青年乳腺癌患者的临床病理特征、分子分型及预后情况分析

张军强　孙智国　王登强　李永平

作者单位:722200 陕西省扶风县人民医院(张军强,孙智国,王登强);710032 第四军医大学西京医院(李永平)



青年乳腺癌患者的临床病理特征、分子分型及预后情况分析

张军强孙智国王登强李永平

作者单位:722200 陕西省扶风县人民医院(张军强,孙智国,王登强);710032 第四军医大学西京医院(李永平)

【摘要】目的探讨青年乳腺癌患者的临床病理特点、分子分型与预后的关系。方法选取99例青年乳腺癌患者作为研究对象；另选取同期中老年乳腺癌患者(年龄>35岁)50例作为对照研究；回顾性分析青年乳腺癌患者的临床病理特征、分子分型及预后情况。结果3组患者肿瘤直径、临床分期、ER、HER-2、分子分型及复发转移存在统计学差异(P<0.05)；年龄<30岁的青年乳腺癌患者，较易出现ER和HER-2阴性、三阴性乳腺癌及复发或转移(P<0.05)。随访生存时间8～92个月，中位生存期为51.2个月。年龄<30岁组、年龄31～35岁组及年龄>35岁组总生存率分别为82.5%、88.1%及98.3%，组间差异有统计学意义(P<0.05)；3组无病生存率分别为72.3%、78.1%及88.1%，组间差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤大小(>5 cm)、复发或转移、ER阳性、乳腺根治术及分子分型是影响青年乳腺癌患者预后的主要因素(P<0.05)；肿瘤大小(>5 cm)、淋巴结转移及分子分型是影响青年乳腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论青年乳腺癌患者的临床病理特征较为复杂，预后较差，临床应及早确诊、及早治疗，以改善患者的预后。

【关键词】乳腺癌；青年；分子分型；预后；因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:527～530)

乳腺癌是妇女常见恶性肿瘤，在发达国家多发于绝经后妇女，在我国以绝经前妇女为高发人群。近年来，乳腺癌的发病率呈现年轻化的趋势，青年乳腺癌(≤35岁)占所有乳腺癌发病构成比的10%～25%，其在年轻人群中较高的发病率已经引起学者们的广泛关注[1]。研究表明，青年乳腺癌的临床病理特征特殊，具有更高的侵袭性，且术后复发率较高、预后较差，即使相同病理分期的乳腺癌患者，其临床治疗及预后往往也有一定的差异[2]。本文回顾性分析我院2008年-2014年收治的青年乳腺癌患者的临床资料，对其临床病理特征、分子分型及预后情况进行分析，旨在为青年乳腺癌的临床诊治提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2008年2月-2014年2月收治的99例青年乳腺癌患者的临床资料。所有患者均明确诊断为乳腺癌，其中年龄18～30岁者46例，平均年龄(24.5±6.7)岁，浸润性导管癌40例，黏液癌5例，浸润性小叶癌1例；31～35岁者53例，平均年龄(33.5±2.3)岁，浸润性导管癌44例，黏液癌7例，浸润性小叶癌2例。另选取同期中老年乳腺癌患者(年龄>35岁)50例作为对照研究，患者年龄36～75岁，平均年龄(51.5±9.9)岁，浸润性导管癌42例，黏液癌6例，浸润性小叶癌2例。

1.2病理诊断

1.2.1组织分型依据2012年WHO乳腺癌肿瘤组织学分类标准中有关乳腺癌的定义及分类标准，采用免疫组织化学法(SP)判断激素受体(estrogen receptor，ER)及孕激素受体(progesterone receptor，PR)状态。当细胞核内可见棕黄色颗粒沉淀，则可判断该细胞为阳性细胞，其阳性肿瘤细胞数量>10%时即可判定ER、PR为阳性。人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)采用荧光原位杂交法测定，当浸润性肿瘤细胞膜强阳性细胞数量>30%时即可判定为阳性[3]。

