补阳还五汤治疗心脑疾病疗效机制的研究进展

雍文兴，张志明△，李 娟，王 昱，刘永琦，李培杰

1甘肃中医学院附属医院，甘肃兰州730020；2甘肃中医学院；3兰州大学第二医院

补阳还五汤治疗心脑疾病疗效机制的研究进展

雍文兴1，张志明1△，李 娟1，王 昱1，刘永琦2，李培杰3

1甘肃中医学院附属医院，甘肃兰州730020；2甘肃中医学院；3兰州大学第二医院

从补阳还五汤治疗心血管疾病、脑血管疾病及联合西医疗法治疗心脑血管疾病的研究进展以及补阳还五汤在心脑疾病领域的研究展望几方面入手探讨补阳还五汤治疗心脑疾病的疗效机制，为该方的临床合理应用提供理论基础。

补阳还五汤；心脑疾病；疗效机制

补阳还五汤出自清代王清任《医林改错·卷下·瘫痿论》方，具有补气活血通络之功效。该方由黄芪、当归尾、川芎、桃仁、红花、地龙、赤芍组成。方中君药生黄芪大补脾胃之元气，使气旺血行，瘀去络通。臣药当归尾长于活血，兼能养血，因而有化瘀而不伤血之妙。佐药赤芍、川芎、桃仁、红花助当归尾活血祛瘀。地龙通经活络。该方配伍特点是大量补气药与少量活血药相配，气旺则血行，活血而又不伤正，共奏补气活血通络之功。近年来研究表明，其对心肌缺血再灌注损伤及脑血管疾病具有较高的防治价值。现将研究进展综述如下：

1 补阳还五汤治疗心血管疾病的疗效机制

补阳还五汤可阻止心肌重塑及改善心功能，其机制可能与以下几方面有关：1)调节内皮素、降钙素代谢平衡，扩张血管，减轻心脏负担［1］。刘瑜等［2］研究补阳还五汤对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用，其作用可能与阻断CD40-CD40L炎症信号途径及降低血清LDH、CK与AST的活性有关。2)促进新生血管形成。韩丽华等［3］借心肌缺血再灌注模型证实益气活血方能够促进梗死后大鼠缺血心肌局部新生血管生成，对缺血心肌具有保护作用。3)抑制心肌细胞凋亡、心肌酶释放。赵明镜等［4］证实活血益气中药均有抑制心肌缺血模型大鼠心衰左室重构和心肌细胞凋亡，延缓心衰发展的作用。文小敏等［5］研究发现益气活血方能降低急性心肌梗死大鼠心肌酶的释放，减轻心肌的损伤。4)降低血小板聚集性，增强纤溶系统活性，改善微循环，降低血液黏稠度［6］。5)降低患者交感肾上腺素系统的兴奋性，抑制儿茶酚胺的合成与分泌［7］，减轻血管紧张素对心脏重塑的不良影响。为中医药用于心脏骤停后综合征，改善心功能研究方面的研究提供理论依据［8］。相关研究显示［9］补阳还五汤可通过降低血清LPO水平及调节apoA1/apoB100两方面来发挥调节载脂蛋白代谢，发挥抗动脉粥样硬化的作用。为中药改善心脑肾微循环提供文献支持。

2 补阳还五汤治疗脑血管疾病的疗效机制

研究发现补阳还五汤的有效部位可抑制神经细胞凋亡，其作用机制可能与其对抗脑缺血及其再灌注后兴奋性氨基酸的升高及抑制Caspase-1及Caspase-3蛋白表达有关［10-13］。王新高等［14］认为通过补阳还五汤上调Bcl-2/Bax比值，防止发生线粒体通透性转变抑制神经细胞凋亡，补阳还五汤总方组降低Bax阳性细胞数作用优于拆方组。突出补阳还五汤补益组合用化瘀组的中医配伍整体疗效，进一步分析补阳还五汤抗脑缺血及再灌注损伤的机制是：1)能降低兴奋性氨基酸毒性；2)抑制细胞凋亡，可以减轻局灶性脑缺血大鼠脑水肿和脑缺血梗死，使细胞凋亡指数和Bax蛋白表达明显增加，Bcl-2蛋白表达明显减少，提示补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与其抑制凋亡有关［15］；3)抑制自由基的产生及抗脂质过氧化，补阳还五汤能清除自由基，提高缺血性中风病人血清总SOD含量，降低MDA含量，减轻自由基对脑组织的损伤［16］。降低脑组织MDA含量，升高SOD活力，从而减轻氧自由基介导的脂质过氧化反应［17］；4)抑制热休克蛋白70(HSP70)的过度表达；5)调节脑组织NO含量和一氧化氮合酶(NOS)活性；6)对细胞内钙超载的影响，邢三丽等［18］用原代培养的Schwann细胞建立氧化损伤模型，发现Schwann细胞内游离钙含量增加，用补阳还五汤预处理后细胞内Ca2+升高，细胞存活率明显升高，补阳还五汤在缺血再灌注早期(再灌2h)，主要通过降低L型Ca2+通道开放概率，即影响L型Ca2+通道的可利用性以减少Ca2+内流［19］。而在缺血再灌注后期(再灌72 h)，主要通过降低L型Ca2+通道开放时间，即影响L型Ca2+通道开放特性以减少Ca2+内流。对细胞炎症介质与细胞黏附分子的影响，韩绍娟等［20］发现补阳还五汤能明显降低沙土鼠脑缺血再灌注损伤后血清炎性细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，从而对脑缺血再灌注具有保护作用。

