快速冷冻切片对乳腺癌前哨淋巴结术中腋窝淋巴结诊断的应用价值

快速冷冻切片对乳腺癌前哨淋巴结术中腋窝淋巴结诊断的应用价值

夏雪梅

(垫江县人民医院 病理科,重庆 垫江408300)

前哨淋巴结(Sentinel lymph node，SLN)是肿瘤淋巴引流通路上的第一个淋巴结[1]，在乳腺癌手术中，已被广泛应用于预测腋窝淋巴结的状态[2]。前哨淋巴结活检是一种创伤性小、准确性高的检查方法，可用于原发性乳腺癌局部分期，已在乳腺外科中确立了相应的地位。本研究选择2009—2013年我院收集的183例临床分期为T1-2NOM0乳腺癌患者，探讨快速冷冻切片对乳腺癌前哨淋巴结术中腋窝淋巴结诊断的应用价值。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2009年1月—2013年12月我院胸外科收治的经病理学诊断确诊为乳腺癌的女性患者183例，临床分期均为T1-2 NOM0，年龄22-76岁，平均年龄(43.7±8.1)岁。乳腺肿块直径1.3-5.5 cm，平均直径(3.0±0.6)cm。手术方式均为改良根治术。对于妊娠哺乳期的乳腺癌患者、患侧乳腺或腋窝曾经接受过放疗治疗的患者全部予以排除。

1.2　检测方法

美兰示踪剂由江苏济川制药公司提供，使用浓度为1%。对所有乳腺癌患者进行麻醉，待麻醉结果满意、乳腺消毒完毕后，将4 ml美兰分别注射到肿块表面、乳晕区皮下、四周皮下和腺体组织内，并作按摩，20 min后在腋窝下4 cm处取一横弧形切口，长约2-3 cm，循胸大肌外缘下方沿蓝染的淋巴管找到蓝染的淋巴结，即前哨淋巴结SLN，立即送检病理做快速冷冻切片。在证实其为恶性肿瘤后，向患方家属交待病情，在患者家属知情并签字确认同意实施手术后，各主治大夫均选择行改良式根治术。术后挑选蓝染的腋窝淋巴结和非蓝染的腋窝淋巴结分别做病理检查。每例患者取3-6枚腋窝肿大淋巴结送检，获取准确的常规石蜡制片病理结果。

1.3病理检查将收集到的淋巴结组织标本取材后用10%的福尔马林进行固定、脱水、透明、浸蜡，然后包埋制成4 μm厚度的切片。将切片置于载玻片上并用二甲苯进行脱蜡处理，通过乙醇梯度水合以脱苯，最后进行HE染色后封片，送往病理实验室进行显微镜下镜检。同时将制作冷冻切片的同一组织制作常规的石蜡切片，并对其连续切片直到其厚度为5 μm左右，最后进行镜检。

1.4　统计学处理

使用SPSS 19.0统计软件进行数据录入及统计分析，定性资料描述采用百分比，比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1　前哨淋巴结活检快速冷冻切片结果

183 例患者中有179例找到前哨淋巴结，活检成功率为97.8%(179/183)。每例有前哨淋巴结1-5枚，共找到340枚，平均2.1枚。179例活检成功的患者中，19例冷冻快速切片报告有癌转移，见表1。

表1　前哨淋巴结活检快速冷冻切片结果

2.2　两组患者切片的诊断结果比较

冷冻切片确诊179例，确诊率为97.8%，延迟诊断1例，漏诊3例(3例均为淋巴结微转移)；术中石蜡切片确诊175例,确诊率为95.6%，延迟诊断2例，漏诊6例(3例为淋巴结微转移，3例因印片过厚、细胞重叠，误认为未见转移性癌细胞，冷冻切片已经纠正)。两组患者的确诊率比较差异无统计学意义(χ2=4.379，P=0.026)，见表2。

表2　183例患者术中前哨淋巴结冷冻切片与石蜡切片

注：两组确诊率比较，χ2=4.379，P=0.026。

3讨论

腋窝淋巴结有无转移是乳腺癌患者最重要的预后因素之一，目前临床主要采用快速冷冻切片对腋窝淋巴结进行检测，其优点是能够较好地了解病理状态，从而对其组织进行分型。早期乳腺癌淋巴结转移率很低，特别是肿瘤<5 mm[3]。通过研究发现，年龄35岁及以下和>35岁，前哨淋巴结活检阳性检出率差异无统计学意义，说明前哨淋巴结活检阳性与年龄是否在35岁前后无关，35岁以前患者出现类似症状，存在患乳腺癌的可能性；肿瘤大小不同，其阳性检出率比较差异有统计学意义，说明前哨淋巴结与肿瘤病灶大小密切相关。同时还可以看出，腋窝肿大淋巴结不同个数阳性检出率差异无统计学意义，表明腋窝1-2个和≥3个淋巴结肿大的个数差别与前哨淋巴结癌检出无关[4]。在临床诊断时，腋窝肿大淋巴结虽然少于3个，但也不能排除其患乳腺癌的可能，应尽早进行活检确诊。

