高血压肾损害患者肾动脉阻力指数、TNF-α和IL-10的变化及其相关性



高血压肾损害患者肾动脉阻力指数、TNF-α和IL-10的变化及其相关性

陈俊民1，程文2，郭瑞瑞1

(1.延安大学附属医院 心脑血管专科病区，陕西 延安716000；2.蓝田县医院)

肾脏是高血压损害的重要靶器官，在接受维持性血液透析治疗的肾功能不全患者中高血压肾损害所占比例可名列前三位。肾动脉阻力指数(RRI)是衡量肾脏血流动力学变化的重要指标，有研究显示，高血压患者的RRI与其脉压呈正相关关系[1]。大量研究证实，高血压患者可表现为血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)和白细胞介素6(IL-6)等炎症因子的高表达，这也提示了炎症因子水平的失衡在高血压病的发生及其导致的器官损害过程中扮演着重要的角色。本研究针对高血压肾损害患者RRI、TNF-α、IL-10的变化及其相关性进行了观察和分析，报告如下。

1资料和方法

1.1　一般资料

选择2012年6月至2013年6月初诊高血压病患者80例作为研究对象，纳入患者均为原发性高血压患者，均未服用过抗高血压药物，排除冠心病、糖尿病、心脑血管卒中、肝脏肾功能不全、心力衰竭、自身免疫性疾病、肿瘤、近一个月内有感染史或应用免疫调节剂者。其中，男59例，女21例，年龄为43至74岁，平均年龄为(53.6±10.8)岁，血压水平均为1、2级。对患者的尿蛋白排泄率进行检测，将尿蛋白排泄率(UAER)≤20 μg/min的患者列为单纯高血压组，共42例患者，男31例，女11例，患者平均年龄为(50.7±10.2)岁；将200 μg/min>UAER>20 μg/min的患者列为高血压肾损害组，共38例患者，男28例，女10例，患者平均年龄为(54.9±11.7)岁。选取同期健康体检者40例作为对照组，均为正常血压，其中，男30例，女10例，年龄为41至76岁，平均年龄为(53.9±12.5)岁。三组研究对象的年龄、性别构成等方面的差异均无显著性(P>0.05)。

1.2　观察指标和检测方法

采集三组研究对象的空腹静脉血，在4℃下以3 000 r/min 的速度离心10 min后分离血清，置于-70℃冰箱内保存待测。应用放射免疫检测法对血清标本中的TNF-α和IL-10水平进行检测，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行；对三组研究对象的高血压家族史、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、UAER等指标进行检测；对纳入的高血压患者的肾动脉阻力指数(RRI)进行测定，方法为对肾门部位进行多普勒超声检查，以2到4 mHz频率进行侧腰位超声检查，RRI的计算公式为：RRI=(最大收缩速度-最小舒张速度)/最大收缩速度。

1.3　统计学处理方法

本研究全部数据应用SPSS13.0统计软件包进行建立数据库并进行统计学分析，正态分布的计量资料的多组均数比较应用单因素方差分析进行处理，两两比较应用q法进行处理，以直线回归分析检验其相关性，非正态分布计量资料或等级资料应用秩和检验进行处理，以Spearman秩相关分析检验其相关性，计数资料应用卡方检验进行处理，高血压肾损害的多因素分析应用Logistic多元回归进行分析，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　各组研究对象观察指标的比较

单纯高血压组或高血压肾损害组患者的具有高血压家族史比例以及SBP、DBP、血清TNF-α水平均显著高于对照组(χ2=10.953、11.593，q=3.694-5.481，P均<0.05)，血清IL-10水平显著低于对照组(q=3.826，P<0.05)；高血压肾损害组患者的UAER、RRI、血清TNF-α水平均显著高于单纯高血压组(q=3.428-4.679，P均<0.05)，血清IL-10水平显著低于单纯高血压组(q=3.755，P<0.05)，具体结果见表1。

表1　各组研究对象观察指标的比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与单纯高血压组比较，#P<0.05。

2.3　各观察指标的相关性分析

针对纳入的高血压患者的各项观察指标进行相关性分析，结果显示，患者的血清TNF-α水平与UAER呈正相关关系(r=0.681，P<0.05)，患者的血清IL-10水平与UAER呈负相关关系(r=-0.607，P<0.05)，患者的血清TNF-α水平与RRI呈正相关关系(r=0.613，P<0.05)，患者的血清IL-10水平与RRI呈负相关关系(r=-0.527，P<0.05)，患者的RRI与UAER呈正相关关系(r=0.783，P<0.05)；以高血压肾损害组患者为病例组，以单纯高血压组患者为对照组，应用Logistic多元回归进行分析，结果显示，高血压肾损害的发病与RRI(OR=3.157)、血清TNF-α水平(OR=2.463)、血清IL-10水平(OR=0.538)均具有相关性(Wardχ2=4.756、5.168、4.873，P<0.05)。

