尿毒症患者血清甲状旁腺激素及钙与血小板参数的关系探讨

王柏山，刘珊珊

(1.辽宁中医药大学附属医院临床检验中心,辽宁 沈阳110032;2沈阳医学院 医学检验系,辽宁 沈阳110000)



尿毒症患者血清甲状旁腺激素及钙与血小板参数的关系探讨

王柏山1，刘珊珊2

(1.辽宁中医药大学附属医院临床检验中心,辽宁 沈阳110032;2沈阳医学院 医学检验系,辽宁 沈阳110000)

摘要：目的探讨尿毒症患者血清甲状旁腺激素及钙与血小板参数的关系，了解尿毒症患者血小板功能障碍的产生原因。方法选择108例临床确认尿毒症患者作为病例组，100健康体检标本作为对照组。采用化学发光法检测甲状旁腺激素(PTH)，比色法检测血清钙离子(Ca2+)浓度，Bayer AVDIA2120全自动五分类血细胞分析仪检测PLT、MPV、MPC、MPM以及L-Pt。将病例组以PTH300(pg/ml)为界，分为PTH>300(pg/ml)组和PTH≤300(pg/ml)组。再将病例组以Ca2+浓度水平2.1 mmol/L为界分为Ca2+>2.1 mmol/L组和Ca2+≤2.1 mmol/L组。不同组间血小板的参数检测结果比较采用t检验进行统计学分析。结果尿毒症组血液中具有高水平的PTH和低钙血症，PLT、MPV、MPC、MPM检测结果均低于正常对照组。病例组以PTH300(pg/ml)为界分组检测血小板参数显示，PTH>300(pg/ml)组的MPC、MPM显著低于PTH≤300(pg/ml)组的结果(P<0.05)。病例组以Ca2+浓度水平2.1 mmol/L为界分组检测血小板参数显示，Ca2+>2.1 mmol/L组的PLT明显高于Ca2+≤2.1 mmol/L组的结果(P<0.05)。MPV、MPC、MPM以及L-Pt检测结果无显著性差异(P>0.05)。结论尿毒症患者高PTH水平可能是影响血小板功能的原因之一，Ca2+浓度水平可能对血小板数量的产生有一定影响。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1104)

出血倾向是尿毒症常见的并发症之一。近年有研究结果表明，血小板的数量和功能异常可能是尿毒症晚期并发出血的主要原因[1]。在尿毒症患者体内，甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH)是主要的尿毒症毒素之一，其代谢紊乱不仅会导致患者钙磷代谢紊乱，还可以引起继发性甲状旁腺功能亢进症，从而导致机体各系统的变化，如骨病、心血管疾病、转移性钙化、皮肤痊痒、神经系统病变等[2]。甲状旁腺激素对于血小板的数量和功能的影响，国内外报道较少并且观点不一[3，4]。钙离子(Calcium,Ca2+)作为胞内第二信使偶联信号传导，广泛参与调节血小板活化[5]。本文就尿毒症患者血清甲状旁腺激素及钙与血小板计数(Platelet,PLT)、平均血小板体积(Mean platelet volume,MPV)、平均血小板内容物浓度(Mean platelet component,MPC)、平均血小板内容物含量(Mean platelet mass,MPM)、大血小板(Large platelet,L-Pt)等参数的相关性进行研究，以探讨尿毒症患者血小板功能异常的原因。现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象尿毒症患者108例均为辽宁中医药大学附属医院院2012年5月至2013年8月肾内科住院并已确诊为尿毒症患者。原发病：慢性肾小球肾炎61例，高血压肾病15例，糖尿病肾病23例，慢性肾盂肾炎7例，狼疮性肾炎2例。所有患者均未行透析治疗并除外血小板减少、白血病、肿瘤等相关性疾病。其中男62例，女46例，年龄23-72岁。取100例健康体检者作为对照组，男56例，女44例，年龄20-70岁。

1.2　仪器与试剂

Bayer AVDIA2120全自动五分类血细胞分析仪(美国)及其配套的试剂、全血质控物以及校准品。Hitachi 7600-020全自动生化分析仪，德赛钙检测试剂(批号：17724)。甲状旁腺激素的测定采用罗氏ModularE170全自动电化学发光免疫分析仪其配套的试剂、质控物以及校准品。

