CMV方案治疗侵蚀性葡萄胎肺转移25例疗效分析

郭春燕　田建平　天津市蓟县人民医院妇产科　301900



CMV方案治疗侵蚀性葡萄胎肺转移25例疗效分析

郭春燕田建平天津市蓟县人民医院妇产科301900

摘要目的：探讨侵蚀性葡萄胎CMV方案治疗效果。方法:回顾性分析25例侵蚀性葡萄胎伴肺转移病人CMV治疗资料。结果:25例侵蚀性葡萄胎伴肺转移病人，完全缓解24例，部分缓解1例，治愈率96%，对年龄大于50岁者行切除子宫，有效降低β-HCG值，缩短疗程。结论:25例侵蚀性葡萄胎伴肺转移病人经CMV方案治疗，疗效确切、副作用小，值得临床推广。

关键词侵蚀性葡萄胎Ⅲ期CMV

葡萄胎因妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿，而形成大小不一的水泡，水泡间借蒂相连成串，形如葡萄而名之。发病机制，可能与食物中缺乏维生素A及前体胡萝卜素和动物脂肪、病毒感染、内分泌失调、孕卵发育异常、免疫异常有关，确切病因不详。好发于生育年龄妇女，是一种良性的滋养细胞肿瘤，一般情况下，通过清宫术即可治愈，但有15%~20%的病人会在葡萄胎清宫后进展为侵蚀性葡萄胎，需要进行化疗[1]。本院自2001年7月-2014年7月收治25例侵蚀性葡萄胎合并肺转移病例应用CMV方案化疗，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料本院自2001年7月-2014年7月共收治侵蚀性葡萄胎合并肺转移25例，病人年龄27~35岁(平均年龄29.25岁)22例，大于50岁3例；停经时间60~78d(平均64.6d)；子宫均大于停经月份4周以上，其中2例子宫达到孕6个月大小，2例达到孕4个月大小；均表现停经后阴道出血，大出血2例；术前β-HCG值：24 0516~68 1903mIU/ml(平均37 0809.8mIU/ml)，5例伴大于6cm黄素化囊肿；清宫病理回报，10例为部分性葡萄胎，15例为完全性葡萄胎，其中10例伴滋养细胞轻度增生：胸部CT均提示肺转移。所有病人均按照FIGO 2000年解剖学分期和预后评分系统进行分期[2]。均属Ⅲ期且大于7分高危病人。

1.2治疗方法方案CMV，即第1日予长春新碱1.5mg+20ml生理盐水缓慢静推，此药物应用在卡铂及甲氨蝶呤前12~22h，1次/周，第2日予卡铂100mg+5%葡萄糖500ml静脉点滴，2~4h滴完，甲氨蝶呤20mg+20ml注射用水缓慢静推，1次/d，共5d,疗程间隔21d[3]，并予止吐、抗过敏补液治疗。大于50岁的3例病人，化疗完第1疗程后，行全子宫切除术。

1.3疗效判定治疗后血β-HCG水平降至正常水平，病灶消失或基本吸收者为临床完全缓解；血β-HCG水平呈对数下降或病灶缩小超过50%为部分缓解；血β-HCG水平未呈对数下降或上升，或病灶增大者为治疗无效。

1.4随诊要求临床完全缓解后，第1个月，血β-HCG水平每周监测1次；第2～3个月，每2周监测1次；第4~9个月，每月1次；第10~15个月，每2个月1次；此后，每半年监测1次，共3年；3年后，每年监测1次。

2结果

2.1治疗结果25例病人完全缓解24例，1例部分缓解。血β-HCG水平降至正常水平疗程，最短3个疗程，最长5个疗程。大于50岁3例，子宫切除术后，经2个疗程化疗，血β-HCG均降至正常，随访6个月~5年无1例复发。

2.2化疗反应白细胞降低15例，恶心、呕吐20例，口腔溃疡5例，肝功能损害4例，指端麻木5例。详见表1。

表1　具体化疗反应

3讨论

侵蚀性葡萄胎是一种恶性滋养层细胞肿瘤，指葡萄胎组织侵入子宫肌层或转移至子宫外，可随血流转移至阴道、肺和其他器官。在20世纪50年代，临床开始应用大量甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎和绒癌，取得了较好效果。在此后的半个多世纪，临床实践证实，化疗已将妊娠滋养细胞肿瘤的治愈率提高至80%~90%，使其最早成为少数可治愈的实体肿瘤之一。

本组资料采用CMV治疗，长春新碱为细胞周期特异性药物，作用于M期，即有丝分裂期。其副作用为神经系统毒性较为突出。卡铂为细胞周期非特异性抗癌药，作用于细胞增殖期，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。其副作用较常见骨髓抑制，较少见周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感。耳毒性，耳鸣偶见。甲氨蝶呤为细胞周期特异性药物，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，导致DNA的生物合成受到抑制。本品主要作用于细胞周期的S期。故本方案三联药物配伍可从各个环节杀灭癌细胞。化疗前12~22h及每周1次的VCR冲击，旨在使肿瘤细胞增殖周期同步，从而取得更好的治疗效果，本方案MTX及VCR用量小，毒副作用不明显，且MTX不需四氢叶酸解救，三药合用不增加药物的协同副作用[4]。

我院自2001年开始对25例侵蚀性葡萄胎病人采用CMV治疗，本方案三联药物配伍可从各个环节杀灭癌细胞，治愈率达96%，β-HCG值降至正常，最短3个疗程，最长5个疗程，待β-HCG值降至正常以下复查胸部CT均正常，收到良好效果。

治疗过程副反应主要表现口腔溃疡、白细胞降低、指端麻木、肝功能中转氨酶轻度升高，口腔溃疡治疗办法主要为生理盐水漱口，白细胞降低往往发生于化疗结束后一周，严重者皮下注射集落粒细胞刺激因子，轻者口服利血生得到很好效果。指端麻木往往发生每疗程的第3天，肌注维生素B1、维生素B12，能有效缓解末梢神经的症状，对于年龄较大、无生育要求的，切除子宫，能减少疗程，提高完全缓解率。因此，手术治疗仍有积极作用。

总之，25例侵蚀性葡萄胎伴肺转移病人经CMV方案治疗，疗效确切、副作用小。不可忽视手术治疗的价值，合理选择手术时机，提高患者完全缓解率，重视化疗中的毒副反应，保证化疗安全可靠地进行。此方案值得临床推广。

参考文献

[1]冯风芝，向阳，单莹，等.葡萄胎清宫前发生侵蚀性葡萄胎肺转移患者的临床分析〔J〕. 中华妇产科杂志，2007，12(24)：830-833.

[2]Kohorn EI.The new FIGO 2000 staging and risk factor scoring system for gestational trophoblastic disease:description and critical assessment〔J〕.Int J Gynecol Cancer,2001,11(1):73-77.

[3]曹泽毅.中华妇产科学〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版，2004.

[4]王丽丽，朱新群. 妊娠滋养细胞肿瘤251例临床分析〔J〕.中国妇幼保健，2013，28(20)：3259-3261.

(编辑紫苏)

收稿日期2015-01-20

中图分类号：R714.2

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)11-1501-02