根据SP结果，将乳腺癌各亚型确定如下[3]：①luminal A型：ER(PR)两者之一为阳性或均为阳性、HER-2阴性；②luminal B型：ER(PR)两者之一为阳性或均为阳性、HER-2阳性；③HER-2过度表达型：ER(PR)均为阴性、HER-2阳性；④三阴性乳腺癌：ER(PR)、HER-2均为阴性。

1.2.2病理特征评估对患者的临床病理特征如发病年龄、肿瘤直径、临床分期、分子分型、淋巴结转移情况、手术类型、辅助治疗方法等资料进行统计分析。临床分期参照美国肿瘤研究联合委员会(AJCC)乳腺癌临床分期标准(第6版)。

1.3治疗方法

根据患者病情，分别给予保乳术、改良根治术、经典根治术治疗，术后结合患者的病理检查结果(肿瘤大小、分子分型、淋巴结转移情况等)及激素受体情况分别给予辅助化疗、放疗及内分泌治疗。

1.4随访

随访至2014年8月，采取电话随访或入户随访的形式统计患者的存活率等。

1.5统计分析

所有研究数据输入Excel表格进行统计分析。应用SPSS 17.0统计分析软件分析，计量数据以百分数的形式表示，采用χ2检验。单因素组间的差异采用Kaplan-Meier分析；多因素组间的差异采用Cox回归分析；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1各组乳腺癌患者的临床病理特征

3组患者的主要病理类型为浸润性导管癌，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；3组患者在肿瘤直径、临床分期、ER、HER-2、分子分型及复发转移方面存在统计学差异(P<0.05)；年轻≤30岁的青年乳腺癌患者，较易出现ER和HER-2阴性、三阴性乳腺癌及复发或转移(P<0.05)。各组患者的临床病例特征见表1。

2.2随访结果

所有病例均获随访，随访时间为9～74个月，中位随访时间42.5个月。随访生存时间8～92个月，中位生存期为51.2个月。≤30岁组、≥31～35岁组及>35岁组总生存率(OS)分别为82.5%、88.1%及98.3%，组间差异有统计学意义(P<0.05)；3组无病生存率(DFS)分别为72.3%、78.1%及88.1%，组间差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3预后影响因素分析

单因素分析表明，肿瘤大小(>5 cm)、复发或转移、ER阳性、乳腺根治术及分子分型是影响青年乳腺癌患者预后的主要因素(P<0.05)，见表1。多因素分析表明肿瘤大小(>5 cm)、淋巴结转移及分子分型是影响青年乳腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)(表2)。

3讨论

乳腺癌为妇科恶性肿瘤之一，青年乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，必须给予高度重视。关于青年乳腺癌患者年龄的界定，多数文献资料为≤35岁，本文也按照此年龄段对患者进行归类[4-5]。有研究[5]表明，年龄是影响乳腺癌治疗预后的因素之一，年龄越小预后越差。因青年乳腺的病理分期较晚，导致患者的预后较差，但年龄是否可以作为乳腺癌患者预后的独立危险因素尚缺乏统一定论。 本文研究中，年龄小于30岁及31～35岁间的青年乳腺癌患者，其肿瘤直径>5 cm的比例分别为10.87%和9.43%，高于年龄35岁以上的乳腺癌患者(2.00%)(P<0.05)，且年龄小于30岁及31～35岁间的青年乳腺癌患者更易发生淋巴结转移(73.91% vs 56.60%，P<0.05)。提示年龄较低的青年乳腺癌患者，其临床症状往往较为复杂，而乳腺癌淋巴结转移或远处复发是导致患者预后较差或死亡的主要原因[6]。本组资料研究表明，乳腺癌淋巴结转移或远处复发是影响青年乳腺癌患者预后的独立危险因素，临床必须给予高度重视。

表1　各组乳腺癌患者的临床病理特征及青年(≤35岁)组预后(例，%)

表2　青年乳腺癌患者预后多因素Cox回归分析(≤35岁，n=99)

