不同表型多囊卵巢综合征患者内分泌及代谢特征分析

张 雪

北京市顺义区妇幼保健院妇产科，北京101300

不同表型多囊卵巢综合征患者内分泌及代谢特征分析

张 雪

北京市顺义区妇幼保健院妇产科，北京101300

目的探讨不同表型多囊卵巢综合征患者的内分泌及代谢特点。方法选取2013年10月~2015年2月来我院治疗的按照鹿特丹标准诊断为多囊卵巢综合征的226例患者及100例非高雄月经规律女性作为对照组。多囊卵巢综合征患者分为4个表型：稀发排卵和/或无排卵（O）+高雄激素血症（H）+多囊卵巢（P），O+H，H+P，O+P。所有患者均检测临床内分泌及代谢相关参数。结果O+P表型占55.8%，O+H+P、O+H和O+P表型的LH及LH/ FSH与对照组相比均有显著性差异，O+H+P和O+H表型的睾酮水平显著大于O+P表型及对照组。O+H+P表型的TC及TG显著大于O+P表型及对照组。结论非高雄表型（O+P）是PCOS患者中最常见的表型，PCOS中两种经典表型的临床内分泌代谢特点相同。相较PCOS其他表型，O+P表型的代谢受累较轻。将PCOS患者进行不同表型的分类，能较好地指导临床PCOS患者的个体化治疗。

多囊卵巢综合征；表型；内分泌；代谢

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌紊乱疾病，影响了大约5%~10%的生育年龄的妇女，是引起女性不孕的重要原因[1]。其临床表现为闭经/月经稀发、高雄激素血症、多毛、肥胖及胰岛素抵抗。按照2003年鹿特丹会议制定的诊断标准[2]，PCOS可以分为四种表型。不同的表型如无排卵+高雄激素血症+多囊卵巢、无排卵+高雄激素血症、高雄激素血症+多囊卵巢和无排卵+多囊卵巢，在生殖内分泌和代谢损害方面都有不同程度的表现。本研究探讨不同表型PCOS患者内分泌激素及代谢特征之间的差异。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2013年10月~2015年2月于我院就诊的PCOS患者226例。PCOS的诊断依据2003年的鹿特丹标准[2]：①无排卵/稀发排卵oligo-and/or anovulation（O）；②临床/生化高雄激素血症hyperandrogenism（H），临床高雄定义为修正的F-G评分≥6分，伴或不伴有秃顶、痤疮。生化高雄定义为总睾酮＞2.81 mmol/L；③卵巢多囊样改变polycystic ovary morphology（P），即一侧卵巢内直径2~9 mm的卵泡≥12个或卵巢体积＞10 mL。只要满足以上3条中的2条即诊断为PCOS。同时排除高泌乳素血症、非典型先天性肾上腺增生、甲状腺疾病、库欣综合征、分泌雄激素肿瘤等其它引起内分泌紊乱的相关性疾病。将PCOS（226例）分为四种不同表型：①O+H+P（56例）；②O+H（17例）；③H+P（27例）；④O+P（126例）。对照组为100例月经规律的育龄女性，无临床及生化高雄激素血症及多囊卵巢的表现。研究人群近3个月内均未服用影响糖脂代谢的药物。PCOS各组及对照组之间年龄、一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 激素及生化测定

于月经第2~4天或闭经期抽取空腹静脉血，采用化学发光免疫法测定黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）；采用日本奥林巴斯公司全自动生化分析仪检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0统计软件进行数据统计，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验或方差分析，所有的比较指标进行方差同质性检验，因对比指标均方差齐性，采用SLD统计，P<0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCOS不同表型及对照组之间内分泌激素比较

在所有的PCOS组中，O+P型占55.8%（126例），O+H+P型占24.8%（56例），H+P型占11.9%（27例），O+H占7.5%（17例）。PCOS组中O+H+P组、O+H组、O+P组BMI显著大于对照组（t=2.07、2.21、2.35，P＜0.05），其中O+H+P组显著大于O+P组（t=2.31，P＜0.05）。O+ H+P组、O+H组和O+P组的LH与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），O+H+P组、O+H组及O+P组的LH/FSH与对照组相比差异有统计学意义（t值= 2.09、2.16、2.41，P＜0.05），其中O+H+P组的LH/FSH显著大于O+P组（t=2.21，P＜0.05）。O+H+P组和O+H组的睾酮水平显著大于对照组（t=2.19、2.36，P＜0.05）及O+P组（t=2.17、2.25，P＜0.05），见表1。