1.3　方法

晨起空腹采集患者静脉血2 ml，采用EDTA-K2抗凝，颠倒混匀8次使混合均匀。采用Bayer ADVIA 2120血液分析仪测定Plt、MPV、MPC、MPM及L-Pt等血小板参数。采集患者静脉血5 ml,室温静置30 min后，3 000 r/min离心5 min，留取血清，检测Ca2+和PTH。所有标本均要求采血后2 h内完成测定。

1.4　统计学分析

2结果

2.1　病例组和对照组PTH、Ca2+以及血小板相关参数检测结果比较

两组各项检测结果见表1，病例组PTH明显高于对照组结果，具有显著性差异(P<0.05)。Ca2+以及血小板相关参数除L-Pt外均明显低于对照组并具有显著性差异(P<0.05)，L-Pt检测结果低于对照组但无显著性差异(P>0.05)。

注：与对照组比较 *P<0.05

2.2　病例组不同PTH水平患者血小板相关参数检测结果比较

美国肾脏协会慢性肾脏疾病(CKD)诊疗指南，尿毒症患者PTH水平应控制在300 pg/ml以下，将病例组分成PTH>300(pg/ml)组共65例，PTH≤300(pg/ml)组共43例。检测结果见表2，对两组血小板相关参数进行比较，PLT、MPV及L-Pt在两组间无显著性差异(P>0.05)；PTH>300(pg/ml)组MPC、MPM检测结果均低于PTH≤300(pg/ml)组患者的结果并具有统计学意义(P<0.05)。

表2　病例组不同PTH水平患者血小板相关参数检测结果比较

注：与PTH≤300(pg/ml)组比较*P<0.05，#P<0.01

2.3　病例组不同Ca2+浓度水平患者血小板相关参数检测结果比较

美国肾脏协会慢性肾脏疾病(CKD)诊疗指南，尿毒症患者Ca2+浓度水平应控制在2.1 mmol/L以上，将病例组分成Ca2+>2.1 mmol/L组共38例，Ca2+≤2.1 mmol/L组共70例。检测结果见表3，对两组血小板相关参数进行比较，PLT计数Ca2+>2.1 mmol/L组显著高于Ca2+≤2.1 mmol/L组的检测结果(P<0.05)；而MPV、MPC、MPM及L-Pt在两组间无显著性差异(P>0.05)。

表3　病例组不同Ca2+浓度水平患者血小板相关参数检测结果比较

注：与Ca2+>2.1 mmol/L组比较 *P<0.05

3讨论

PTH为慢性肾功能衰竭患者体内的毒素之一，其主要的原因为尿毒症患者普遍存在高磷血症、低钙血症、活性维生素D3缺乏、维生素D3受体密度和亲和力降低以及维生素D3抵抗等诱发继发性甲状旁腺亢进(SHPT)，进而产生大量的PTH。近年有研究报道，PTH的过渡升高会导致血小板的数量和功能异常而增加尿毒症患者出血性并发症的风险。低钙血症除了能够触发SHPT增加尿毒症患者体内PTH的水平，钙的浓度水平还影响正常血小板的聚集反应，李祖兰等[6]对正常志愿者的血小板，填加不同浓度的钙离子诱导后发现，钙离子浓度波动对血小板聚集检验结果有明显影响。低于生理钙浓度(2.1 mmol/L)血小板聚集率随Ca2+浓度的降低而降低。能够反应血小板数量和功能的检测项目目前主要有PLT、MPV、MPC、MPM、L-Pt等，Bayer ADVIA 2120血液分析仪已经可以非常方便准确的对上述项目进行检测。MPV代表单个血小板的容积，是反映骨髓中巨核细胞增生代谢和血小板生成的参数，也显示循环中血小板的年龄，血小板的大小与功能关系密切，大的血小板含不能致密体多、酶的活力高，功能较小血小板活跃[7]。MPC、MPM是Bayer ADVIA 2120血液分析仪特有的两项血小板的参数，分别反应血小板内容物的浓度和含量。近年有文献报道[8]，MPC可作为反应血小板功能的重要指标应用于临床检测血小板的功能状态。

