齐拉西酮与利培酮治疗流浪精神分裂症患者对照研究*

王勇健， 高海龙， 张蕴玑

(广东省广州市民政局精神病院， 广东 广州 510430)

近年来的研究证实，流浪人群中含有的严重精神类疾病主要表现在精分症方面，此类患者并发的躯体疾病亦较普通患者更多［1］。加之流浪精分症患者长期居无定所，饮食和睡眠等相应的基本生活亦无保障，对其进行治疗的依从性较差［2］。鉴于临床上齐拉西酮及利培酮的应用较为广泛，本文通过对比二者的临床疗效及安全性，以期寻找更适合治疗流浪精分症患者的药物，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料:选择2011年5月至2013年5月在我院接受治疗的流浪精分症患者92例作为研究对象，所有患者均满足中国精神障碍性分类中的精分症诊断标准［3］。阳性及阴性症状的量表评分 PANSS值≥60分。男58例，女34例。年龄18-62岁，平均年龄为35.7±3.6岁。经血、尿常规和肝功能，以及心、脑电图或X线胸透检查均显示正常。排除标准［4］:①有严重的躯体病症;②有药物或者酒精依赖者;③有过敏史者;④患者为孕妇或者处于哺乳期者。根据数字法进行随机分组，其中齐拉西酮组46例，男30例，女16例。年龄18-58岁，平均年龄为34.9±5.9岁。利培酮组46例，男28例，女18例。年龄20-62岁，平均年龄为35.2±2.7岁。两组患者在性别和年龄等方面相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 研究方法:利培酮组患者予以利培酮(思利舒，江苏恩华药业股份有限公司，国药准字:H20050160)治疗，起始剂量是1mg/d，并于10d内增至3-5mg/d，全部患者的平均剂量为3.8±0.9mg/d。齐拉西酮组患者予以齐拉西酮(思贝格，江苏恩华药业股份有限公司，国药准字:H20061142)治疗，初始剂量是20mg/d，并于10d内增至80至160mg/d，全部患者的平均剂量为115.5±35.6mg/d。两组患者的疗程均为8周。期间不联用其它类的抗精分症药物治疗，在治疗前以及治疗8周后，由经验丰富的医师通过阳性及阴性症状量表(即PANSS)对患者疗效实施评定，而后实施血常规和血糖，以及肝肾功能和催乳素等指标的检测。

1.3 观察指标:对比两组的临床疗效，两组治疗前后的PANSS症状群的评分以及两组治疗后的不良反应。

1.4 疗效评价［5］:有关疗效依据PANSS减分率进行判定，该值≥75%记为痊愈;介于50%至74%间记为显著进步;介于25%至49%间记为进步;＜25%记为无效。减分率=(治疗前分值-治疗后分值)/(治疗前分值-30)×100%。

1.5 统计学方法:采用SPSS13.0统计软件分析，数据比较采用χ2检验，计量数据以(±s)表示，实施t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比:两组的临床疗效相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比 n(%)

表2 两组治疗前后的PANSS症状群的评分对比(n，±s)

表2 两组治疗前后的PANSS症状群的评分对比(n，±s)

症状 时间 齐拉西酮组 利培酮组 t值 P值6.34 ±2.16 6.45 ±2.73 0.214 0.831治疗后 4.38 ±3.26 4.85 ±4.18 0.601 0.549思维障碍 治疗前 14.34±4.26 13.99±4.33 0.391 0.697治疗后 7.32 ±4.75 7.54 ±4.74 0.222 0.825偏执 治疗前 12.44±4.28 13.18±5.88 0.690 0.492治疗后 5.93 ±3.33 6.29 ±5.58 0.376 0.708激活性 治疗前 12.27±5.42 12.48±5.98 0.176 0.860治疗后 5.88 ±3.29 5.65 ±3.37 0.331 0.741抑郁 治疗前 8.66±3.78 8.66±4.36 0.000 1.000治疗后 4.96 ±3.42 4.77 ±4.34 0.233 0.816攻击性 治疗前 12.15±3.47 11.69±3.36 0.646 0.520治疗后反应缺乏 治疗前6.32 ±2.19 6.20 ±2.18 0.263 0.793

2.2 两组治疗前后的PANSS症状群的评分对比:两组治疗后的PANSS症状群评分均较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。但组间相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组治疗后的不良反应对比:齐拉西酮组的椎体外系反应和体重增加，以及月经改变等不良反应的比例显著低于利培酮组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗后的不良反应对比 n(%)

