同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的效果

2015-02-27戴伟杰徐丽娟宋亚颀陈小飞

实用癌症杂志 2015年12期

刘华戴伟杰徐丽娟宋亚颀陈小飞

非小细胞肺癌大约占肺癌的80%，且30% ～40%确诊时已为局部晚期，大约40%患者于确诊时发生远处转移［1］。目前临床治疗非小细胞肺癌的主要策略为放射治疗与化疗综合治疗;然同期放化疗已成为局部晚期非小细胞肺癌的主要治疗模式。临床于放疗同时给予化疗可通过化疗药物的放射增敏作用来提高对肿瘤及转移病灶的杀灭效果。序贯放化疗具有多年应用历史，且可有效控制患者病情，但长期治疗效果并不理想。同步放化疗深受临床所重视，此次研究为探讨同步放化疗与序贯放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照随机抛硬币法将我院2010年1月-2012年3月74例Ⅲ期非小细胞肺癌患者分组为对照组(序贯放化疗)与观察组(同步放化疗)，分别为37例。患者均为经细胞学或组织学确诊且不能行手术或拒绝手术的非小细胞肺癌患者;按照UICC1997分期［2］属于ⅢA期、ⅢB期;存在可测肿瘤病灶，6个月内体重减轻＜10%。患者或家属均同意参与研究，且签署知情同意书。排除过敏体质、感染、妊娠或哺乳期妇女、其他部位恶性肿瘤疾病史、严重肝肾功能障碍、精神疾病等。观察组:男性21例，女性16例;年龄41～76岁，平均为(62.7±3.6)分;病理类型:腺癌13例、鳞癌20例、大细胞肺癌4例;临床分期:ⅢA期19例、ⅢB期18例。对照组:男性22例，女性15例;年龄40～74岁，平均为(62.3±3.4)分;病理类型:腺癌15例、鳞癌21例、大细胞肺癌1例;临床分期:ⅢA期22例、ⅢB期15例。2组肿瘤临床分期、病理类型及年龄等资料比较，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

观察组:放射治疗:患者处仰卧位，双手交叉并置于头顶;于模拟机下参考移动激光灯摆位，进行体表标记，使用体模固定。应用CT扫描时于体模上标记，然每次治疗摆位需保持一致。CT扫描范围:从患者胸廓入口到双肾中部，层厚5 mm。物理师勾画体表轮廓及重要脏器，然后采用5～6个野实施适形放疗，2 GY/次，1周连续5次，治疗6～7周，总剂量为70 GY。化疗:静脉滴注紫杉醇50 mg/m2，滴注1 h;待紫杉醇滴注完成后，静脉滴注卡铂(ACU1.5)，给药时间点为第1、8、15、29、36、43 天;21 d 为 1 周期，待放疗结束后可追加2～4个周期以巩固化疗。

对照组:于放射治疗前静脉滴注紫杉醇50 mg/m2，滴注1 h;待紫杉醇滴注完成后，静脉滴注卡铂(ACU1.5)，共2个周期;21 d为1周期;待2个周期结束后2周复查患者血像，待血像正常后再行放射治疗，与观察组一致。待放疗结束后可追加2～4个周期以巩固化疗。2组均于化疗前给予5 mg地塞米松静脉注射、肌注20 mg苯海拉明、300 mg西咪替丁预处理。

1.3 观察指标

随访6～60个月，平均为(42.6±9.4)个月。统计2组患者临床疗效、生存时间及治疗期间所产生的不良反应。临床疗效按照WHO实体肿瘤客观疗效评价标准评价［3］，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD);有效=CR+PR。生存时间主要指患者治疗开始至死亡的时间［4］。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者临床治疗效果比较

经治疗及随访发现，观察组临床治疗有效率为67.57%，明显高于对照组的48.65%，差异有统计学意义(χ2=5.87，P ＜0.05)，见表 1。

表1 2组患者临床治疗效果比较/例

2.2 2组患者平均生存时间比较

观察组平均生存时间为(19.9±4.1)个月，明显长于对照组(12.5±3.4)个月，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应