肿瘤分子分型为明确肿瘤的临床分期及治疗预后提供了科学的指导依据[7]。青年乳腺癌在ER、HER-2、分子分型及复发转移方面与中老年乳腺癌患者(>35岁)比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且年轻<30岁的青年乳腺癌患者，较易出现ER和HER-2阴性、三阴性乳腺癌及复发或转移(P<0.05)。本组资料中，年龄小于30岁的青年乳腺癌患者，其三阴性乳腺癌的发病比例为28.26%，高于其他两类人群(P<0.05)，与文献[8]报道结果基本一致；且三阴性乳腺癌患者的OS及DFS均低于其他分子分型的青年乳腺癌患者(P<0.05)，分子分型为影响青年乳腺癌患者预后的危险因素。Cox模型分析则进一步表明，分子分型为影响青年乳腺癌患者预后的独立危险因素。秦颖等[9]学者研究表明，三阴性乳腺癌患者远处转移或复发率显著性高于分子分型为luminal A型、luminal B型及HER-2过度表达型患者，是导致青年乳腺癌患者预后较差的一个重要影响因素，与本文研究结论相近。

有学者[10]在对青年乳腺癌患者的临床治疗方案与预后的研究中表明，保乳术及乳腺根治术对患者的预后影响不大(P>0.05)。本研究提示采用乳腺根治术相对于保乳治疗，可改善患者的OS及DFS(P<0.05)；但Cox模型分析则表明手术治疗方式不是影响青年乳腺癌患者预后的独立危险因素。因此，在对青年乳腺癌患者制定治疗方案时，应综合考虑多方面的因素[11-12]。

青年乳腺癌患者已被学者们广泛关注，与中老年乳腺癌患者相比，其生物学行为具有较强的侵袭性，肿瘤生长速度较快，多伴有淋巴结转移或远处复发，临床治疗预后较差。临床治疗中，在充分考虑青年乳腺癌的生物学特性时，还应加强对青年女性的健康教育，指导青年女性定期体检，做到及早发现、及早治疗，改善预后。

参考文献

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(编辑：甘艳)

Analysis of Clinicopathological Characteristics，Molecular Typing and Prognosis of Young Patients with Breast Cancer

ZHANGJunqiang,SUNZhiguo,WANGDengqiang,etal.FufengPeople’sHospital,Baoji,722200

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between clinicopathological characteristics，molecular typing and prognosis of young patients with breast cancer.MethodsThe clinical data of 99 cases of young patients with breast cancer were chosen as the study group,50(age>35) middle and elderly women at the same period were chosen as the control group.Clinicopathological characteristics，molecular typy and prognosis of young patients with breast cancer were retrospectively analyzed.ResultsAmong the 3 groups,tumor diameter,clinical stage,ER,HER-2,molecular typing,recurrence and metastasis had statistically significant difference(P<0.05).Patients less than 30 years old were prone to ER,HER-2 negative,triple negative breast cancer and recurrence or metastasis (P<0.05).The followe-up survival time was 8～92 months,the median survival time was 51.2 months.The overall survival rates of patients whose age <30,31～35 and >35 were 82.5%,88.1% and 98.3%(P<0.05).The disease-free survival rates of the 3 groups were 72.3%,78.1% and 88.1% (P<0.05).Tumor size (>5 cm),recurrence or metastasis,ER positive,breast radical mastectomy and molecular typing were the main factors affecting the prognosis of young patients with breast cancer (P<0.05).Tumor size (>5 cm),lymph node metastasis and molecular typing were the independent prognostic factors in young patients with breast cancer (P<0.05).ConclusionThe clinicopathological characteristics of young patients with breast cancer is complex and the prognosis is poor.Early diagnosis and treatment can improve the prognosis of the patients.

【Key words】Breast cancer;Young;Molecular typing;Prognosis;Factor

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-06)

中图分类号：R737.9

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)04-0527-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.018

通讯作者：李永平