3 讨论

临床上精分症被认为是一类高度复杂的病症，其主要特征是症状多样性，包含精神病性及非精神病性的症状。此类症状可能源于异质性神经解剖学及神经化学中的异常功能。由于流浪精分症患者可能长期无人照顾，其自身的精神症状常日益严重，或者由于病情反复，在一定时期内治疗无效后被家属遗弃，放任不管。兴奋冲动及思维障碍的症状也更加显著，容易导致患者的行为异常，亦为对社会产生危害的一类主要影响因素［6］。以往对此类患者的治疗方案常选用利培酮等药物，相关报道亦显示获得了较好的疗效。而齐拉西酮亦在近年来的临床用药中逐渐受到重视。但关于应用利培酮及齐拉西酮药物治疗流浪精分症的患者的疗效对比，临床报道较少。为分析利培酮治疗的可行性，本文即通过对其与利培酮进行对比研究，旨在为临床治疗提供理论数据支持。

本文研究发现，两组的临床疗效相比，差异不显著。两组治疗后的PANSS症状群评分均较治疗前显著下降，但组间比较差异亦不显著。表明齐拉西酮的疗效基本与利培酮相当，符合赵其和等人［7］的报道结果。究其原因，笔者认为这可能是因为齐拉西酮是第2代的非典型性的抗精神病类药物，其可对机体5-HT2和多巴胺D2等受体具有阻断作用，而对5-HT1A受体有着激动作用［8］。所以其可有效地改善患者阴性症状，同时强效激动患者机体的5-HT1A受体，使其改善认知能力和内向性，对合并的抑郁症状亦可较好地缓解。此外，齐拉西酮与其他类型的抗抑郁药相同，对于重摄取突触前递质过程有着一定的阻滞作用。利培酮是中枢多巴胺及5-HT的拮抗平衡剂，此二种药物的特异性药理效果亦决定了对于精分症患者的阳性及阴性症状有着良好疗效。在不良反应的研究方面，齐拉西酮组的椎体外系反应和体重增加，以及月经改变等不良反应的比例显著低于利培酮组，表明利用齐拉西酮治疗流浪精分症患者的安全性更高，与毕崇波等人［9］的报道结果一致。原因可能和利培酮药物能够阻断H1受体和提升血催乳素有关，齐拉西酮药物对于组胺H1受体的亲和力较弱，同时无法与M1受体进行结合。

［1］ 陆德青，肖刚，刘春华，等.齐拉西酮与阿立哌唑治疗女性首发精神分裂症的随机对照研究［J］.中华临床医师杂志(电子版)，2013，14(1):6688-6689.

［2］ 李宝琴，秦青，王立芹，等.利培酮治疗首发精神分裂症患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白a、甲状腺激素水平的研究［J］.中华生物医学工程杂志，2013，19(3):224-226.

［3］ Tybura P，Trze niowska-Druka a B，Bienkowski P，et al.Pharmacogenetics of adverse events in schizophrenia treatment:Comparison study of ziprasidone olanzapine and perazine［J］.Psychiatry Res，2014，2(14):436-439.

［4］ 潘勇，王皖生，支瑞瑞，等.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的临床对照研究［J］.中华全科医学，2011，9(5):724-725.

［5］ Jiang Y，Ni W，McGinnis JJ，et al.Comparison of health services use associated with ziprasidone and olanzapine among schizophrenia and bipolar disorder patients in the USA［J］.Clin Drug Investig，2014，34(7):491-499.

［6］ Schnell T，Koethe D，Krasnianski A，et al.Ziprasidone versus clozapine in the treatment of dually diagnosed(DD)patients with schizophrenia and cannabis use disorders:a randomized study［J］.Am Addict，2014，23(3):308-312.

［7］ 赵其和，张永华，徐运田，等.齐拉西酮与氯氮平对精神分裂症疗效和执行功能影响的对照研究［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2009，18(7):628-629.

［8］ Chue P，Mandel FS，Therrien F，et al.The effect of ziprasidone on metabolic syndrome risk factors in subjects with schizophrenia:a 1 year，open-label，prospective study［J］.Curr Med Res Opin，2014，30(6):997-1005.

［9］ 毕崇波，夏文娟，纪军军，等.奥氮平和利培酮治疗老年期精神障碍患者疗效对比［J］.中国老年学杂志，2013，33(10):2435-2436.