2组主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制及放射性食管炎，但2组患者经及时对症处理后，症状均消失且对治疗结果无任何影响。2组不良反应率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗期间Ⅲ～Ⅳ度不良反应情况比较(例，%)

3 讨论

肺癌是一种常见恶性肿瘤疾病，然非小细胞肺癌是肺癌中常见类型，因此该疾病临床误诊率较高，70%～80%患者确诊时已处于晚期，此时已错过最佳手术治疗时机，因此放射治疗与化学治疗成为其治疗主要手段［5-7］。临床应用单纯放射或化疗治疗疗效并不理想;然据大量临床实践证实，应用化疗联合放射治疗的临床效果明显优于单纯放射或化疗治疗。对于Ⅲ期非小细胞肺癌患者来说，因其存在局部病灶远处转移情况，所以提高患者局部病灶控制率及有效降低远处转移率是治疗该疾病的关键。

从本次研究结果可知，观察组临床治疗有效率为67.57%，明显高于对照组 48.65%，P ＜0.05;观察组平均生存时间为(19.9±4.1)个月，明显长于对照组(12.5 ±3.4)个月，P ＜0.05。由此可知应用同步放化疗治疗临床疗效明显优于序贯放化疗治疗;然这主要是因采用同步放化疗提高治疗强度，且不会对远处或局部病变亚临床转移病灶产生治疗延迟。此外，放射治疗可缩小患者肿瘤细胞体积，改善肿瘤细胞血液供应情况;然于放射治疗后，患者肿瘤细胞将会出现快速增殖情况，因此给予化疗药物治疗可起到快速杀灭肿瘤细胞的效果，同时还可有效抑制放疗后肿瘤细胞再生殖，从而起到较好疗效。应用放射治疗主要是针对G1和M及G2期肿瘤细胞，而化疗主要是针对S期细胞［8-10］。本次研究中所采用的紫杉醇，是一种周期特异性广谱抗癌药物，其作用机制较为复杂，可抑制肿瘤细胞的有丝分裂，并可通过结合到游离微管蛋白来诱导及加速微管蛋白形成稳定微管，同时还可抑制已形成的微管解聚，最终使微管束不能与微管组织相连接，从而通过阻断肿瘤细胞周期来中断其有丝分裂。紫杉醇可激活巨噬细胞，释放肿瘤坏死因子，从而起到抑制或杀伤肿瘤细胞效果;紫杉醇还可诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞迁移［11-13］。本次研究所采用的卡铂，其对肿瘤细胞周期杀伤力最为敏感时期为G1期，从而可与紫杉醇最为敏感的G2及M期起到协同效果。本次研究应用三维适形放射治疗，其可提高靶区剂量，提高局部控制率，从而降低远处转移率;减少靶区周围正常组织放射剂量，减少患者并发症发生。此次研究应用影像学为指导，从而可实现改善靶区描绘精确度，增加局部放射治疗生物学剂量，改善患者肿瘤控制率，从而提高患者生存率。2组主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制及放射性食管炎，但2组不良反应率比较，P＞0.05。此次研究中，同步放化疗所产生的不良反应率略高于序贯化放疗，然这主要是因同步放化疗可使放射治疗与化疗治疗的毒性作用相加。但本次治疗期间，2组患者所产生的不良反应经及时处理后，患者均可耐受且对治疗结果无影响。

综上所述，应用同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌疗效显著且安全。但因本次受时间及人为因素等影响，导致本次研究结果存在一定不足。同时本次研究未对化疗及放射治疗的剂量进行研究，因此可能会影响治疗期间所产生的不良反应。此外，本次研究数量样本较小，因此对治疗有效率及不良反应率均会产生影响，同时未设置其他放化疗对照或单纯放疗及放射治疗为对照，并且此次研究受人为因素影响将体质弱等患者排除。因此，为得出更为准确的数据，更好地改善患者预后，尚需不断延长样本收集时间及随访时间。

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