ACS患者血清sCD40L及PAPP-A水平与易损斑块的相关性

杨慎先，张艳霞

(河南省胸科医院心内科，河南郑州 450003)



ACS患者血清sCD40L及PAPP-A水平与易损斑块的相关性

杨慎先，张艳霞

(河南省胸科医院心内科，河南郑州 450003)

目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清可溶性CD40配体(sCD40L)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)与冠状动脉易损斑块的相关性。方法 选取该院心内科住院患者102例，包括急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)组22例，急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)组17例，不稳定型心绞痛(UAP)组28例，稳定型心绞痛(SAP)组15例，对照组20例(冠状动脉无明显异常者)。应用ELISA测定血清sCD40L和PAPP-A水平。血管内超声(IVUS)检测易损斑块。结果STEMI组、NSTEMI组、UAP组血清sCD40L、PAPP-A水平明显高于SAP组及对照组(P<0.05)；102例患者血清sCD40L、PAPP-A水平与IVUS检出易损斑块呈正相关(r=0.932，P<0.05；r=0.992，P<0.01 )。结论ACS患者血清sCD40L、PAPP-A水平明显升高，与易损斑块有明显关系，可作为评估冠状动脉病变不稳定程度的指标。

急性冠状动脉综合征；CD40配体；妊娠相关血浆蛋白A；易损斑块

易损斑块破裂、血栓的形成及血管闭塞是急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)发病的主要机制。大量研究表明，炎症因子在易损斑块的形成过程中起重要作用，动脉粥样硬化是慢性炎症作用的结果，而急性炎症导致的斑块破裂是促进易损斑块形成的关键因素[1]。炎症因子在易损斑块形成中的作用日益受到重视，本文通过检测ACS患者血清可溶性CD40配体(solubleCD40ligand，sCD40L)和妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associatedplasmaprotein-A，PAPP-A)水平，以及血管内超声(intravascularultrasound，IVUS)检测易损斑块，探讨sCD40L、PAPP-A与斑块易损性的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月至2014年4月在本院住院的患者102例为研究对象。包括急性ST段抬高心肌梗死(ST-segmentelevationmyocardialinfarction，STEMI)组22例，急性非ST段抬高心肌梗死(non-ST-segmentelevationmyocardialinfarction，NSTEMI)组17例，不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris，UAP)组28例，稳定型心绞痛(stableanginapectoris，SAP)组15例，对照组20例。102例患者均接受冠状动脉造影(coronaryangiography，CAG)检查，CAG检查冠状动脉无明显异常者为对照组；各组均进行IVUS检查。排除标准：急慢性感染性疾病、严重肝肾功能不全、心功能不全、恶性肿瘤等。

1.2 方法

1.2.1 生化指标检测 102例患者均于入院时抽取肘静脉血5mL，其中3mL注入干净抗凝试管中静止，2h后离心机分离血清，置-70 ℃低温冰箱保存，用于sCD40L、PAPP-A检测；另2mL送检一般生化指标。采用ELISA检测样品中血清sCD40L、PAPP-A的水平。

1.2.2IVUS检查IVUS主要对左主干、前降支、回旋支及右冠状动脉主支进行检查。对斑块进行定性和定量检测。将斑块分为软质斑块、硬质斑块、钙化斑块以及混合斑块，同时测量纤维帽厚度。根据Muller等[2]对易损斑块的定义，将脂核面积大于1.0mm2、或者脂核大于20%斑块面积，纤维帽厚度小于0.7mm，斑块有裂痕及血栓鉴定为易损斑块。

2 结 果

2.1 各组患者sCD40L、PAPP-A水平比较 STEMI组、NSTEMI组、UAP组血清sCD40L、PAPP-A水平明显高于SAP组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组患者sCD40L、PAPP-A水平比较

a：P<0.05，与SAP组、对照组比较。

2.2 冠状动脉病变支数与sCD40L、PAPP-A水平比较 冠状动脉单支、双支、三支病变患者血清sCD40L水平分别为(6.32±0.74)、(7.92±1.25)、(8.33±1.19)μg/L，冠状动脉三支、双支病变组血清sCD40L水平高于单支病变组，差异有统计学意义(P<0.05)；冠状动脉单支、双支、三支病变患者血清PAPP-A水平分别为(15.28±2.02)、(16.75±1.95)、(18.03±2.16)mIU/L，不同冠状动脉病变支数患者血清PAPP-A水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 各组患者检出易损斑块比较 STEMI组(100.00%)、NSTEMI组(76.47%)、UAP组(71.43%)检出易损斑块比率明显高于SAP组(26.67%)及对照组(5.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 患者sCD40L、PAPP-A水平与IVUS检出易损斑块相关分析 102例患者血清sCD40L、PAPP-A水平与IVUS检出易损斑块呈正相关(r=0.932，P<0.05；r=0.992，P<0.01)。

3 讨 论

ACS是导致急性心血管事件而致死的重要病因，冠状动脉内斑块的不稳定性是ACS发生的病理、生理基础，易损斑块是主因。炎症细胞及炎症介质在斑块的形成与发展中起关键作用，促使易损斑块的形成。IVUS对冠状动脉内斑块进行定性及定量分析，检出易损斑块。利用血清促炎性细胞因子水平评估ACS高危患者是目前研究的热点，本研究发现ACS患者血清可溶性sCD40L、PAPP-A与冠状动脉易损斑块有关联。