表1 不同表型PCOS患者与对照组内分泌指标比较±s）

表1 不同表型PCOS患者与对照组内分泌指标比较±s）

注：a与对照组比较差异有统计学意义，b与O+P组比较差异有统计学意义

组别n对照组O + H + P组O + H组H + P组O + P组F值年龄（岁）B M I（k g / m2）（U / L）L H / F S H睾酮（n m o l / L）L H 1 0 0 5 6 1 7 2 7 1 2 6 2 5 ± 4 2 4 ± 5 2 4 ± 5 2 5 ± 5 2 5 ± 5 2 . 0 2 1 . 0 ± 2 . 1 2 5 . 0 ± 3 . 2ab2 4 . 0 ± 3 . 1a2 4 . 0 ± 3 . 3 2 3 . 0 ± 3 . 2a1 7 . 6 6 . 4 ± 2 . 0 1 0 . 0 ± 2 . 1a9 . 9 ± 2 . 8a7 . 5 ± 2 . 2 8 . 6 ± 2 . 1 1 1 . 0 1 . 0 ± 0 . 2 1 . 9 ± 0 . 5ab1 . 5 ± 0 . 3a1 . 1 ± 0 . 3 1 . 5 ± 0 . 4a1 6 . 0 1 . 0 ± 0 . 3 6 . 5 ± 1 . 0ab2 . 2 ± 0 . 5ab1 . 8 ± 0 . 4 1 . 5 ± 0 . 3 4 . 8

2.2 比较不同表型PCOS患者及对照组代谢指标比较

表2数据显示，PCOS组4种表型与对照组的空腹血糖水平无统计学意义。O+H+P组、O+H组的TC、TG及LDL均高于对照组及O+P组，其中O+H+P组的TC显著大于对照组（t=2.25，P＜0.05）及O+P组（t= 2.32，P＜0.05），O+H+P组的TG显著大于对照组（t= 2.43，P＜0.05）及O+P组（t=2.42，P＜0.05）。O+H+P组、O+H组及H+P组的LDL与对照组相比均有统计学意义（t=2.19、2.36、2.51，P＜0.05）。

表2 不同表型PCOS患者与对照组代谢指标比较（±s，mmol/L）

表2 不同表型PCOS患者与对照组代谢指标比较（±s，mmol/L）

注：a对照组比较差异有统计学意义，b与O＋P组比较差异有统计学意义

组别n对照组O + H + P组O + H组H + P组O + P组F值空腹血糖T C T G H D L L D L 1 0 0 5 6 1 7 2 7 1 2 6 5 . 0 ± 0 . 6 5 . 0 ± 0 . 9 5 . 4 ± 1 . 4 4 . 9 ± 0 . 5 4 . 8 ± 0 . 5 3 . 3 4 . 3 ± 0 . 7 5 . 3 ± 0 . 8ab4 . 9 ± 0 . 9 4 . 7 ± 0 . 5 4 . 7 ± 0 . 5 1 1 . 2 0 . 9 ± 0 . 2 1 . 6 ± 0 . 3ab1 . 4 ± 0 . 2 1 . 2 ± 0 . 3 1 . 1 ± 0 . 2 7 . 6 1 . 3 ± 0 . 2 1 . 3 ± 0 . 2 1 . 2 ± 0 . 3 1 . 2 ± 0 . 2 1 . 2 ± 0 . 2 3 . 0 2 . 4 ± 0 . 5 3 . 2 ± 0 . 8a2 . 9 ± 0 . 6a2 . 8 ± 0 . 7a2 . 8 ± 0 . 4

3 讨论

按照鹿特丹标准，PCOS分为4种不同表型，且发生率不同。此研究中O+P型占的比例最大为55.8%，与Zhang[3]对中国大样本的研究结果一致，而Guastella等[4]对意大利人群的研究中，则是O+H+P占53.9%。此差异可能与人种有关。O+H+P和O+H表型的生殖内分泌和血脂指标均显著大于对照组，且这两组之间没有显著性差异。这两种表型是按照鹿特丹标准和NIH标准诊断[5]的最经典的PCOS。O+P表型LH及LH/FSH值大于H+P组及对照组，且LH/FSH显著大于对照组。此表型是由鹿特丹的诊断标准产生的一种新的表型，也是最有争议的一种表型，因为高雄激素血症一直是PCOS的典型特征，而此表型不具备高雄激素血症。在此研究中，其生殖内分泌及血脂受累相对较轻。不过，这仍需要进一步大样本的研究来证实其生殖代谢特征。

O+H+P型及O+H组的TC、TG及LDL水平高于H+P组和O+P组，即高雄激素血症无排卵型PCOS患者血脂水平高于高雄激素血症有排卵型和非高雄激素血症无排卵型患者，与Gooren[6]研究结果相似，高雄激素血症无排卵型患者脂质代谢异常可能与该表型的患者有更高的肥胖发生率有关，腹型肥胖时内脏脂肪对胰岛素的抗脂肪分解效应迟钝，脂肪分解增加产生的游离脂肪酸经门静脉系统入肝脏，导致TG、TC及LDL合成增加。

PCOS是女性最常见的内分泌异常和代谢异常导致的排卵功能障碍性疾病，临床表现具有多样性和异质性[7]，常表现为高雄激素血症的临床症状、高胰岛素血症、IR、卵巢多囊样改变、持续性无排卵或稀发排卵、不孕等[8]。PCOS患者发生糖尿病、高血压、血脂异常、代谢综合征及心血管疾病的危险性也大大增加，不同地区、不同民族、不同年龄阶段，临床表现不同。过去，PCOS诊断只包括经典表型即无排卵和高雄激素血症[5]。鹿特丹标准扩大了PCOS的诊断，包括了4种表型完全不同的PCOS患者。PCOS表型不同，临床及内分泌特征不同，发生胰岛素抵抗、代谢综合征及心血管疾病的风险不同[9-14]。其中O+H+P表型PCOS临床内分泌特征最典型，O+P型的PCOS生殖内分泌及代谢谱相对较轻，因此在临床工作中，对PCOS患者不仅要解决其生育问题，更要对其内分泌代谢特点予以重视，针对不同的临床分型[15]，给予不同的关注和治疗方法，并定期追踪观察，以减轻远期并发症对其健康的危害。

[1]Ehrmann DA.2005 Polycystic ovary syndrome[J].N Engl J Med，2005，352（12）：1223-1236.

