β-内酰胺类抗生素临床应用现状分析*

毛理纳， 罗　予， 刘　娜， 赵汴霞， 卢泽恺， 马香芹

(1.河南医学高等专科学校，郑州 451191；2.郑州大学河南省医药科学研究院，郑州 450052；

3.郑州市第一人民医院，郑州 452370)

β-内酰胺类抗生素临床应用现状分析*

毛理纳1， 罗予2， 刘娜3， 赵汴霞1， 卢泽恺1， 马香芹1

(1.河南医学高等专科学校，郑州 451191；2.郑州大学河南省医药科学研究院，郑州 450052；

3.郑州市第一人民医院，郑州 452370)

[摘要]目的分析β-内酰胺类抗生素临床应用现状，为合理用药提供依据。方法调查近几年引起呼吸系统和泌尿系统感染的病原菌分离率及耐药性，根据抗菌药物使用量分析其合理性。结果革兰阴性杆菌在呼吸系统和泌尿系统感染中检出率最高，其中肺炎克雷伯菌在呼吸系统感染中检出率为17.51%，大肠艾希菌在泌尿系统感染中检出率为40.5%；其次为革兰阳性菌，第三位是真菌感染。革兰阴性菌对美罗培南、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦 、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟等药的耐药率较低。在销量、销售额前十位的药物中，第1位分别是注射用哌拉西林/舒巴坦钠 0.75 g和注射用美罗培南。结论在呼吸系统和泌尿系统感染病原菌中以革兰阴性杆菌为主。本文临床用药中，耐药率较低药物，其销量、销售额较高。

[关键词]β-内酰胺类抗生素；耐药率；药物经济学；药物分级

β-内酰胺类抗菌药是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗菌药，包括青霉素类、头孢菌素类及其他非典型β-内酰胺类药物，它们对多种感染性疾病有较好治疗作用。但近年来β-内酰胺类抗生素对病原菌的耐药性逐渐增加，就青霉素而言，对凝固酶阴性葡萄球菌的耐药率已达80%以上[1-2]。严格控制适应证、合理使用β-内酰胺类抗生素非常必要。本文就β-内酰胺类抗生素的临床应用现状进行分析，为临床合理用药提供依据。

1方法

收集某医院药剂科2013年抗菌药物的使用情况及耐药率，某医学院附属医院2013年全年临床病原菌流行情况及耐药率，近年河南某地区抗菌药物使用情况及耐药率的文献资料[3-12]。统计呼吸系统、泌尿系统标本病原菌的分离率及病原菌对常用β-内酰胺类抗生素的耐药率；再根据院内抗菌药物使用量和销售额分析药物使用的合理性。

2结果

2.1引起呼吸系统感染病原菌的分离率及耐药率由呼吸系统标本分离的病原菌统计数为1 393株，其中前10位病原菌分离菌数(分离率)分别为：肺炎克雷伯菌为244株(17.51%)，铜绿假单胞菌为229株(16.44%)，大肠埃希菌为226株(16.22%)，金黄色葡萄球菌为148株(10.62%)，真菌为130株(9.33%),鲍曼不动杆菌为111株(8.00%)，阴沟肠杆菌为63株(4.52%)，嗜麦芽窄食/寡养单胞菌为63株(4.52%)。洛菲不动杆菌为39株(2.80%)，凝固酶阴性葡萄球菌为32株(2.30%)。呼吸系统感染主要以革兰阴性杆菌为主。相关病原菌耐药率见表1、表2。

表1中， 革兰阴性菌肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌对美罗培南、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等药的耐药率较低，在36%以下；对氨苄西林、阿莫西林、头孢唑啉有较高的耐药性，在70%以上。表2中，革兰阳性菌葡萄球菌等对氨苄西林、苯唑西林、头孢唑啉、青霉素G、阿莫西林/克拉维酸的耐药率均在55%以上。

2.2泌尿系统感染病原菌分布及耐药性分析泌尿系标本中分离的病原菌统计数为4 055株，其中前10位的病原菌分离数(分离率)分别为：大肠埃希菌为1 653株(40.50%)，屎肠球菌为401株(9.80%)，真菌为378株(9.30%)，粪肠球菌为313株(7.70%)，肺炎克雷白菌为305株(7.40%)，凝固酶阴性葡萄球菌为248株(6.10%)，铜绿假单胞菌为187株(4.50%)，链球菌属为168株(4.10%)，奇异变形菌/变形杆菌属为13株(3.30%)，阴沟杆菌为105株(2.50%)。泌尿系统感染以革兰阴性菌为主,其中以大肠埃希菌最常见。相关病原菌耐药率见表3。表3中，三种常见G-菌对头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南的耐药率较低，在39%以下；凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素G、苯唑西林、头孢唑啉、头孢西丁的耐药率较高，在70%以上。

表1　呼吸系统感染主要病原菌(G-)耐药率(%)

表2　呼吸系统感染主要病原菌(G+)耐药率(%)

注：-表示未做药敏实验

表3　泌尿系统感染常见病原菌耐药率(%)

注：-表示未做药敏实验

2.3某医院前十位抗菌药物的销售情况①销售数量由多到少药物依次为:哌拉西林/舒巴坦钠针0.75 g(90 131支)>哌拉西林/他唑巴坦注射剂1.25 g(67 891支)>注射用头孢西丁钠0.5 g(64 202支)>注射用头孢西丁钠1 g(38 837支)>头孢他啶针1 g(37 464支)>头孢曲松钠针1 g(33 511支)>哌拉西林/他唑巴坦注射剂0.625 g(31 257支)>拉氧头孢针0.25 g(27 822支)>头孢替安针1 g(19 920支)>美罗培南针0.5 g(16 929支)。

