胶七散对消化性溃疡愈合质量及其复发的影响

张铮铮，张爱娟，兰小和，李培武

(广州中医药大学第一附属医院脾胃病科，广东 广州　510405)



胶七散对消化性溃疡愈合质量及其复发的影响

张铮铮，张爱娟，兰小和，李培武

(广州中医药大学第一附属医院脾胃病科，广东 广州510405)

[摘要]目的评价胶七散对消化性溃疡愈合质量及其复发的影响。方法将168例活动期消化性溃疡合并幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染患者随机分为对照组和胶七散组，对照组患者接受阿莫西林(或克拉霉素)、呋喃唑酮、埃索美拉唑治疗，胶七散组患者加用胶七散。治疗后1个月进行胃镜、超声胃镜、病理检查和Hp检测，治疗后12个月进行胃镜检查和Hp检测。结果治疗后1个月，两组Sa、Sb、Sc期的分布及组织学成熟度比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组愈合溃疡黏膜下低回声团总面积比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，胶七散组无低回声团百分率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后12个月，胶七散组复发率显著低于对照组(P<0.05)；两组Hp根除率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论在抑制胃酸分泌、抗Hp感染的基础上，联用胶七散能提高溃疡的愈合质量，减少溃疡复发。

[关键词]消化性溃疡；胶七散；三联疗法；溃疡愈合质量；幽门螺杆菌

消化性溃疡是临床常见病，随着质子泵抑制剂的应用，大多数消化性溃疡均能在短期内愈合。根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)后溃疡愈合率可达95%，但1年内复发率仍达6.45%[1]。因此，如何提高溃疡的愈合质量以及减少溃疡复发成了医学界关注的重要问题。Tarnawski A等[2]于1991年提出溃疡愈合质量的概念，指出溃疡的愈合不仅需要黏膜上层的修复，还需要黏膜下组织的修复与重建，提高溃疡愈合质量是减少溃疡复发的关键环节。目前尚未发现能提高溃疡愈合质量较好的药物或方法。中医药在胃黏膜保护和修复方面具有一定优势。胶七散是国医大师邓铁涛教授治疗消化性溃疡并发出血的经验方[3]，在临床运用中笔者发现胶七散能促进溃疡的愈合及减少复发，因此进行了以下的研究。

1临床资料

1.1纳入标准①年龄18~65岁；②符合消化性溃疡诊断标准[4]，1周内胃镜检查证实为溃疡活动期；③14C-呼气试验为阳性。

1.2排除标准①恶性溃疡、非甾体类抗炎药相关性溃疡、胃泌素瘤患者；②其他各系统的严重疾病的患者。

1.3一般资料从2012年1月至2013年12月，共纳入168例广州中医药大学第一附属医院脾胃病科的门诊和住院患者，将其随机分为胶七散组和对照组。胶七散组86例，男52例，女34例；年龄(38.71±13.66)岁；其中十二指肠溃疡(duodenal ulcer，DU)48例，胃溃疡(gastric ulcer，GU)27例，复合性溃疡11例。对照组82例，男47例，女35例；年龄(39.55±13.07)岁；其中DU 50例，GU 24例，复合性溃疡8例。两组患者在性别、年龄和溃疡部位方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2方法

2.1治疗方法

2.1.1对照组给予埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1 000 mg，呋喃唑酮200 mg，每日2次；或给予埃索美拉唑20 mg，克拉霉素500 mg，呋喃唑酮200 mg，每日2次，抗Hp治疗14 d。GU和复合性溃疡患者再接受6周埃索美拉唑(20 mg，每日1次)治疗，DU患者再接受4周埃索美拉唑(20 mg，每日1次)治疗。

2.1.2胶七散组在上述治疗的基础上加用胶七散(阿胶粉、三七粉各6 g)口服，每日2次。

治疗结束后1个月，所有患者进行胃镜、超声胃镜和病理检查，及14C-呼气试验；治疗结束后12个月，所有患者进行胃镜检查和14C-呼气试验。

2.2评价方法

2.2.1内镜下再生黏膜成熟度的评价[5]以白苔存在时为再生期(R期)，白苔消失后为瘢痕期(S期)。S期细分为Sa期、Sb期、Sc期。Sa期：溃疡瘢痕中央凹陷；Sb期：溃疡瘢痕中央凹陷消失，再生绒毛呈粗大颗粒状；Sc期：溃疡瘢痕中央凹陷消失，再生绒毛呈细密颗粒状，瘢痕部黏膜平坦接近正常黏膜形态。

2.2.2超声内镜下愈合溃疡黏膜下低回声团总面积的评价[6]记录最大横切面的面积(如有多个进行累加)。

2.2.3组织学成熟度评价[7]采用Pan分级标准，再生黏膜成熟类型按优、良、差分级。优：绒毛或上皮完整，腺体数量多、结构形成较好，毛细血管较多，炎性细胞浸润少；良：绒毛矮小、粗糙或上皮完整性较差，腺体数量较少，结构紊乱，毛细血管较少，中度炎性细胞浸润；差：仅有几个新生上皮细胞，上皮完整性极差，绒毛和腺体结构无或少，毛细血管少，大量炎性细胞浸润。

2.3统计学方法采用SPSS 19.0进行统计学分析。呈偏态分布的连续型变量采用中位数(median，M)和四分位距(interquartile range，IQR)进行统计学描述。采用秩和检验(Mann-WhitneyU检验)和χ2检验进行统计学分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

3结果

3.1两组内镜下再生黏膜成熟度比较胶七散组S期有78例(占90.7%)，对照组S期有73例(占89.0%)，两组S期百分率比较，差异无统计学意义(χ2检验，P>0.05)。在S期中，两组Sa、Sb、Sc期的分布比较，差异具有统计学意义(Mann-WhitneyU检验，P<0.05)，提示胶七散组黏膜成熟度显著优于对照组。见表1。

