雷贝拉唑联合坦度螺酮治疗反流性食管炎疗效观察

曾利 曾虹 彭燕

（1.四川省革命伤残军人医院，四川 成都 610502；2.泸州市人民医院，四川 泸州 646000；3.泸州医学院，四川 泸州 646000）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是一种常见的消化系统疾病，主要是胃和十二指肠内容物，特别是酸性胃液与胆汁反流至食管引发的食管黏膜炎症、糜烂、溃疡和纤维化等病变。临床多表现为胸骨后灼痛、反酸、烧心等症状［1］。经典药物治疗，以抑酸及促进胃排空为主，但疗效仍不令人满意。随着生活节奏的加快及饮食结构的变化，反流性食管炎的发病率呈不断升高的趋势，给广大患者及家庭很大负担［2］。本文采用雷贝拉唑与莫沙必利联合坦度螺酮治疗反流性食管炎，取得了满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 经临床症状和胃镜证实为反流性食管炎患者126 例，其中男72 例，女54 例，年龄24～68岁，平均（46.5±5.6）岁；病程6 个月至3年，平均（2.5±0.5）年；内镜分级1 级84 例、2 级31 例、3 级11例。将患者随机分成为治疗组和对照组，每组63例，两组患者在性别、年龄、病程、食管黏膜病变分级等比较，无明显统计学差异（P＞0.05），具有可比性。根据中华医学会消化内镜学会制定的全国反流性食管病（炎）诊断、入选和排除标准：①有较典型的反酸、烧心、胸骨后疼痛等食管反流症状。②胃镜和病理标准均根据1999年全国反流性食管炎研讨会制定的内镜下食管黏膜病变表现分级标准［3］。③4周内未服用制酸剂和促胃肠动力药物史及抗焦虑、抑郁类药物。④除外其他消化系统疾病，其他全身性疾病。如：心肌炎、糖尿病、自身免疫性疾病等。

1.2 治疗方法 治疗组患者予雷贝拉唑（晋城海斯药业有限公司国药准字H20080125）20mg qd与莫沙必利（成都康弘药业有限公司，国药准字H20031110）5mg tid联合枸橼酸坦度螺酮胶囊（四川科瑞德制药有限公司，国药准字H20052328）10mg tid；对照组患者予雷贝拉唑20mg qd与莫沙必利5mg tid，两组疗程均为6周，治疗期间患者每2周复诊1次，记录患者症状变化情况，6周后复查胃镜。

1.3 观察指标 ①RE 内镜下分级：0级，正常，可有组织学改变；1 级，点状或条状发红、糜烂，无融合现象；2级，有条状发红、糜烂，并有融合，但非全周性；3级，病变广泛、发红、糜烂融合成全周性或有溃疡。②根据反酸、灼心、胸骨后疼痛等症状严重程度进行症状评分：0分，无症状；1分，症状轻微，可忍受，需提醒才注意。2分，自觉症状存在，但不影响日常工作和生活；3分，症状明显，不能忍受，影响饮食、睡眠和休息。③总体疗效 显效，临床症状消失，食管黏膜恢复正常；有效，临床症状消失，食管黏膜病变面积较前缩小50%以上；无效，临床症状无缓解，食管黏膜病变无变化或病变面积缩小不到50%。以（显效＋有效）计算总有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计算资料比较采用t检验，两组间率的比较采用方差检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 内镜下分级情况 治疗6周后治疗组内镜下0级的比例明显大于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 临床症状积分改善比较 两组患者在治疗后烧心、反酸、胸骨后烧灼痛的症状积分均较治疗前显著下降，但治疗组下降程度明显大于对照组（P＜0.01），见表2。

表1 两组患者治疗6周后内镜下分级比较Table 1 Endoscopic classification after 6－weeks treatment

表2 两组患者临床症状改善积分比较（）Table 2 Symptom score improvement

表2 两组患者临床症状改善积分比较（）Table 2 Symptom score improvement

注：①与治疗前比较，P＜0.01；②与对照组比较，P＜0.01

2.3 总有效率及不良反应 治疗组总有效率为92.06%，显著高于对照组77.78%（P＜0.05），治疗组出现口干、腹泻1例，轻度头晕、嗜睡2例，对照组3例恶心和头晕者停药后逐渐消失。

3 讨论

导致反流性食管炎的因素较多，主要与酸暴露和食管动力异常有关［4］，食管动力和胃肠动力减弱紊乱造成胃酸和胃蛋白酶进入食管，反流的胃酸性胃液、胆汁和胃蛋白酶刺激食管；引起食管黏膜的炎症，糜烂和溃疡病变。反流性食管炎还与食管对胃、十二指肠反流物的防御机制下降有关。食管下括约肌压力降低，食管对胃反流物的廓清能力下降，导致酸性胃内容物反流到食管，造成食管黏膜损伤［5，6］。治疗常采用分阶段治疗，改变生活方式适用于所有胃食管反流患者，无效时则考虑药物治疗。目前，药物治疗手段主要是抑酸和促进胃动力，治疗目的以缓解症状，治愈食管炎，提高生活质量、预防复发和并发症［7］。雷贝拉唑是新一代质子泵抑酸剂，大都通过细胞色素CYP3A4途径进行代谢，生物利用度，血药浓度显著高于其他PPI，且起效快，与胃壁细胞内H＋－K＋－ATP酶结合更牢固，具有较高的抑酶性和持久性，尤其夜间抑酶强于其他PPI［8］。雷贝拉唑具有选择性抑制HP的作用，特别实用HP 阳性的反流性食管炎患者［9］。莫沙必利是新一代促胃肠动力药，为5－羟色胺（5－HT4）受体激动剂，通过兴奋肌间神经从的5－HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，刺激胃肠道而发挥动力作用，加速胃排空，从而增加食管下段括约肌收缩功能及食管整体廓清能力，使胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸的反流减少，食管内pH 值升高，对反流性食管炎症状消失和黏膜修复有明显的疗效［10］。

坦度螺酮为第三代抗焦虑药物，是一种新型5－HT1A 受体激动剂，5－HT1A 受体在于前额叶至边缘系统，为主要产生焦虑抑制效果的受体，与此同时还存在分布于胃的神经末梢，根据其抗胆碱能起到胃松驰的作用［11］。随着社会生活节奏的加快，和生物医学模式的转变，社会－心理因素成为重要的致病因素已逐渐为人们所认识［12］。我们在临床工作中可见到较多的食管胃肠疾病患者症状明显，迁延不愈，先后使用多种药物治疗效果不佳，RE 患者常伴有不良情绪或睡眠障碍［13］。

内脏高敏感在反流食管炎的发病中起一定作用，患者表现为反酸、烧心、胸痛等症状明显，而食管炎并不严重［14，15］。临床采用质子泵抑制剂不能有效治疗反流食管炎。因此，在抑酸药与胃动力药的基础上，加用坦度螺酮具有抗焦虑、抑郁双重作用，一般1～2周起效，尤其焦虑症等疗效显著，坦度螺酮是一种比较安全有效抗焦虑药物，不会给患者带来心理负担，使患者的依从性提高，减轻了患者胸痛、反酸、烧心等临床症状。同时，对患者的焦虑、紧张、失眠等情绪也有一定改善。

4 结论

雷贝拉唑联合坦度螺酮治疗反流性食道炎临床效果显著，能明显改善患者临床症状，好于单一抑酸及胃排空用药，安全有效，值得临床推广应用。

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