间，改善预后治疗效果。

重组人生长激素；II和IV度烧伤；炎症因子；预后

依据烧伤及皮肤、黏膜、内部组织的深度不同临床上将烧伤分为Ⅰ、浅Ⅱ、深Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，并将Ⅰ、浅Ⅱ度归属于浅度烧伤，深Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度归属于深度烧伤[1]，深度烧伤患者的皮肤创面遭受严重损害，电解质失去平衡，同时会引起炎症因子的释放，诱导全身性的炎症及应激反应，另外，机体由于大量的氧自由基和脂质过氧化自由基的产生，致使细胞膜损伤，微循环发生障碍，红细胞被破坏，蛋白质变性分解，从而使机体修复能力减弱，创面愈合延缓[2]。近些年研究发现重组人生长激素 （rhGH）能够调节免疫功能，发挥抗炎作用，促进蛋白质的合成，对创面愈合有促进效果[3-4]。现就我院烧伤科应用重组人生长激素（rhGH）治疗老年III和IV度烧伤患者救治的临床疗效及对预后影响进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月～2016年8月来我院救治的100例老年III 和IV度烧伤患者，按照随机对照原则分为对照组和治疗组，每组50例。其中治疗组，男27例，女23例，平均年龄（74.7±16.5）岁；平均烧伤面积占比（13.56±1.37）%；对照组，男26例，女24例；平均年龄（76.8±15.7）岁；平均烧伤面积占比（12.76±1.45）%。比较两组患者的一般资料（性别、年龄、烧伤程度、致伤原因等），差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案均经医院医学伦理委员会批准，均由患者及其家属知情同意并签署知请同意书。

1.2 纳入标准

所有患者排除有代谢性或内分泌紊乱疾病、肝肾功能不全、免疫性疾病；为Ⅲ、Ⅳ度烧伤（深度烧伤）烧伤面积≥体表面积的10%。

1.3 治疗方法

两组均给予基础常规治疗（包括创面保护、维持电解质及酸碱平衡、保证营养），基于此，对照组采用皮下注射0.9%NaCl注射液1 ml（1次/日）；治疗组则给予皮下注射rhGH（长春金赛制药公司产）0.3 IU/kg（1次/日），两组疗程均为14～20天。

1.4 观察指标

（1）观察两组分别在治疗前、治疗后7、14天血红蛋白、血浆总蛋白的变化水平；（2）检测两组患者治疗前后的肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）水平的变化；（3）观察两组患者创面愈合时间；（4）住院时间；（5）比较两组患者全身感染、死亡、多器官障碍综合征（MODS）的发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血红蛋白、血浆总蛋白水平比较

两组患者治疗前后相比较，治疗后第7、14天治疗组的血红蛋白、血浆总蛋白水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血红蛋白、血浆总蛋白水平变化 [n=50，g/L]

2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗前两组患者炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，治疗组患者IL-8高于对照组、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，两者比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 创面愈合时间及住院天数比较

与对照组相比较，治疗组患者植皮区、供皮区、深Ⅱ度痂下愈合时间及住院时间均明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s，ng/L）

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s，ng/L）

注：与对照组比较，#P＜0.05

治疗前 治疗7 天 治疗1 4 天T N F -α I L -6 I L -8 T N F -α I L -6 I L -8对照组 1 5 6 . 7 ± 7 . 2 3 6 7 . 5 ± 9 7 . 1 3 3 7 . 5 ± 8 8 . 6 1 3 2 . 8 ± 4 . 2 2 8 9 . 6 ± 6 5 . 8 2 1 0 . 4 ± 6 3 . 3治疗组 1 5 8 . 5 ± 6 . 7 3 7 2 . 4 ± 8 7 . 8 3 2 9 . 6 ± 9 0 . 5 1 0 1 . 6 ± 3 . 8# 2 2 9 . 3 ± 5 2 . 5# 2 4 5 . 1 ± 4 7 . 9#t 1 . 2 9 4 0 . 2 5 6 0 . 4 4 1 3 8 . 9 5 1 5 . 0 6 5 3 . 0 9 1 P 0 . 1 9 9 0 . 7 9 2 0 . 6 6 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 2

