我院2012-2013年热毒宁注射液不良反应/事件分析

蒙忠

（龙州县中医院，广西 崇左 532400）

我院2012-2013年热毒宁注射液不良反应/事件分析

蒙忠

（龙州县中医院，广西 崇左 532400）

目的：分析热毒宁注射液不良反应/不良事件（ADR/ADE）发生的原因，为规范热毒宁注射液的使用提供参考。方法：收集我院2012年1月至2013年12月上报的热毒宁注射液ADR/ADE病例，对ADR/ADE发生的情况进行总结、分析。结果：2012，2013年我院热毒宁注射液ADR/ADE分别发生37例（30.83%），22例（12.35%），临床表现以皮肤及其附件损害最常见。ADR/ADE病例中以联合用药未冲管最为多见，2012年与2013年分别为70.27%，54.55%。结论：热毒宁注射液ADR/ADE较为常见，规范热毒宁注射液的输液操作及使用，可以降低ADR/ADE的发生。

热毒宁注射液；不良反应；不良事件

热毒宁注射液由金银花、青蒿和栀子3味中药组成，临床用于外感风热所致的感冒、咳嗽、高热、头痛、痰黄以及上呼吸道感染等证候[1]。近年来，热毒宁注射液的疗效在我院得到临床实践的认可，使用量也在逐年增加，但不良反应（ADR）的发生也使得药品在使用上受到限制。现将我院2012年1月至2013年12月上报的热毒宁注射液出现的ADR/不良事件（ADE）发生的情况报道如下，为促进热毒宁注射液的合理使用提供借鉴。

1 资料和方法

收集我院 2012年1月至 2013年12月上报的热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217）的ADR/ADE报告。将2012年与2013年上报的ADR/ADE发生情况进行汇总、归类、分析。

利用Excel 2003将每份ADR/ADE报告按照患者基本情况（性别、年龄、诊断、药物过敏史等）、用法用量、使用疗程、联合用药情况、ADR/ADE发生时间、累及系统、临床表现等逐项填写调查表，分析其发生原因，并对我院实施干预措施后ADR/ ADE发生的情况进行分析。利用医院中联系统分别统计 2012年、2013年使用热毒宁注射液的人数，排除同时期内重复用药的患者。

2 结果

2.1 患者基本情况

2012年 ADR/ADE发生为 37例，2013年为22例，年龄在2～ 66岁之间。两年共59例患者，原患疾病以上呼吸道感染、支气管炎、肺炎为主，共24例（64.86%）；手足口病3例；咽炎3例；皮肤脓疱感染2例；腮腺炎1例；病毒性腹泻1例；另4例患者仅有疾病描述，无明确临床诊断。具体情况见表1、表2。

表1 2012- 2013年ADR/ADE患者一般情况

表2 2012- 2013年ADR/ADE分布

2.2 用药情况

热毒宁注射液适用于风热所致呼吸道感染，2012年及2013年发生的ADR/ADE中分别有4例及1例均用于风寒所致发热、咳嗽等呼吸道感染患者，为超适应证用药。大部分患者给药剂量在说明书范围内，而2012年有1例成人患者用药量为20 m L/d，超过成人日限量10 m L/d。2012年及2013年合并用药情况分别为6例及4例，合用药品有注射用阿昔洛韦、利巴韦林注射液、地塞米松注射液等。联合用药未冲管者，2012年为26例，2013年为12例。热毒宁注射液按照相关规定应使用0.9%氯化钠注射液250 m L或5%葡萄糖注射液250 m L作为溶媒，ADR/ADE病例中溶媒选择不适宜情况包括使用转化糖注射液 250 m L、10%葡萄糖注射液250 m L、葡萄糖氯化钠注射液250 m L。详见表3。

表3 2012- 2013年ADR/ADE用药情况

2.3 ADR/ADE具体临床表现

见表4。

2.4 ADR/ADE转归及关联度情况

ADR/ADE经抗过敏、抗休克、吸氧等治疗，治愈10例,好转27例,无死亡病例。对原患疾病影响不明显30例,导致病程延长7例。依据我国《药品不良反应报告和监测管理办法》的关联度评价标准，肯定7例，很可能22例，可能7例，可能无关1例。

3 讨论

3.1 ADR/ADE发生原因

3.1.1 药品因素 中药注射剂内在的质量稳定性不高，是导致ADR/ADE发生的内在原因[2]。在制备中混杂的微量不纯成分及放置过程发生的质量变化，使注射剂不溶性微粒增加，在体内不能代谢，从而导致ADR/ADE的发生[3]。热毒宁注射液由栀子、青蒿、金银花 3味药经现代工艺提取精制而成，经图谱分析主要成分有栀子苷、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸等9个成分，是国家二类新药[4]。其中已知的绿原酸是一种半抗原，是一种常见的致敏物质，绿原酸可以通过与蛋白质上的氨基酸结合形成免疫原性复合物而致敏[5]。

表4 2012- 2013年ADR/ADE临床表现

3.1.2 临床用药因素 医师在开药前未充分了解药品的适应范围，仅凭借药品性能抗病毒、抗炎、解热功效就给患者使用，致使风寒感冒的患者病情加重，出现腹泻及咳嗽加剧。热毒宁注射液与许多药物之间的配伍都缺乏长期系统的研究与观察，尚缺乏充分的科学依据与权威性的结论[6]。根据相关文献报道，阿昔洛韦、利巴韦林、地塞米松、头孢菌素类、大环内酯、喹诺酮类等与热毒宁注射液配伍，均发生不溶性微粒增加，为配伍禁忌[7-9]。热毒宁注射液在与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液以外的溶媒配伍稳定性极不明确，有相关文献显示，与10%葡萄糖注射液配伍，不溶性微粒增加[10]。与其他药物联用时，联用药物之间未使用相关溶媒进行冲管，致使两种药物混合后发生药物析出或出现不溶性颗粒，产生过敏反应[11]。中药注射液滴速过快可导致心悸、头晕、恶心、注射部位疼痛等ADR/ADE发生。