3 补阳还五汤联合西医疗法治疗心脑血管疾病的研究进展

近年来以传统医学理论为指导，西医综合治疗为基础，有些学者研究认为加用补阳还五汤可达到比单纯西医治疗更好的效果，明显提高痊愈、显效率，缩短了昏迷时间。补阳还五汤合巴曲酶能显著降低急性脑梗死患者的血浆LPA水平，抑制血小板聚集［21］。对于急性颅脑损伤所致的神经元损害和脑水肿，补阳还五汤加减配合脑苷肌肽注射液能够加速神经元的恢复，改善生存及预后，临床疗效满意，副作用少［21-22］。补阳还五汤合唯新注射液使用可以达到益气活血化瘀通络的目的，联合使用能够促进神经组织的功能恢复，提高治疗效果，优于单纯西药治疗［23］。补阳还五汤合用维生素E治疗急性脑梗死可清除血中自由基，增强抗自由基物质的活力，改善血液流变性，降低血黏度［24］。众多学者也进行了联合补阳还五汤在心肌保护，改善脑缺血再灌注和心肺复苏方面的研究，发现联合用药能够有效提高左室收缩峰压(LVSP)、左室内压最大收缩率(+dp/dtmax)及心输出量(P＜0.05)，降低心脏指数、左心室指数及ANP、BNP水平(P＜0.05)。补阳还五汤可明显改善脑神经功能，对急性脑梗死疗效确切［25］，同时联合亚低温治疗与单独使用亚低温或中药制剂相比，联合治疗能更有效地减小脑梗死体积，降低MDA、NO，增加SOD［26］。可减轻组织缺血，减轻血管源性水肿和细胞毒性脑水肿，改善全脑的血液供应和患者全身状况，减低颅内压［27］，且通过抑菌、抗病毒、解热等协同作用［28］，减少亚低温并发症的发生其抗血管内膜增生的作用可能与降低PCNA表达有关，从不同环节阻断脑缺血的病理过程［29］。

4 补阳还五汤在心脑疾病领域的研究展望

近年来，中医药在心肌保护和脑缺血再灌注损伤，复苏后多器官功能障碍综合征等方面的作用成为国内外研究的焦点。补阳还五汤可阻止心肌重塑及改善心功能，抗脑缺血及再灌注损伤机制有待系统总结。针对心脑疾病是否可采取补阳还五汤联合集束化干预治疗，进一步深入研究补阳还五汤多环节多靶点干预，减毒增效的作用机制与临床效果，为祖国传统中药补阳还五汤的临床合理应用提供理论基础。

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On the Therapeutic Mechanism of BuYang HuanWu Tang in Treating Cardio-cerebralDiseases

YONGWenxing1,ZHANG Zhiming1△,LIJuan1,WANG Yu1,LIU Yongqi2,LIPeijie3
1 Affiliated Hospital of Gansu Hospital of TCM,Lanzhou 730020,China; 2 Gansu Hospital of TCM; 3 The Second Affiliated Hospital of Lanzhou University

The therapeuticmechanismsof BuYang HuanWu Tang in the treatmentof cardio-cerebraldiseases were investigated into through review ing the research progress of treating cardio-cerebral diseases by BuYang HuanWu Tang and combining BuYang HuanWu Tang w ithWesternmedicine and prospecting the future application of BuYang HuanWu Tang for treating cardio-cerebral diseases.The research can provide theoretic basis for reasonable application of the prescription in clinic.

BuYang HuanWu Tang;cardio-cerebraldisease;therapeuticmechanism

R289.5

A

1004-6852(2015)01-0131-03

2014-02-27

甘肃省科技支撑计划重点课题(编号1304FKCA116)；甘肃省科技青年基金(编号1308RJYA089)；兰州市科技计划重点课题(编号2013-3-47)。

雍文兴(1973—)，男，硕士学位，副主任医师。研究方向：急诊医学。

△通讯作者：张志明(1964—)，男，硕士研究生导师，主任医师。研究方向：心肺疾病的中西医结合治疗。