表3 两组患者创面愈合时间及住院天数比较（±s，d）

表3 两组患者创面愈合时间及住院天数比较（±s，d）

注：与对照组比较，#P＜0.05

植皮区 供皮区 深Ⅱ度痂下愈合 住院时间对照组 5 0 4 7 . 9 ± 7 . 3 1 2 . 6 ± 1 . 9 2 8 . 2 ± 6 . 7 7 8 . 4 ± 8 . 1治疗组 5 0 3 1 . 2 ± 7 . 8# 8 . 9 ± 1 . 8# 1 8 . 9 ± 3 . 2# 4 9 . 5 ± 7 . 3#t / 1 1 . 0 5 4 9 . 9 9 6 8 . 8 5 7 1 8 . 7 4 1 P / 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0

2.4 两组患者治疗效果及预后比较

治疗组患者的全身感染、MODS及死亡发生率分别为22.0%、16.0%及4.0%，低于对照组的42.0%、38.0%及18.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗效果及预后比较（n，%）

3 讨论

重度烧伤后由于烧伤病变对神经的强烈刺激及内分泌功能的相应改变诱发机体处于一种应激的超高代谢状态，致使机体的蛋白质水平下降，且因分解代谢大于合成代谢使得负氮平衡持续维持，进而使得患者的抵抗力减弱、体重减轻，严重影响烧伤患者的创面愈合[5]，另外，患者因机体中的免疫细胞中T细胞的功能受损，容易引起全身性炎症反应、免疫功能的失衡、加重创面的感染，甚至加重患者的预后效果，严重会导致全身器官功能的衰竭[6-7]。

rhGH是一种特殊的蛋白质，由垂体前叶细胞合成，通过促进胰岛素样生长因子的合成和分泌发挥促进蛋白质的合成的功能，减缓机体内的分解代谢速率，因此，在充足的营养条件下[8]，重度烧伤患者皮下注射rhGH可以改善患者机体的负氮平衡状态，减缓人体的高代谢水平，有助于创面的愈合[9]。本研究结果显示，III和IV度烧伤患者应用rhGH两周后血红蛋白、血浆总蛋白水平均明显高于对照组，说明rhGH对蛋白质的合成代谢具有促进作用，能够让机体处于应激的状态在加快的脂肪分解供能节氮，同时增加肝脏和肌肉摄取氨基酸、合成蛋白质的能力[10-11]；在治疗后，治疗组患者IL-8高于对照组、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组患者创面愈合和住院时间均短于对照组（P＜0.05），提示 rhGH 的植皮成活率较高，对供皮区 、植皮区及深 Ⅱ度创面的愈合均有明显的促进作用，其原因是 rhGH能够刺激成纤维细胞的分裂和胶原合成，从而加快患者创面的愈合时间[12]；另外，治疗组全身感染、MODS及死亡及发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示rhGH具有改善炎症因子水平的作用，促进患者预后恢复[13]。

在该研究的过程中仍然存在需要解决的问题，首先关于rhGH的使用方法、剂量、时间的说法尚无统一标准；对于长期使用rhGH对垂体、甲状腺等负反馈是否存在调节作用无法确定；并且体内各种激素水平是否因使用rhGH而产生影响均需要在日后的临床应用里进一步探究[14-15]。

综上所述， rhGH的分泌随着年龄的增长而逐渐减少，对老年患者来说应用 rhGH 能够促进蛋白质的合成、减少炎症因子的产生、加速烧伤创面的愈合（包括供皮区、植皮区及深Ⅱ度创面）、减短住院时间， 值得临床借鉴推广的治疗方法。但考虑本研究样本不大、观察时间有限，仍需进一步观察研究。

[1]张春新，周岳平，刘钦志． 重组人生长激素在重度烧伤治疗中的临床应用价值[J]． 中国基层医药，2014，21（10）：1489．

[2]杨建明，杨光智． 两种重组人生长激素对严重烧伤患者临床疗效观察及安全性比较[J]． 中国地方病防治杂志，2014，29（s2）：213-214．

[3]罗鹏飞，王光毅，夏照帆． 严重烧伤脏器并发症的内源性细胞损伤机制研究进展[J]． 中华烧伤杂志，2012，28（3）：183-185．

[4]Claessen KM，Appelman-Dijkstra NM，Adoptie DE，et al．Metabolic profile in growth hormone-deficient (GHD) adults after long-term recombinant human growth hormone (rhGH) therapy[J]． J Clin Endocrinol Metabo，2012，28（3）：352-361．