3.1.3 患者因素 患者过敏体质是导致热毒宁注射液ADR/ADE发生的主要原因。此外，ADR/ADE的发生也与患者的身体状况有关，如患者并发其他疾病，特别是细菌感染，会降低患者对药物的耐受力，增加ADR/ADE发生的可能性。3岁以下儿童肝肾功能及免疫力仍然发育不全，药物代谢情况不稳定，使用成分复杂的中药注射剂，易发生药品蓄积及变态反应[12]。

4 合理使用的干预措施

制定本医疗机构中药注射剂临床使用指南，明确各种中药注射剂品种的适应证、用法用量、注意事项及配伍禁忌等，临床药师要及时将药品使用的信息向临床科室进行传达，做好用药参谋，同时对超适应证、超剂量使用的处方采取全院通报及经济处罚。并将结果反馈给各科室，引起重视。

加强医、药、护人员有关热毒宁注射液相关适应证用法用量、ADR/ADE、禁忌及注意事项的学习，并普及相关中医药学知识。开处方前医师应询问患者有无用药过敏史，并且应在医嘱中明确标注，以便使用过程中得到有效监护。对高热、病情较重、体质较弱的患者应尽量避免使用该药物，可有效减少ADR/ADE发生的可能性。3岁以下儿童使用该注射液，应遵循利大于弊原则，慎重选择，并将可能发生的情况告知患儿家属。同时，临床医师使用时不可根据经验增加剂量，用足够的稀释液稀释热毒宁，使之浓度在说明书范围内，不可在热毒宁输液组中增加其他药物。

药师应加强处方审核力度，严格把握热毒宁注射液的适应证及用法用量，发现用药不适宜及配伍禁忌现象应及时联系处方医师更改，杜绝不适宜的用药及溶媒选择。加强对热毒宁注射液ADR/ADE的监测工作，并应进行前瞻性再评价，降低今后出现ADR/ADE的可能性。

护理人员在配置药品过程中，应规范配药流程。使用前认真检查药品质量，无浑浊、沉淀、变色、漏气方可使用。用药过程中应采取缓慢静滴的原则，3～ 5岁儿童滴速控制在30～ 40滴/m in，10岁以上儿童滴速控制在30～ 60滴/min，速度过快，药物浓度过高，可使不溶颗粒在毛细血管内聚积，造成堵塞而引起ADR/ADE[13]。

热毒宁注射液与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍4 h内稳定，为了保证临床用药安全，建议输注时间控制在2 h内，与5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液配伍时，热毒宁注射液用量不宜大于50 m L[14]。与pH值较高的药物联用时应分开注射或在不同输液间用0.9%氯化钠注射液冲管[15]。根据中药注射剂临床使用指南，严格规定中药注射剂不可与其他药品混合使用。热毒宁注射液成分复杂，与多种药品配伍极其不稳定，护理人员不能为了省时省事将其他药品直接加入输注。

患者在滴注时，护士应加强巡视，密切关注患者出现的不良情况。对发生的ADR/ADE在7天内上报，以便药师及时分析、汇总ADR/ADE发生原因。及时做到用药前的干预，避免ADR/ADE发生。

热毒宁注射液具有明显的抗病毒、抗菌作用，能有效增加机体免疫功能，提高抗病能力；临床对呼吸道感染、皮肤毒疮等有确切的疗效[16]。药品使用之初，临床使用上较易发生ADR/ADE，限制了药品的实际应用范围。经分析，与医师在用药时未正确掌握药品的适应证、用量和疗程，使药性与病情不符；药师在处方调配、审核时粗心大意，未发现相关配伍禁忌；护理人员未按照输液操作规范等有关。应制定中药注射剂临床应用指南，加强对药品药理、药效、适应证、配伍禁忌等的学习，及时传达药品使用新信息，提高药师处方审核能力，规范护理人员输液操作规范等干预措施，减少ADR/ADE的发生。

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ADR/ADE Analysis of Reduning Injection from 2012 to 2013 in Our Hospital

Meng Zhong（Traditional Chinese Medicine Hospital of Longzhou County,Guangxi Chongzuo 532400,China）

Objective:To analyze the causes of adverse drug reactions/events （ADRs/ADEs）of reduning injection and to provide a reference for the standardization of application of reduning injection.Methods:The ADR/ADR cases of reduning injection reported from January 2012 to December 2013 in our hospital were collected and the ADR/ADE occurrence was analyzed.Results:About 37（30.83%）cases and 22 （12.35%）cases of ADR/ADE occurred in 2012 and 2013.The clinical manifestations were mainly skin and its accessory damage. Most ADRs/ADEs were caused by using the perfusion tube which was not re-rinsed after combined use of drugs, which accounted for 70.27%and 54.55%in 2012 and 2013 respectively.Conclusion:The ADRs/ADEs of reduning injection were common in our hospital.The standardization of transfusion and application of reduning injection can reduce the related occurrence of ADR/ADE.

Reduning Injection；Adverse Reaction；Adverse Event

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.07.013

2014-12-19）

蒙忠，男，主管药师。主要从事医院药事管理工作。E-mail：385857052@qq.com