手术治疗原发性肝癌患者生存率的影响因素分析

王　钢　赵利锋　雷　达　杨彦伟

作者单位:721008 陕西省宝鸡市中心医院



手术治疗原发性肝癌患者生存率的影响因素分析

王钢赵利锋雷达杨彦伟

作者单位:721008 陕西省宝鸡市中心医院

【摘要】目的探讨原发性肝癌(PLC)手术治疗后生存率的影响因素。方法选取行肝癌手术切除治疗的PLC患者186例，随访患者生存率，统计影响患者预后的主要因素。结果186例患者均获随访，随访时间为7～84个月，中位随访时间41.5个月；随访生存时间8～92个月，中位生存期为51.2个月；患者1年、3年及5年总生存率分别为83.4%、68.4%及38.7%；患者1年、3年及5年无复发生存率分别为65.5%、32.6%及20.5%。肝硬化、肿瘤大小≥5 cm、术前甲胎蛋白水平>400 ng/mL、甲胎蛋白术前术后变化、血管侵犯、辅助治疗方式及PLC家族史是影响患者预后的危险因素(P均<0.05)。肝硬化、血管侵犯及甲胎蛋白术前术后变化是影响PLC患者治疗预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论PLC术后生存率的影响因素较多，临床应综合考虑，对于高危患者应定期随访，及早诊断和治疗，以改善患者的预后。

【关键词】原发性肝癌；手术；生存率；因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:606～608)

原发性肝癌(primary liver carcinoma，PLC)为国内外临床常见恶性肿瘤，其全球发病率呈现出逐年上升的趋势。在我国，PLC的发病率约为80/100万，其死亡率仅次于肺癌，严重威胁了患者的生命安全[1-2]。目前，PLC的临床治疗多以手术治疗为主，肝癌切除术是提高PLC患者整体生活质量的重要方法之一。但大多数PLC患者往往伴有乙肝病史，存在不同程度的肝功能异常，且待PLC确诊后病情发展迅速，手术根治切除率较低，术后复发率较高[3]。我院对186例PLC患者进行了手术切除，现对其临床治疗及随访结果进行回顾性分析，旨在探讨影响PLC手术治疗预后的因素，为PLC 的临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2007年1月-2014年1月行肝癌手术切除治疗的186例PLC患者的临床资料。病例纳入标准[3-4]：①所有患者均符合2001年全国肝癌协会制定的PLC相关诊断标准及分期标准；②均为首次发病者，术前未接受微创及保守治疗，术后病理诊断均为PLC，包括肝细胞性肝癌166例、胆管细胞性肝癌12例及混合性肝癌8例。病例排除标准[3-4]：①合并心血管疾病、内分泌疾病等基础疾病者；②肝功能严重异常或可见黄疸及腹水者；③癌细胞远处转移者；④合并其他肿瘤者。186例中男性112例，女性74例，年龄29～79岁，平均年龄(55.3±11.2)岁；肿瘤大小1.8～13.6 cm，平均(7.3±5.2)cm；肝功能Child分级：A级141例，B级45例；手术切除类型：半肝切除者39例(左肝切除22例，右肝切除17例)，肝叶切除者99例(右后叶切除39例，右前叶切除30例，左内叶切除13例，左外叶切除17例)，肝段切除者28例(Ⅴ段4例，Ⅵ段5例，Ⅶ段4例，Ⅷ段5例，Ⅴ+Ⅵ段3例，Ⅵ+Ⅶ段4例，Ⅶ+Ⅷ段3例)，局部切除20例。

1.2方法

回顾性分析186例患者的临床特征(血管侵犯、肝硬化程度、甲胎蛋白水平、家族史)、治疗方式(手术方法、辅助治疗等)及预后，统计影响患者治疗预后的主要因素。其中，血管侵犯以影像学诊断或术后病理诊断发现门静脉或肝静脉见癌栓为诊断标准；肝硬化程度以术后病理检查结果为依据；甲胎蛋白水平400 ng/mL为临界值，同时统计术前术后甲胎蛋白的变化；手术治疗方法以手术切除程度为依据，分为半肝切除，肝叶切除，肝段切除及局部切除；辅助治疗包括术中应用氟尿嘧啶植入剂(5-FU)植入治疗、术后行预防性经股动脉肝动脉栓塞化疗(transcath-eter hepatic chem-embolization，TACE)或两者联合治疗等。

1.3随访

随访至2014年8月，采取电话随访或入户随访的形式统计患者的存活率等。

1.4统计学方法

所有研究数据输入Excel表格进行统计分析。应用SPSS 17.0统计分析软件分析，计量数据以百分数的形式表示，采用χ2检验。单因素组间的差异采用Kaplan-Meier分析；多因素组间的差异采用Logistic回归分析；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1随访

186例患者均获随访，随访时间为7～84个月，中位随访时间41.5个月。其中，84例已死亡，死亡原因为肿瘤复发或远处转移。随访生存时间8～92个月，中位生存期为51.2个月。患者1年、3年及5年总生存率分别为83.4%、68.4%及38.7%；患者1年、3年及5年无复发生存率分别为65.5%、32.6%及20.5%。

表1　186例PLC患者预后单因素分析

2.2预后影响因素分析

由表1可知，肝硬化、肿瘤大小≥5 cm、术前甲胎蛋白水平>400 ng/mL、甲胎蛋白术前术后变化、血管侵犯、辅助治疗方式及PLC家族史是影响患者预后的危险因素(P均<0.05)。Logistic回归分析结果表明，肝硬化、血管侵犯及甲胎蛋白术前术后变化是影响PLC患者治疗预后的独立危险因素(P均<0.05)，见表2。