[2]The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.2004 Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS）[J].Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.

[3]Zhang HY，Zhu FF，Xiong J，et al.Characteristics of different phenotypes of polycystic ovary syndrome based on the Rotterdam criteria in a large-scale Chinese population[J]. BJOG，2009，116（12）：1633-1639.

[4]Guastella E，Longo RA，Carmina E.Clinical and endocrine characteristics of the main polycystic ovary syndrome phenotypes[J].Fertil Steril，2010，94（6）：2197-2201.

[5]Zawadzki JK，Dunaif A.Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome：Towards a rational approach.In：Polycystic Ovary Syndrome[M].Boston：Blackwell Scientific Publications，1992：377-384.

[6]Gooren L.Hormone treatment of the adult tramsexual patient[J].Horm Res，2005，64（Suppl2）：31-36.

[7]杨星，熊永崂，梁晓燕，等.不同类型多囊卵巢综合征患者的临床特点[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2011，30（5）：368-370.

[8]刘丽，邵洁白，张红萍，等.不同表型多囊卵巢综合征患者的代谢特征[J].全科医学临床与教育，2011，9（5）：505-507.

[9]闫雪，石玉华，李媛，等.多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植后的妊娠结局[J].中华妇产科杂志，2011，46（12）：923-927.

[10]章琴，凌晟荣，易村犍.基于Rotterdam标准诊断不同临床表型的多囊卵巢综合征患者血脂代谢的差异分析[J].中国生育健康杂志，2014，25（2）：148-149，151.

[11]王伟，孙波，仲启欢.不同表型多囊卵巢综合征患者罹患心血管疾病风险性初探[J].现代中西医结合杂志，2014，23（20）：2188-2190.

[12]陶弢，刘伟，赵爱民，等.不同表型多囊卵巢综合征患者代谢综合征患病特点及风险研究[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29（3）：200-205.

[13]徐常恩，余敏，李方明，等.体外受精-胚胎移植后多囊卵巢综合征患者的妊娠结局及其产生原因[J].中国综合临床，2013，29（10）：1107-1110.

[14]Huang CC，Tien YJ，Chen MJ，et al.Symptom patterns and phenotypic subgrouping of women with polycystic ovary syndrome：Association between endocrine characteristics and metabolic aberrations[J].Hum Reprod，2015，30（4）：937-946.

[15]崔琳琳，陈子江.多囊卵巢综合征的临床诊断要点[J].中国计划生育和妇产科，2014，6（6）：5-7，11.

Analysis of endocrine and metabolic characteristics of different phenotypes of polycystic ovary syndrome patients

ZHANG Xue
Department of Obstetrics and Gynecology,Shunyi Maternal and Child Health Hospital of Beijing,Beijing101300, China

Objective To analyze the endocrine and metabolic characteristics of different phenotypes of polycystic ovary syndrome（PCOS）patients.Methods A total of 226 cases were diagnosed as PCOS based on the 2003 Rotterdam criteria and 100 women with regular menstrual cycles and without hyperandrogenism were recruited as control group in our hospital from October 2013 to February 2015.PCOS patients were divided into four subgroups:oligo-and/or anovulation（O）+hyperandrogenism（H）+polycystic ovary morphology（P），O+H，H+P and O+P.Endocrine hormonal and metabolic parameters were detected in all patients.Results The composition of the O+P phenotypes was 55.8%.Luteinizing hor mone and luteinizing hormone/follicle-stimulating hormone（LH/FSH）ratio were significantly higher in the O+H+P，O+H and O+P phenotypes than those in control group.Serum testosterone concentrations in cases with O+H+P and O+H phenotypes were significantly higher than O+P phenotype and control group.Serum TC and TG level were significantly higher in O+H+P phenotype than O+P phenotype and control group.Conclusion The nonhyperandrogenic PCOS phenotype（O+P）is the most common phenotype in all PCOS patients.The two phenotypes of classic PCOS have similar endocrine and metabolic characteristics.The nonhyperandrogenic PCOS phenotype（O+P）represents a form of PCOS associated with milder metabolic profile compared with the other phenotypes.Classifying PCOS patients appears to be of great value in category of PCOS phenotype，which would greatly improve the individualized treatment in clinic practice.

Polycystic ovary syndrome；Phenotype；Endocrine；Metabolic

R711.75

B

1673-9701（2015）24-0084-03

2015-06-12）