本研究发现，尿毒症患者血清中具有高浓度的PTH水平和低钙血症，血小板的数量较正常对照相比明显降低。此外，MPV、MPC以及MPM等反应血小板功能的参数都有显著降低，与以往研究结果一致[9]。提示尿毒症患者普遍存在血小板的功能异常，可能是导致其容易并发出血性疾病的原因之一。根据美国肾脏协会慢性肾脏疾病(CKD)诊疗指南的要求，PTH水平应控制在300 pg/ml以下，Ca2+浓度水平应控制在2.1 mmol/L以上。本研究过程中采用以PTH检测结果300 pg/ml为界，将病例组分成PTH>300(pg/ml)组和PTH≤300(pg/ml)组。经比较发现，PTH>300(pg/ml)组患者血小板的MPC、MPM明显低于PTH≤300(pg/ml)组，提示PTH对于血小板的影响主要在血小板的功能方面。而对于同样反应血小板功能的参数MPV，高PTH组的结果低于PTH≤300(pg/ml)组的检测结果但没有统计学意义，可能与本研究患者例数较少有一定关系。以Ca2+浓度水平2.1 mmol/L为界分组的结果显示，Ca2+>2.1 mmol/L组的PLT计数明显高于Ca2+≤2.1 mmol/L组，而其他反应血小板功能的参数均没出现明显变化。提示血中Ca2+不仅可以作为血小板活化的信号[5]，而且对于调节血小板的生成可能有一定的影响。血液中Ca2+对于血小板来讲，无论是从血小板的产生还是血小板功能的发挥都具有非常重要的作用。具体机制有待于进一步深入研究。本研究也提示在临床实际工作中，对于尿毒症患者应尽早采取透析等有效措施降低PTH的浓度。同时，补充一定剂量的钙离子不但有利于抑制甲状旁腺对PTH的分泌，而且有助于血小板的数量的恢复以减少出血性并发症的出现。

参考文献：

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[2]李小媚，刘潘娜，蔡启德,等.慢性肾脏病患者甲状旁腺激素紊乱的处理[J].广东医学,2013,34(5):807.

[3]Baradaran A,Nasri H.Impact of parathormone hormone on platelet count and mean volume in end stage renal failure patients on regular hemodialysis[J].J Med Sci,2005,5(4):266.

[4]马云霞，马行一,米绪华等.维持性血液透析患者肾功能、血清iPTH、钙、磷、外周血红系及血小板间的相关性分析[J].四川医学，2009,30(6)：813.

[5]吴鸿.血小板活化过程中的钙离子信号[J].生理科学展,2012,43(6):417.

[6]李祖兰，张立文，丛玉隆,等.血浆钙离子浓度对血小板聚集的影响[J].军医进修学院学报.2012,33(3):231.

[7]陈扬，张淑芳.平均血小板体积检测的临床意义[J].中国热带医学，2005,5(5):1032.

[8]龚岩,王建中,屈晨雪,等.一种新的血小板活化释放试验监测阿司匹林的治疗反应[J].中华检验医学杂志，2011,34(5):409.

[9]王柏山.尿毒症患者血小板参数检测的临床应用[J].中国医师进修杂志，2009,32(4):42.

关键词：甲状旁腺激素；钙离子；血小板参数；血小板功能

To Explore the Relationship between Parathyroid Hormone、Calcium and Platelet Parameters in Uremic PatientsWANGBai-shan1，LIUShan-shan2.(1．DepartmentofClinicalLaboratory，AffilliatedHospitalofLiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shenyang110032,China;2.DepartmentofMedicalLaboratory,ShenYangMedicalCollege,Shenyang110000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the relationship between parathyroid hormone、calcium and platelet parameters in uremic patients,understanding the cause of platelet dysfunction.Methods108 uremic patients were enrolled as case groups and 100 healthy volunteers were selected as control groups.PTH was detected by Chemiluminescence method,Ca2+was detected by Colorimetry method.Bayer AVDIA2120 blood cell analyzer was used to detect PLT、MPV、MPC、MPM and L-Pt.The case groups was divided into PTH>300(pg/ml) groups and ≤300(pg/ml) groups.According the levels of calcium,The case groups was divided into Ca2+>2.1 mmol/L groups and Ca2+≤2.1 mmol/L groups.t test was used to compare the results of platelet parameters between different groups.ResultsHigh levels of PTH and low levels of Ca2+﹑PLT、MPV、MPC and MPM were found in case groups comparing with control groups.The levels of MPC、MPM in PTH>300(pg/ml) groups were lower than PTH≤300(pg/ml) groups(P<0.05).The levels of PLT in Ca2+>2.1 mmol/L groups were higher than Ca2+≤2.1 mmol/L groups.ConclusionThe high levels of PTH may impact the function of platelet.The levels of calcium maybe have relationship with the produce of platelet uremic patients.

Key words:Parathyroid hormone；Calcium；Platelet parameters；Platelet function

(收稿日期：2014-03-20)

文献标识码：A

中图分类号：R692.5

文章编号：1007-4287(2015)07-1104-03