不同水平25 羟维生素D 与老年糖尿病患者颈动脉IMT 的相关性

刘 溯，杨宇红，曹东华，何 茜，赵怡君

(上海同仁医院 老年科，上海，200336)

糖尿病患者较易发生血管性并发症，动脉粥样硬化是血管病变的主要成因，其中颈动脉内膜中层增厚是动脉硬化的主要指征［1］，IMT 可作为AS 的预测因子［2］。近年来由于维生素D 在非骨骼方面的作用被认为是激素类物质［3］，活性维生素D 对胰岛B 细胞具有保护作用［4］，是维持正常胰岛素分泌和糖耐量所必需的物质，且可缓解炎性反应，减少动脉内皮损伤，降低心血管疾病发生，血清25 羟维生素D3［25(OH)D3］浓度与2 型糖尿病患者增加的血管并发症事件风险也逐渐被关注。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2012年5月—2013年12月在本院老年科住院患者136例，病情稳定，年龄75～90岁，平均年龄(82.62±3.42)岁，其中男97例，女39例，所有入选患者均符合1999年WHO T2DM 的诊断标准。入院后经体格检查，心电图、超声心动图、头颅CT、胸片、肝、肾功能等特殊和实验室检查，除外可明确引起25(OH)D3缺乏的疾病及药物，且均无严重心、脑、肺、肝、肾并发症。

1.2 研究方法

以问诊方式收集所有入试者的临床基本信息，包括性别、年龄、身高、体质量、血压及饮食、运动等情况，计算体质量指数(BMI)。

抽取清晨空腹静脉血10 mL，测25(OH)D3、FPG、胰岛素、血脂、糖化血红蛋白、空腹胰岛素等。所有血标本测定一批完成，采用电化学发光法测定，试剂盒由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供，操作步骤按说明书指示，采用罗氏cobase 60 和罗氏ISE900D2400P800 免疫及生化测定分析仪分析。采用酶联免疫分析法测定25(OH)D3水平，按所测血清25(OH)D3的浓度的四分位数分成Q1～Q4 共4 个组，Q1≤15.5 nmol/L，Q2为15.6～23.7nmol/L，Q3为23.8～34.3nmol/L，Q4≥34.4 nmol/L。

胰岛敏感指数(IAI)=1/(FPG ×FINS)，胰岛β 细胞分泌功能(HOMA－β)=(20 ×FINS)/(FPG－3.5)，胰岛素抵抗指数(HOMA－ IR)=(FPG×FINS)/22.5，其中FPG 代表空腹血糖，FINS 表示空腹胰岛素［5］。应用多普勒彩超、由专人负责，根据福冈AS 研究［6］把颈总动脉远壁作为唯一的测量点，测量双侧颈总动脉IMT，取其平均值作为颈AS 的指标。

2 结果

按25(OH)D3水平将136例患者分成4组，4组年龄、BMI、FPG、AIcHb、日间及夜间平均收缩压(ASBP)、平均舒张压(MDBP)、胆固醇(Tc)、甘油三酯(Tg)、低密度脂蛋白(LDL)相比均无显著差异(P＞0.05)。见表1。4组IAI、HOMA?β 随25(OH)D3水平降低也降低，而HOMA-IR 与之相反。4组CIMT 与25(OH)D3水平呈负相关。见表2。

表1 4组患者一般资料比较

表2 4组胰岛敏感指数、胰岛抵抗指数与CIMF 的关系

3 讨论

糖尿病人群中动脉粥样硬化症(AS)的患病率较高，发病年龄较轻，病情进展较快，病情较重、病死率高，其主要病理变化为动脉内膜粥样硬化和纤维化;动脉中层变性、纤维化和钙化［7］。颈动脉内膜厚度(CIMT)是反映AS 的可靠早期指标［8］，并可以作为早期反映全身AS 的无创性指标，及作为AS 发展的监测指标和临床心脑血管事件的预测指标［2］，也作为预示2 型糖尿病大血管病变的重要因子［9］。有研究［10］发现维生素D缺乏与动脉硬化有关，25(OH)D3与IMT 和颈动脉斑块的最大厚度呈负相关。本研究亦发现在排除年龄、BMI、血糖、血压、血脂等因素后，老年2型糖尿病患者的25(OH)D3水平与CIMT 有较强的相关性，CIMT 与25(OH)D3水平呈负相关。糖尿病发病的基本环节和特征是胰岛素分泌不足和胰岛抵抗，近年来越来越多的证据揭示维生素D 对胰岛β 细胞及IR 的影响［11］，维生素D 对此二者均有调节作用［11］。维生素D 缺乏时导致钙离子浓度降低胰岛B 细胞功能紊乱，胰岛素分泌减少［12］;另一方面，胰岛素抵抗(IR)是糖尿病的主要发病机制之一，并伴随着糖尿病发生、发展的全过程［13－14］。临床研究［15－16］显示，IR 程度与AS 呈正相关，IR 是AS 的主要危险因素。本研究提示25(OH)D3水平与胰岛素分泌水平呈正比，与IR 程度、颈动脉IMT 呈负相关，提示在排除其他因素后，维生素D 缺乏，尤其是严重缺乏时可能是直接通过IR 加速了AS 的发生发展，IR 可引起包括高血压、高血糖、高血脂等一系列生物学事件，而这些事件最终可通过引起动脉粥样硬化而促发心脑血管事件［17］。目前国外众多临床研究［18－19］均证实维生素D 水平与动脉粥样硬化存在负相关。多项针对维生素D 与2 型糖尿病大血管病变的研究［20］提示，2 型糖尿病合并大血管病变者25(OH)D3水平偏低，认为糖尿病大血管病变与维生素D 缺乏有关［20］;本实验观察到在Q1～Q4组中随着25(OH)D3浓度降低，颈动脉IMT 厚度有增加，差异有统计学意义。

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