精神分裂症及糖尿病视网膜病变的连锁不平衡分析

李海涛

辽宁省精神卫生中心，辽宁开原 112300

1 精神分裂症的连锁不平衡分析

1.1 精神分裂症的概况

精神分裂症，英文名Schizophrenia，是一种精神疾病，其主要的特征表现为患者个性改变，思维、感知、行为以及情感均出现障碍。通过研究发现，该病在全世界的发病率约为1%，多于青壮年起病，而且由于起病缓慢使患者容易忽略，从而出现误诊或漏诊。根据我国制定的诊断标准，将精神分裂症分为了以下五种：偏执型、瓦解型、紧张型、残留型以及未分化型。有调查研究显示，该病具有极高的遗传背景，血缘关系越近，患病率就会越高，但这并不能证明遗传因素是导致该病的决定因素，只能说是形成该病的一个主要的风险因子。此外，生活条件差、工作压力大、社会地位低、心理素质差等等因素，都会成为精神分裂症的诱发因子，会使患者的脑结构出现异常，是一种神经发育疾病。

1.2 精神分裂症的连锁不平衡分析

我们选取了某市精神卫生中心的400例精神分裂症患者，其中男性201例，女性199例，平均年龄为（48.56±10.72）岁。患者均为住院病人，并且没有任何精神疾病的病史。我们对所有患者进行了血样的采集和DNA的提取，并选取ADRA1A基因标记，利用连接酶检测反应和直接测序法来进行基因分型。

通过测试我们发现，患者的ADRA1A基因的位点基因型的频率分布均与温伯格平衡相符合，ADRA1A多态性遗传基因表现出了和精神分裂症的关联。通过查阅大量文献资料我们发现，少突触细胞功能出现异常是导致精神分裂症的一个重要因素，而多态性遗传基因就控制了许多少突触细胞，并对其生命周期产生重要影响。因此我们认为，ADRA1A基因这一多态性遗传基因是引发精神分裂症的重要候选基因。

2 糖尿病视网膜病变的连锁不平衡分析

2.1 糖尿病视网膜病变的概况

该种病症表现为由于糖尿病引起的患者眼部血管的损害。目前糖尿病视网膜病变已经成为了导致青壮年人出现失明的主要原因之一。该病是一种糖尿病的相关病症，它会对患者的视网膜产生负面影响。视网膜位于眼睛的后方，是一种感光敏感的眼部组织，在平时负责将眼睛接收到的信息传输至脑部，这个组织非常脆弱，需要得到特别的保护，因为一旦该组织受到损害，就很有可能导致失明。而在我国，随着社会经济的快速发展，生活水平的日益提高也使糖尿病患者的数量急剧增多，从而由于糖尿病引发的视网膜病变患者也呈现出极具上升的趋势。目前根据糖尿病视网膜病变的发展状况将该病分为了增生型和非增生型。增生型糖尿病视网膜病变的特征是眼部形成新血管，从而导致视网膜剥离的几率极大增加，容易引起患者失明；而非增生型糖尿病视网膜病变的特征是眼部血管膨胀或变弱，视网膜出现出血或浮肿的现象。

2.2 糖尿病视网膜病变的连锁不平衡分析

选取某市医院的Ⅱ-型糖尿病患者200例，男性115例，女性85例，平均年龄为（42.56±9.72）岁。全部确诊为出现了视网膜病变，其中增生型患者91例，非增生型患者109例。对所有患者进行血样采集，并提取DNA。

在选取多态性遗传基因时，我们选取的是TNF-α基因，研究该基因的细胞表达水平是否与糖尿病视网膜病变存在联系。我们在进行连锁不平衡分析时将重点放在了启动子的附近区域，这是因为这些区域将会对TNF-α基因的表达起到关键的作用。接着使用直接测序法进行多态性位点的基因分型。

为了进一步考察和分析该区域时候由特定风险的单倍型组合，我们对所选的多态性点位的r2值和D’值进行了连锁不平衡分析和单倍型分析，但结果呈现为阴性。

由研究和分析我们得知，TNF-α这种细胞因子与高血糖症有着密切的关系，而Ⅱ-型糖尿病与高血糖症存在相关性，因此，我们推测TNF-α基因对Ⅱ-型糖尿病的发病及患者的视网膜出现病变都起到了重要的作用。而由于基因的启动子区会对基因的表达量进行控制和调整，因此我们对TNF-α基因的启动子区也进行了连锁不平衡实验，但所获得的阴性结果证明了TNF-α基因的启动子区可能不是导致糖尿病视网膜病变的发病连锁区域。但这个结果还是需要在其他人群比如欧美人群以及在更大的样本当中得到验证，才能确定这一结论的正确与否。

[1]黄克.精神分裂症及糖尿病视网膜病变的连锁不平衡分析[D].上海交通大学,2010.

[2]刘契.精神疾病相关基因的连锁不平衡分析及应用模式动物研究Chd7基因功能[D].上海交通大学,2011.

[3]温转.VEGF-1154G/A,-2578C/A多态性与2型糖尿病视网膜病变的关系[D].河北医科大学,2012.