3讨论

高血压肾损害是一组由肾脏缺血性病变引起的临床综合征，其发病原因是长期高血压引起肾内小动脉及细小动脉病变，该病也是引发终末期肾脏疾病的重要病因之一，对于可能发生的高血压肾损害的患者要尽早做出诊断并积极进行治疗，延缓其发展为终末期肾脏疾病的进程[2]。高血压肾损害的早期临床表现缺乏特异性，因此，临床鉴别诊断的难度较大，有的研究证实，多种生化指标的联合检测可及时反映高血压肾功能的受损程度，提高诊断的敏感性[3]。控制血压增高是治疗高血压肾损害的核心措施，临床医生应综合考虑患者的年龄、蛋白尿及肾功能水平等指标来确定降压目标值，以肾素-血管紧张素系统阻断剂为基础进行降压治疗，同时要联合应用纠正代谢异常、调整生活方式等措施，这样才能达到改善肾脏远期预后的目的[4]。

RRI是临床上常用的评价肾脏血液动力学变化的指标，有学者发现出现急性排斥、急性肾小管坏死、慢性排斥等不良预后的肾移植患者的RRI显著高于肾功能正常的患者[5]，故主张用其来评价肾移植患者的预后情况。糖尿病肾病患者的RRI会出现明显升高，而且其数值与患者的糖化血红蛋白水平及尿Alb/Cr比率呈正相关关系[6]。因此，RRI也被视为可敏感反应早期肾损害的重要指标。高血压患者的RRI与其BUN、Cr、同型半胱氨酸、尿β2-微球蛋白水平呈正相关关系，可反映高血压肾损害的早期肾功能受损情况[7]，RRI与高血压患者的血压昼夜节律密切相关，具有血压昼夜节律杓型异常的高血压患者的RRI较高，且与夜间血压下降率呈负相关关系[8]。

有研究结果显示，原发性高血压患者的RRI与其血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平呈正相关关系[9]，这提示了炎症反应在高血压肾损害中发挥着重要的作用。TNF-α是机体内最重要的炎症细胞因子之一，能够发挥抗肿瘤、抗病毒、抗细菌等重要作用，同时可对内皮细胞、平滑肌细胞及心肌细胞等细胞的增殖发挥调控作用，近年的研究结果显示，TNF-α也参与了高血压和多种心脏疾病的病理生理过程[10]，TNF-α的升高可提升机体的炎性反应程度，这一过程中产生的大量免疫复合物可使肾小球通透性增加；TNF-α可激活补体系统，炎症细胞释放的炎症因子和蛋白溶解酶可引起肾组织的损害；TNF-α可诱导肾间质中淋巴细胞的浸润，加重肾组织的损害，促进内膜细胞产生氧自由基，从而增加过氧化脂质等代谢产物的产生，导致细胞内膜的损伤，促进肾小球的硬化和胶原纤维的产生，加速肾脏的纤维化和蛋白尿的发生。研究显示，IL-10基因的多态性与多种疾病相关[11]。由于IL-10可对动脉硬化和糖尿病引起的血管损伤发挥保护作用，可有效发挥抗血管紧张素Ⅱ损害、抗氧化、改善内皮功能、抗动脉硬化进展、抗血栓形成等功效，因此，可对高血压肾损害的发生和发展发挥保护作用[12]。本研究结果说明较高的血清TNF-α水平、RRI和较低的IL-10水平可能与高血压的发病及其肾损害的发病具有相关性，而且血清TNF-α水平的上升和血清IL-10的下降与高血压患者RRI的升高和肾损害的发病具有相关性，较高的RRI、血清TNF-α水平和较低的IL-10水平是高血压肾损害发病的独立危险因素。

参考文献：

[1]方波,邹曙东,杨鹏麟.原发性高血压患者脉压与肾动脉阻力的相关性[J].温州医学院学报,2013,43(9):616.

[2]刘永春.老年高血压肾损害危险因素的相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(10):20.

[3]何东明,符春晖,严华.多种生化指标联合检测对高血压肾损害早期诊断的价值[J].中国临床新医学,2012,5(7):613.

[4]蔡广研,寇佳,陈香美.高血压肾损害诊治新认识[J].中国实用内科杂志,2013,33(3):173.

[5]张登峰,黄健源,李卉,等.肾移植术后彩色多普勒超声测量阻力指数的临床价值[J].广西医科大学学报,2013,30(3):405.

[6]叶建华,周晓玲,陈孟华.肾脏血流动力学特点在鉴别早期糖尿病肾病中的价值[J].实用医学杂志,2013,29(3):440.

[7]周海英,朱世论,李红.老年高血压患者肾动脉阻力指数与血压水平及肾功能指标的相关性分析[J].实用老年医学,2012,26(4):337.

[8]方波,陈国雄,邹曙东,等.血压昼夜节律与肾动脉阻力指数相关性研究[J].心脑血管病防治,2012,12(5):356.

[9]叶达平,杨晓慧.原发性高血压患者肾动脉阻力指数与超敏C反应蛋白的相关性[J].心脏杂志,2012,24(5):634.

[10]寿广丽,蔡鑫.肿瘤坏死因子-α与原发性高血压关系研究进展[J].心血管病学进展,2010,31(3):430.

[11]万小颖,李挺,秦立志,等.白细胞介素-10研究进展[J].畜牧与兽医,2013,45(3):90.

[12]Didion SP,Kinzenbaw DA,Schrader LI,et al.Endogenous interleukin-10 inhibits angiotensin Ⅱ-induced vascular dysfunction[J].Hypertension,2009,54(3):619.

(收稿日期：2014-06-05)

文章编号：1007-4287(2015)07-1177-03