表2　预后多因素Logistic回归分析

3讨论

PLC的临床治疗方法较多，目前仍以手术切除为主要治疗方案。由于肝癌发病较为隐匿，多数患者初次确诊时即已发展为中晚期，导致患者5年生存率低，为40%～50%，5年复发率>60%，而术后复发是影响患者生存率的重要影响因素之一[5-6]。本文中，186例患者术后1年、3年及5年总生存率分别为83.4%、68.4%及38.7%；患者1年、3年及5年无复发生存率分别为65.5%、32.6%及20.5%；术后5年生存率与文献[7]报道基本一致。

影响PLC术后预后的因素较多，必须给予综合考虑。本组资料中，肝硬化、肿瘤大小≥5 cm、术前甲胎蛋白水平>400 ng/mL、甲胎蛋白术前术后变化、血管侵犯、辅助治疗方式及PLC家族史是影响患者预后的独立危险因素(P均<0.05)，与文献[8]研究结果基本一致。肝硬化是肝癌形成的众多危险因素之一，有慢性肝病史的肝癌患者其手术治疗效果往往较差，肝硬化还可对巨大肝癌患者的后期生存产生较大影响，肝硬化的程度是影响PLC患者行肝癌根治术后生存率的独立危险因素。本文回归分析也表明，肝硬化是影响PLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。肿瘤的形成是一个渐进的过程，肿瘤大小反映了肿瘤的生长过程，肿瘤体积越大，其病理分级往往越高，肿瘤的分化程度就越低，患者的预后也就更差[9]。本文研究表明对于肿瘤大小<5 cm的小肝癌，其5年生存率为55.2%，肿瘤大小≥5 cm的PLC患者5年生存率只有23.3%，肿瘤大小为影响患者预后的主要因素之一。提示PLC应早期诊断并接受科学的治疗，以提高小肝癌的手术比例，对于改善患者的预后具有重要的临床意义。血清甲胎蛋白水平可作为肝癌筛查的重要依据，其水平的高低可能与肝癌的恶变程度有关；PLC患者术后如见甲胎蛋白升高，则提示存在病灶转移的可能；甲胎蛋白水平的变化与PLC患者预后有较大关联[10]。本文研究表明，当患者血清甲胎蛋白水平>400 ng/mL时，其5年生存率仅为25.4%，低于血清甲胎蛋白水平≤400 ng/mL的患者(P<0.05)，血清甲胎蛋白水平成为影响患者预后的重要因素。回归分析也表明，甲胎蛋白术前术后变化是影响PLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。血管侵犯是影响PLC患者预后的独立危险因素之一，肝癌血管的特殊性可导致癌细胞侵及门静脉及肝静脉血管，当影像学诊断或术后病理诊断发现门静脉或肝静脉癌栓时，提示有癌细胞肝内转移的可能[11-12]。PLC家族史影响患者的预后，有PLC家族史者其肝癌术后复发率较高，是导致预后较差的重要原因[13]。本组资料中，22例有PLC家族史者其5年生产率为30.2%，低于无家族史的患者(43.5%，P<0.05)，表明PLC家族史是影响患者预后的重要因素之一，但不是影响预后的独立危险因素。此外，本文研究还表明，辅助治疗方式也可对PLC患者的预后产生较大影响，术中植入5-FU联合预防性TACE术可提高患者的5年生存率，对于PLC患者的辅助治疗有一定的指导价值。

综合上述研究，PLC术后影响因素较多，肝硬化、血管侵犯及甲胎蛋白术前术后变化是影响PLC患者手术治疗预后主要因素。临床应综合考虑，对于高危患者应定期随访，及早诊断和治疗，以改善患者的预后。

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(编辑：甘艳)

Analysis of Factors Affecting Survival Rate of Operation for Primary Liver Carcinoma

WANGGang,ZHAOLifeng,LEIDa,etal.TheCenterHospitalofBaoji,Baoji,721008

【Abstract】ObjectiveTo explore the factors affecting survival rate of operation for primary liver carcinoma(PLC).Methods186 cases of patients with PLC treated by operation resection were chosen for the study,survival rate and the main factors affecting the prognosis were analyzed during the follow-up.Results186 patients received followed up,the follow-up time was 7～84 months,and the median follow-up time was 41.5 months.The follow-up survival time was 8～92 months,the median survival time was 51.2 months.The 1-,3-and 5-year overall survival rates were 83.4%,68.4% and 38.7%,and the 1-,3-and 5-year relapse free survival rates were 65.5%,32.6% and 20.5%.Liver cirrhosis,tumor size(≥5 cm),preoperative alpha fetoprotein level (>400 ng/mL),alpha fetoprotein (AFP)preoperative and postoperative changes,vascular invasion,auxiliary treatment and family history of PLC were risk factors affecting prognosis (allP<0.05).Cirrhosis of the liver,vascular invasion and AFP preoperative and postoperative changes were the independent prognostic factors for patients with PLC (allP<0.05).ConclusionThere are many factors affecting the postoperative survival rate of PLC patients,all factors should be considered in clinical.For high-risk patients,the follow-up should be conducted regularly,and early diagnosis and treatment can improve the prognosis of the patients.

【Key words】Primary liver cancer(PLC);Operation;Survival rate;Factors

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-20)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)04-0606-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.043