表1　两组内镜下再生黏膜成熟度的比较

3.2两组超声内镜下愈合溃疡黏膜下低回声团块比较两组低回声团总面积比较，差异有统计学意义(Mann-WhitneyU检验，P<0.05)。两组无低回声团百分率比较，差异具有统计学意义(χ2检验，P<0.05)。提示胶七散组溃疡愈合质量优于对照组。见表2。

表2　两组超声内镜下愈合溃疡黏膜下低回声团块比较

注:用M(IQR)描述低回声团块总面积；

与对照组比较，*P<0.05。

3.3两组组织学成熟度比较两组组织学成熟度比较，差异具有统计学意义(Mann-WhitneyU检验，P<0.05)，提示胶七散组的组织学成熟度显著优于对照组。见表3。

表3　两组组织学成熟度比较

3.4两组Hp清除率和溃疡复发率比较治疗前两组患者均为Hp(+)。治疗后1个月复查，胶七散组Hp(+)者21例，Hp根除率为75.6%，对照组Hp(+)者23例，Hp根除率为72.0%，两组Hp根除率比较，差异无统计学意义(χ2检验，P>0.05)。治疗后12个月，胶七散组有79例获得随访，2例复发，复发率为2.5%，对照组有78例获得随访，8例复发，复发率为10.3%，两组复发率比较，差异具有统计学意义(χ2检验，P<0.05)。治疗后12个月后随访，胶七散组Hp(+)者20例，Hp阳性率为25.3%，对照组Hp(+)者22例，Hp阳性率为28.2%，两组Hp阳性率比较，差异无统计学意义(χ2检验，P>0.05)。

4讨论

愈合溃疡局部组织纤维化、瘢痕化，微血管结构减少、紊乱，是造成溃疡愈合质量不良和复发的重要原因，这与中医血瘀证候是一致的。中医理论认为，在消化性溃疡中，血瘀既是病理产物，又是发病的原因，在黏膜糜烂、溃疡形成上起着关键的作用；溃疡病反复发作，病程缠绵，符合中医“久病入络”“久病必瘀”的病机。临床上以活血化瘀为治则能增加黏膜组织的循环灌注，促进黏膜组织的能量代谢，保证黏膜上皮及溃疡底部和边缘腺体迅速再生，保持黏膜微环境的酸碱平衡，从而提高黏膜屏障功能，增强黏膜修复能力，提高溃疡愈合质量[8-11]。

本研究选用国医大师邓铁涛的经验方胶七散治疗消化性溃疡。方中阿胶味甘、性平，入肺、肝、肾经，能止血补血、滋阴润燥。现代研究发现，阿胶主要由胶原蛋白组成，水解后可产生多种氨基酸，有利于黏膜组织的修复[12]；阿胶还能改善微循环障碍，扩张血管，缩短活化部分凝血酶原时间，提高血小板数，降低病变血管的通透性[13]。三七味甘、微苦、性温，入肝、胃经，具有止血生肌、消瘀止痛之功。现代研究发现，三七能保护血管内皮细胞，促进血管平滑肌细胞增生，降低毛细血管通透性，改善血管及黏膜脆性，使固有膜血管炎改善，修复黏膜溃疡[14]。本研究发现，加入胶七散的中西医结合疗法与西医标准疗法比较，在愈合消化性溃疡及清除Hp方面没有明显优势，但其能增加再生黏膜的成熟度，减少愈合溃疡黏膜下低回声团块面积，从而提高溃疡的愈合质量，具有较好的促进溃疡愈合、减少溃疡复发作用。

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·临床研究·

Clinical Evaluation of Quality of Ulcer Healing and Recurrence in Peptic Ulcer Patients Treated with Jiaoqisan

ZHANGZheng-zheng,ZHANGAi-juan,LANXiao-he,LIPei-wu

(DepartmentofGastroenterology,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine,GuangdongGuangzhou510405,China)

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the quality of ulcer healing and recurrence in peptic ulcer patients treated with Jiaoqisan. MethodsA total of 168 patients with active peptic ulcer associated with Helicobacter pylori (Hp) infection were randomly divided into control group and Qiaoqisan group. The control group received amoxicillin (or clarithromycin), furazolidone, and esomeprazole, while the Jiaoqisan group received Jiaoqisan in addition to the treatment for the control group. After one month of treatment, gastroscopy, ultrasound gastroscopy, pathological examination, and Hp test were performed; after 12 months of treatment, gastroscopy and Hp test were done. ResultsOne month after treatment, there were significant differences in the distribution of Sa, Sb, and Sc stages and histological maturity between the two groups (P<0.05); the total area of submucosal hypoechoic mass of healing ulcer showed a significant difference between the two groups (P<0.05); the Jiaoqisan group had a significantly higher rate of non-hypoechoic mass than the control group (P<0.05). Twenty months after treatment, the recurrence rate was significantly lower in the Jiaoqisan group than in the control group (P<0.05), but there was no significant difference in Hp eradication rate between the two groups (P>0.05). ConclusionJiaoqisan in addition to proton pump inhibitor and antibiotics for Hp can improve the quality of ulcer healing and reduce ulcer recurrence.

[Key words]peptic ulcer; Jiaoqisan; triple therapy; ulcer healing; quality; Helicobacter pylori

收稿日期：(2014-06-18；编辑：曹健)

作者简介：张铮铮(1980-)，女，硕士，主治医师

基金项目：国家中医药管理局“十二五”重点专科建设项目和培育项目(国中医药医政发〔2012〕2号)；广州中医药大学邓铁涛基金第七批立项课题(D201306)

[中图分类号]R573.1[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2015.01.005