[5]李峥，何小龙． 重组人生长激素治疗老年重度烧伤患者的临床观察[J]． 中国药房，2016，27（23）：3282-3284．

[6]Gardner PJ，Keern DK． The posttraumatic stress disorder checklist as a screening measure for posttraumatic stress disorder in rehabilitation after burn injuries[J]． Arch Phys Med，2012，4（94）：623-628．

[7]陈如俊． 重组人生长激素在烧伤外科的临床应用[J]． 实用医学杂志，2013，19（20）：58-59．

[8]章锦成． 重组人生长激素在烧伤营养支持中的作用及前景[J]． 中华医院感染学杂志，2012，19（22）：56-57．

[9]戴强，吴锁法，施文娟，等． 重组人生长激素在中重度烧伤治疗中的应用效果观察[J]． 中国医疗美容，2016，6（1）：24-25．

[10]庞淑光，叶胜捷，张文振，等． 重组人生长激素联用丹参注射液治疗重症烧伤的临床研究[J]． 中国医药指南，2013，11（7）：18-19．

[11]郑刚，高玉梅，师一昆，等． 重组人生长激素治疗10例重度、特重度烧伤患者的疗效观察[J]． 中华损伤与修复杂志（电子版）2016，11（1）：59-60．

[12]朱爱武． 重组人生长激素在烧伤治疗中的应用效果评价[J]． 中国医疗美容，2014，4（5）：58-59．

[13]方声教． 重组人生长激素在烧伤治疗中的应用进展[J]． 中华损伤与修复杂志（电子版），2013，8（20）：55-56．

[14]尹殿胜，李晓华，王作书，等． 重组人生长激素治疗老年人烧伤的有效性及安全性[J]． 中国老年学杂志，2015，35（15）：4320-4321．

[15]刘伟源，许贤君，陈燕图． 重组人生长激素治疗重症烧伤患者的临床效果观察[J]． 创伤外科杂志，2015，17（4）：352-355．

The Clinical Effect and Prognosis Evaluation of Recombinant Human Growth Hormone in Elderly Patients With III and IV Burns

XIE Ruizhang YE Shengjie Department of Burns and Plastic Surgery, The 118 Hospital of PLA, Wenzhou Zhejiang 325000, China

ObjectiveTo study the clinical efcacy and prognostic impact of recombinant human growth hormone (rhGH) in elderly patients withIII and IV burns.Methods100 cases of elderly patients with III and IV burns treated in our hospital from February 2015 to August 2016 were divided into the control group and the treatment group according to the principle of randomized control. The patients in the control group were given subcutaneous injection of 0.9% NaCl (1 ml/day). The treatment group were given subcutaneous injection of rhGH 0.3 IU/kg in control group (1 time/day). The serum protein and plasma total protein were measured before and after treatment, and the levels of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, IL-8) levels, wound healing time, hospital stay and prognosis [systemic infection rate, mortality, multiple organ dysfunction syndrome (MODS)].ResultsAfter treatment, the levels of hemoglobin and plasma total protein were signifcantly higher in the treatment group than those in the control group. The levels of IL-8 in the treatment group were significantly higher than those in the control group, and TNF-α and IL-6 were significantly lower than those in the control group. The diference was statistically signifcant (P＜0.05). The wound healing time and hospitalization time of the treatment group were signifcantly shorter than the control group, the diference was statistically signifcant (P＜0.05). The treatment group systemic infection, MODS and death and the incidence were signifcantly lower than those in the control group, the differences were Statistical significance (P＜0.05).ConclusionrhGH can promote the synthesis of protein, decrease the production of infammatory factors, accelerate the healing of burn wound, shorten the hospitalization time and improve the prognosis of patients with severe burns.

Recombinant human growth hormone, II and IV burns, Infammatory factors, Prognosis

R644

A

1674-9308（2016）35-0147-04

10．3969/j．issn．1674-9308．2016．35．082

温州解放军118医院烧伤整形科，浙江 温州 325000