厄贝沙坦对维持性血液透析患者微炎症状态的影响研究

厄贝沙坦对维持性血液透析患者微炎症状态的影响研究

顾秀

(湖北省黄冈市蕲春县人民医院 门诊西药房, 湖北 黄冈, 435300)

关键词:微炎症状态; 血液透析; 厄贝沙坦

维持性血液透析(MHD)技术提高了接受MHD治疗的终末期肾脏病患者的生存质量, 但是患者的长期生存率仍不理想[1]。MHD患者合并的动脉粥样硬化综合征(MIA)是影响患者生活质量及长期生存的重要因素之一, 其中微炎症状态居主导作用[2]。控制及减轻MHD患者的微炎症状态对MHD患者具有重要意义。近年来，不断有研究指出血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在微炎症状态进程中的作用[3]，因而本研究通过对MHD患者应用观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦，观察患者治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)因子的变化，探讨厄贝沙坦对微炎症状态的影响。

1资料与方法

选择本院血透室2013年1月—2014年6月行MHD治疗的78例终末期肾脏病患者，男42例，女36例，年龄22～78岁，平均年龄(66.8±12.2)岁，透析龄6月～11年，平均透析龄为(2.8±1.2)年。原发病包括慢性肾小球肾炎28例，糖尿病肾病20例，高血压肾病13例，痛风性肾病5例，梗阻性肾病4例，多囊肾3例，狼疮性肾炎1例，多发性骨髓瘤肾损害1例，遗传性肾病1例，病因不明2例。排除标准：①透析龄<6个月; ② 血压<120/70 mmHg; ③ 近3月内发生过急慢性感染性疾病及服用过血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/ARB药物；④合并心肌梗死、心力衰竭、活动性肝病、恶性肿瘤等疾病的患者。随机将MHD患者分为观察组与对照组，每组39例，2组患者在性别、年龄、原发病、透析龄等临床资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

2组患者均规律透析，每周3次，每次4 h, 使用一次性聚砜膜透析器，给予控制血糖、纠正贫血、纠正钙磷代谢紊乱等常规治疗，对于合并高血压的患者给予钙通道阻滞剂、β-受体或α-受体阻滞剂、中枢性降压药(ACEI/ARB以外的降压药)控制血压；观察组在此基础上应用厄贝沙坦(安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)150 mg/d，连续应用6个月。

2结果

治疗前，2组患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，对照组患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平与治疗前比较无统计学意义(P>0.05)，但观察组治疗后血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平与治疗前比较均明显下降，且低于对照组水平，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表1。

3讨论

维持性血液透析患者因血管通路的刺激、透析过程中补体的激活、透析膜的生物不相容性、透析液内毒素污染及长期尿毒症毒素蓄积、容量负荷过重、营养不良、动脉粥样硬化、遗传等多因素的共同作用致使患者普遍存在微炎症状态[4]，其发生率约为30%～50%[5]。这种微炎症状态与病原微生物感染及炎症反应综合征不同，而是指一种非病原微生物感染引起的没有临床感染征象、低水平的、持续性炎症状态，表现为全身循环中CRP、IL-6及TNF-α等炎性细胞子升高[6]。其中IL-6主要为活化的T细胞和成纤维细胞产生，主要通过促进全身炎症反应及促进局部凝血作用，影响动脉粥样硬化斑块的稳定性; CRP主要由IL-6诱导肝脏合成的急性时相反应蛋白，其增长速度与炎症反应的范围及程度呈正相关，目前多采用敏感性更高的超敏法测定其水平即hs-CRP; TNF-α主要由活化的单核巨噬细胞产生，是一种前炎性细胞因子，具有多种生物学活性。Stenvinkel等于1999年提出了营养不良-微炎症-动脉粥样硬化综合征的概念，认为MHD患者的炎症、营养不良与动脉粥样硬化之间有密切联系。动脉粥样硬化疾病其本质上也是一种炎症反应性疾病，炎性因子可使内皮细胞表达各种细胞黏附分子及趋化因子，促进粥样斑块的形成，增加透析患者发生心血管疾病的危险性，并且有研究证明微炎症状态可加剧患者的贫血及营养不良[7], 且是MHD患者发生心血管疾病的独立危险因素[8]。炎症反应是MIA 综合征的中心环节，因而积极抑制或减轻MHD患者的微炎症状态对MHD患者的治疗具有重要意义。

表1　2组患者治疗前后hs-CRP、IL-6及TNF-α水平的比较(±s)

表1　2组患者治疗前后hs-CRP、IL-6及TNF-α水平的比较(±s)

组别治疗前后hs-CRP/(mg/L)IL-6/(pg/mL)TNF-α/(pg/mL)观察组(n=39)治疗前12.43±2.3820.14±6.4642.44±11.32治疗后7.81±1.32*#15.24±5.32*#26.24±8.63*#对照组(n=39)治疗前11.12±3.2921.33±9.3841.84±11.62治疗后12.14±4.3122.28±9.7940.62±12.74

与本组治疗前比较，*P<0.05; 与同期对照组比较，#P<0.05。

目前临床应用的具有抑制炎症作用的药物主要包括他汀类药物、维生素E及维生素C、阿司匹林等，但是其在抑制MHD患者微炎症状态的作用方面仍然处于探索研究阶段[9]。近年来有研究指出AngⅡ作为肾素血管紧张素系统中最重要的活性成分，不仅具有调节血流动力学的作用，且参与机体炎症反应及相关疾病的进程[10]。AngⅡ具有诱导单核细胞活化的作用，可以促进巨噬细胞和血管平滑肌细胞分泌表达TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8及单核细胞趋化蛋白-1等细胞因子；Ang Ⅱ还通过血管紧张素Ⅱ受体第1亚型(AT1)调节核因子κB(NF-κB)相关基因的表达而参与炎症反应。因而有学者提出针对这一机制采用ARB药物阻断这一进程可起到抑制机体炎症反应的作用。FLiseries等[11]应用奥美沙坦治疗高血压合并微炎症状态的患者，发现治疗6 周后患者血清CRP、IL-6 及MCP-1等炎症因子均有明显降低。目前关于ARB对MHD患者微炎症状态影响的相关研究报道并不多见。本研究以稳定MHD治疗6个月以上的患者作为研究对象，对观察组患者加用厄贝沙坦治疗，发现治疗后对照组患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平与治疗前比较无统计学意义(P>0.05)，但观察组治疗后血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平与治疗前比较均明显下降，且低于对照组水平，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明厄贝沙坦治疗可以改善MHD患者的微炎症状态。

参考文献

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收稿日期:2015-06-10

中图分类号:R 472.9

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)22-117-02

DOI:10.7619/jcmp.201522040