②销售额由多到少依次为:美罗培南针(213.3万元)>哌拉西林/舒巴坦钠针(205.4万元)>头孢他啶针(172.7万元)>头孢曲松钠针(136.7万元)>注射用头孢西丁钠0.5 g (124.5万元)>拉氧头孢针(111.2万元)>哌拉西林/他唑巴坦注射剂0.625 g (110.0万元)>注射用头孢西丁钠1 g(109.9万元)>头孢替安针(105.5万元)>哌拉西林/他唑巴坦注射剂1.25 g(100.3万元)。

3讨论

本文中10种药物的销售单价由高到低依次为：美罗培南针>哌拉西林/他唑巴坦注射剂1.25 g>头孢替安针>头孢他啶针>头孢曲松钠针>拉氧头孢针>哌拉西林/他唑巴坦注射剂0.625 g>注射用头孢西丁钠1 g>哌拉西林/舒巴坦钠针>注射用头孢西丁钠0.5 g。从患者治疗成本考虑，在疗效基本一致下，应选用单价较低的药物。

注射用头孢西丁纳0.5 g单价最低，销售数量排在第三位，基本符合药物成本最小化。在泌尿系统感染中，革兰阴性菌对该药的耐药率在25%左右，建议多用；但该药属限制性级别用药，应结合药敏，严格控制适应证使用。对革兰阳性菌引起的感染，耐药率达73.8%，故即使其价格较为低廉，也应立即停止使用此药[13]。

哌拉西林/他唑巴坦单价适中，销售量排在第二位。在呼吸道感染中，革兰阴性病原菌，如肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌对该药的耐药率分别是28.5%、12.7%、29.8%、32.8%；在泌尿系统感染中，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌对该药的耐药率分别为：8.7%、27.3%、19.8%；疗效较好。但此药属特殊使用级用药，用量应严格控制，应结合药敏等严格控制适应证使用。

美罗培南针单价最高，销售额最高，销售量排在第十位最低，基本符合药物成本最小化。病原菌对该药的耐药率低，疗效好，但该药属特殊使用级用药，用量应严格控制，应结合药敏等严格控制适应证使用。

头孢曲松纳针单价居中，销售量也居中。呼吸系统感染中，革兰阴性菌耐药率在50%左右，偏高，鲍曼不动杆菌耐药率相对较低，虽然该药属非限制使用级药物，也应结合药敏使用[13]。

在呼吸系统和泌尿系统感染的病原菌对其他非限制使用级药物如头孢唑啉，耐药率较高，不宜使用。相关几种病原菌耐药率不断升高，使非限制使用级药物处于基本无药可用的严重情况。缓解或推迟病原菌耐药率升高，要从抗菌药物分级使用原则、药效、药敏和药物经济学等多方面做起，合理使用抗菌药。

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[2]张玉云, 吴金英, 范小莉,等。医院感染凝固酶阴性葡萄球菌临床分布及耐药性调查[J].中华医院感染学杂志，2008，18(5):731-733.

[3]史恪勤.小儿下呼吸道感染的病原菌及耐药性临床分析[J].中国社区师,2011,11(13):119.

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[10]孟芝君,梁红萍.2881株尿培养分离的病原菌分布及耐药性分析[J].中国药 物与临床,2013,13(10):1370-1374.

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[12]包东武.泌尿系统感染病原菌分布及耐药性分析[J].河南科技大学学报:医学版,2005,23(2):122-124.

[13]卫生部.《抗菌药物临床应用管理办法》卫生部令第84号[J].中国医药科学，2012,2(10)：5-8.

[责任编校：柯莉]

临床医学

*基金项目：河南省医学科技攻关计划(编号：200902014)。

The Present Situation Analysis of Clinical Application of

β-Lactam Antibiotics

MAO Li-na1, LUO Yu2, LIU Na3, ZHAO Bian-xia1, LU Zhe-kai1, MA Xiang-qing1

(1.HenanMedicalCollege,Zhengzhou451191; 2.InstituteofMedicine,UniversityofZhengzhou,

Zhengzhou450052; 3.FirstPeople’sHospitalofZhengzhouCity,Zhengzhou452370,Henan,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the present situation of clinical application of β-lactam antibiotics and to provide scientific basis for clinical rational use of antimicrobial drugs. MethodsWe investigated the separation rate and drug resistance of pathogens that caused respiratory and urinary tract infections. The rationalization analysis was conducted according to the usage amount of antibacterial drugs. ResultsThe detection rate of Gram negative bacilli was the highest in the pathogens from respiratory and urinary systems, among them the rate of Klebsiella pneumoniae was 17.51% in the respiratory system and the rate of E.coli was 40.5% in the urinary system. The detection rate of G+bacteria was the second. The detection rate of fungus was the third. The resistant rates of G-bacillus were relative low to Meropenem, cefoperazone, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, ceftazidime and cefepime etc. From the sales amount and the sales volume among the top ten drugs, the first ones were piperacillin/sulbactam sodium 0.75ɡ and meropenem respectively. ConclusionG-bacillus was the main pathogens in the respiratory and urinary systems. Among drugs discussed in this paper, the ones with lower resistant rates were higher in the sales amount and sales volume.

[Key words]β-lactam antibiotics; drug resistance rate; pharmacoeconomics; drug classification

[中图分类号]R 977.2

[文献标识码]A

[文章编号]1008-9276(2015)05-0560-04

作者简介：毛理纳(1957-)，女，河南省开封市人，硕士，教授，从事药理学教学与研究工作。

收稿日期：2015-05-30