乳腺癌前哨淋巴结活检技术已经成熟，多采用美兰或放射性核素作为示踪剂，也有美兰结合放射性核素提高前哨淋巴结活检成功率的报道[5]。考虑放射性物质对身体有影响，现在主要采用美兰在肿瘤周围四点注射法，前哨淋巴结发现率66%-99%[6，7]。本研究前哨淋巴结的发现率为97.8%(179/183)；每例有前哨淋巴结1-5枚，共找到340枚，平均2.1枚。腋窝淋巴结6-2枚，平均每例12.3枚。由于术中快速冷冻切片的制片效果与切片数量有限，难免有假阴性现象，即冷冻切片没有见到癌转移，常规石蜡连续病理切片与免疫组化染色证明有转移，多是微小转移(<2 ram)或单细胞转移。在临床诊断过程中，虽然有些患者的腋窝肿大淋巴结少于3个，但是他们同样存在患乳腺癌的风险，为保险起见，也应尽早进行活检确诊。此外，不同类型的乳腺癌SLND检测表现无明显差异，不同手术方法对SLND检测的成功率和准确率无明显影响[8]。影响SLND准确性的因素[9-11]主要有：①前哨淋巴结微转移；②肿瘤细胞堵塞淋巴管，致使淋巴显像剂的正常通过受阻；③解剖学发现，有的淋巴液未与淋巴结接触，能径直穿过淋巴结或在其表面走行；④跳跃性转移；⑤手术等不可抗拒因素引起的局部淋巴循环改变；⑥存在多中心病灶的情况；⑦检测到的SLN并非真正的SLN。

SLNB技术尚需进一步改进和完善，截至目前，所有有关SLNB的检测手段或多或少均存在不完善之处，不同作者在实际操作过程中所采用的染料、浓度、剂量、途径、检测时间、评判标准和个人操作习惯等存在差异，导致相关研究失去统一的比较标准，因而不存在可比性。随着时间的推移和临床病例的逐渐增多，今后需要纳入更多的病例，选用不同的方法进行随机对照研究，逐步规范并制定出统一的检测方法和流程。

参考文献：

[1]Fleissig A,Fallowfield LJ,Langridge CI,et al.Post-opera—rive arnl morbidity and quality of life.Results of the ALMA-NAC randomized trial comparing sentinel node biopsy with standard axillary treatment in the management of patients with early breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat,2010,95(3):279．

[2]沈坤炜,Lamichhance N,韩企夏.乳腺癌前哨淋巴结活检[J].中华外科杂志,2009,40(5)：347．

[3]宋颖.患侧上肢加压对乳腺癌术后患肢淋巴水肿护理干预[J].辽宁医学院学报,2012,33(5):472.

[4]陆旭,李波,华彬,等.乳腺癌前哨淋巴结活检临床意义研究[J].中国实用外科杂志,2010,26(11):860．

[5]张艺军,刘明霞,唐志全，等.3.0T磁共振动态增强检查对乳腺癌的临床应用价值[J].现代生物医学进展,2009,9(9):1710.

[6]王建东,刘梅,李席如,等.乳晕下亚甲蓝法乳腺前哨淋巴结活检术169例应用报道[J].中国微创外科杂志,2010,10(11):1006．

[7]付勇先,苏文凡,彭丽,等.乳腺癌前哨淋巴结冷冻切片检查优化方案探讨[J].现代肿瘤医学,2011,17(6):1495．

[8]王永胜,刘雁冰.乳腺癌前哨淋巴结活检中的若干问题[J].外科理论与实践,2013,11(2)：95．

[9]Veronesi U,Paganeui V,Galimberti V,et al.Sentinel node biopsy to avoid axillary dissection in breast cancer with clinically negative lymph nodes[J].Lancet,2011(342):1864．

[10]Jatoi IManagement of the axilla in primary breast cancer[J].SurgClin North Am,2013(76)：1061．

[11]孙淑明,林小红.乳腺癌保乳术及前哨淋巴结活检术18例报告[J].中国基层医药,2010，14(1):78.

收稿日期：(2014-01-28)

作者简介：夏雪梅(1976-)，女，本科学历，病理主管技师，从事免疫组织化学染色，常规石蜡切片HE染色方面的研究。

文章编号：1007-4287(2015)01-0102-02