可溶性sCD40L是一种跨膜糖蛋白，属肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员。有研究报道，CD40L在动脉粥样硬化斑块形成与发展过程中起重要作用[3]，可以促进斑块新生血管的形成和内皮细胞的增殖，新生血管通透性和脆性高，易发生破裂出血，导致血栓形成，发生急性血管闭塞[4]。PAPP-A是一种锌结合蛋白酶，在妊娠妇女的血清中发现。近来研究发现，ACS患者血清及斑块内PAPP-A表达均升高，斑块内最易发生破裂的部位表达最丰富[5]，提示PAPP-A在斑块破裂过程中起重要作用。

易损斑块的破裂、血栓形成导致ACS，IVUS是发现易损斑块的有创方法之一[6-7]。易损斑块的特点有脂质核大、纤维帽博、炎症细胞浸润、内皮剥脱、新生血管形成、黄色斑块、斑块内出血、浅表钙化结节、扩张性重塑。有的CAG显示正常，IVUS可发现斑块形成，血管扩张性正重塑。因此，通过有效方法发现易损斑块高危人群很重要。

本研究显示，STEMI组、NSTEMI组、UAP组血清sCD40L及PAPP-A水平明显高于SAP组及对照组(P<0.05)。IVUS提示STEMI组、NSTEMI组、UAP组冠状动脉内易损斑块检出比率明显高于SAP组及对照组(P<0.05)，统计分析显示，102例患者血清sCD40L及PAPP-A水平与检出易损斑块呈正相关(r=0.932，P<0.05；r=0.992，P<0.01 )。冠状动脉病变程度与血清sCD40L及PAPP-A水平有显著相关性，其机制可能是ACS患者冠状动脉内斑块不稳定，导致促炎性细胞因子如sCD40L及PAPP-A大量释放[8]。因此，检测血清sCD40L及PAPP-A水平可以发现有可能形成易损斑块的冠心病高危人群，对于评估ACS患者的预后有重要意义[9]。

早期对易损斑块进行有效的筛查和评估，对于高危ACS患者的早期临床干预及指导冠心病患者二级预防有重要意义。通过检测血清中sCD40L、PAPP-A水平[10]，评估高危ACS患者，并进行早期有效的积极干预，可以有效地预防急性冠脉事件的发生[11-12]。

[1]Niessner A,Goronzy JJ,Weyand CM.Immune-mediated mechanisms in atherosclerosis:prevention and treatment of clinical manifestations[J].Curr Pharm Des,2007,13(36):3701-3710.

[2]Muller JE,Tofler GH,Stone PH.Circadian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disease[J].Circulation,1989,79(4):733-743.

[3]Leroyer AS,Rautou PE,Silvestre JS,et al.CD40 ligand+ microparticles from human atherosclerotic plaques stimulate endothelial proliferation and angiogenesis a potential mechanism for intraplaque neovascularization[J].J Am Coll Cardiol,2008,52(16):1302-1311.

[4]Le Dall J,Ho-Tin-Noé B,Louedec L,et al.Immaturity of microvessels in haemorrhagic plaques is associated with proteolytic degradation of angiogenic factors[J].Cardiovasc Res,2010,85(1):184-193.

[5]Schoos M,Iversen K,Teisner A,et al.Release patterns of pregnancy-associated plasma protein A in patients with acute coronary syndromes assessed by an optimized monoclonal antibody assay[J].Scand J Clin Lab Invest,2009,69(1):121-127.

[6]席鹏,蒋金法.急性冠状动脉综合征易损斑块的影像学检查[J].心血管病学进展，2013,34(2):190-194.

[7]齐振辉，杜大军.急性冠状动脉综合征与易损斑块[J].实用医技杂志，2012，19(5)：494-495.

[8]Lin HL,Zhang L,Liu CX,et al.Haemin-enhanced expression of haem oxygenase-1 stabilizes erythrocyte-induced vulnerable atherosclerotic plaques[J].Br J Pharmacol,2010,160(6):1484-1495.

[9]Dave T,Ezhilan J,Vasnawala H,et al.Plaque regression and plaque stabilisation in cardiovascular diseases[J].Indian J Endocrinol Metal,2013,17(6):983-989.

[10]Gururajan P,Gurumurthy P,Nayar P,et al.Pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A) as an early marker for the diagnosis of acute coronary syndrome[J].Indian Heart J,2012,64(2):141-145.

[11]Mauriello A,Servadei F,Zoccai GB,et al.Coronary calcification identifies the vulnerable patient rather than the vulnerable Plaque[J].Atherosclerosis,2013,229(1):124-129.

[12]杨跃进.易损斑块的检测和急性冠状动脉综合征的预防[J].中国循环杂志，2003，18(4)：243-244.

杨慎先(1966-)，副主任医师，硕士研究生，主要从事心血管内科疾病的诊治研究。

�验交流·

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.10.038

R

B

1671-8348(2015)10-1401-03

2014-11-08

2014-12-10)