补肾健骨汤配合阿仑膦酸钠治疗髋关节置换术后股骨假体周围早期骨溶解疗效观察

2015-02-08何维栋

现代中西医结合杂志 2015年31期

关键词：阿仑介素胶原

张建，刘建，何维栋

(江苏省连云港市第一人民医院，江苏连云港 222000)

补肾健骨汤配合阿仑膦酸钠治疗髋关节置换术后股骨假体周围早期骨溶解疗效观察

张建，刘建，何维栋

(江苏省连云港市第一人民医院，江苏连云港 222000)

目的观察补肾健骨汤配合阿仑膦酸钠治疗髋关节置换术后股骨假体周围早期骨溶解的临床效果。方法将髋关节置换术后股骨假体周围早期骨溶解患者69例随机分为3组，A组23例采用阿仑膦酸钠治疗，B组23例采用补肾健骨汤治疗，C组23例采用补肾健骨汤配合阿仑膦酸钠治疗，比较3组疼痛情况、骨代谢状况、相关区域的透明带状况、相关因子的改变情况。结果治疗后3组VAS评分、Ⅰ型胶原氨基端前肽、Ⅰ型胶原C端肽水平均显著降低。C组治疗3个月、6个月时VAS评分、Ⅰ型胶原氨基端前肽、Ⅰ型胶原C端肽水平均明显低于A组和B组,B组低于A组。治疗6个月后，3组C区、Ⅱ区、Ⅳ区透明带均显著减小，白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α水平均显著降低。C组C区、Ⅱ区、Ⅳ区透明带均明显小于A组和B组，白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α水平均明显低于A组和B组。B组C区、Ⅱ区、Ⅳ区透明带均明显小于A组，白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α水平均明显低于A组。结论补肾健骨汤配合阿仑膦酸钠治疗髋关节置换术后股骨假体周围早期骨溶解疗效满意，可明显减轻患者的疼痛并降低骨代谢，可显著缩小透明带区域并抑制破骨激活因子的释放。

补肾健骨汤；阿仑膦酸钠；髋关节置换术；骨溶解

髋关节置换术是临床常见术式，多数患者都能获得较好的治疗效果[1]，但随着手术指征的提高和人口寿命的延长，术后髋关节活动明显增加，容易造成假体无菌性松动等情况发生，股骨假体周围早期也可出现骨溶解现象[2]。阿仑膦酸钠是临床用于假体周围骨溶解治疗的常见药物，可加速假体周围骨生长[3]。补肾健骨汤具有补肾壮筋、温肾通经、益气活血、活血化瘀止痛之功效[4]。笔者观察了补肾健骨汤配合阿仑膦酸钠治疗髋关节置换术后股骨假体周围早期骨溶解的临床效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料本院2010年10月—2013年12月收治髋关节置换术后股骨假体周围早期骨溶解患者69例，经临床表现、实验室检测、影像学检查确诊，排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病者。采用随机数字表法分为3组：A组23例，男13例，女10例；年龄46～75(61.2±6.8)岁；置换类型：骨水泥型9例，混合型5例，生物型9例。B组23例，男12例，女11例；年龄45～76(61.8±7.5)岁；置换类型：骨水泥型10例，混合型3例，生物型10例。C组23例，男11例，女12例；年龄44～75(60.9±8.1)岁；置换类型：骨水泥型10例，混合型4例，生物型9例。3组年龄、性别、置换类型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家属同意，且经医院伦理委员会通过。

1.2方法A组患者采用阿仑膦酸钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20080073)治疗，周一清晨空腹口服阿仑膦酸钠70mg/次，加服200mL温开水，用药后坐立>30min，每周1次，4周为1个疗程，用药2h内不能食用牛奶，不能喝咖啡、茶水，治疗6个疗程。B组患者采用补肾健骨汤治疗，方药组成：桑寄生20g、杜仲20g、猴骨20g、补骨脂20g、当归20g、丹参20g、熟地黄20g、枸杞20g、川续断20g、玄胡20g、鸡内金15g、鹿角片15g、炮山甲15g、黄芪20g、三七15g、牛膝15g、松节15g，加水500mL浸泡1h后，先用武火煎至沸腾，再用文火煎取浓汁至200mL左右，每天1剂，早晚各煎服1次。连续用药2周后，停药1周，再用药2周为1个疗程，共治疗6个疗程。C组采用补肾健骨汤配合阿仑膦酸钠治疗：补肾健骨汤用药1周后，改为阿仑膦酸钠每周70mg，每周1次，再改为补肾健骨汤用药1周，如此反复，4周为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.3观察项目采用视觉模拟评分法(VAS)[5]观察3组治疗前后疼痛情况，同时观察骨代谢指标Ⅰ型胶原氨基端前肽、I型胶原C端肽情况，相关区域的透明带状况，关节液中相关因子的改变情况。

2 结果

2.13组治疗前后疼痛情况比较治疗后3组VAS评分均显著降低，而C组治疗3个月、6个月时VAS评分明显低于A组和B组，B组明显低于A组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 3组疼痛情况比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.23组治疗前后骨代谢状况比较治疗后，3组Ⅰ型胶原氨基端前肽、Ⅰ型胶原C端肽水平均显著降低，而C组治疗3个月、6个月时Ⅰ型胶原氨基端前肽、Ⅰ型胶原C端肽水平均明显低于A组和B组，B组均明显低于A组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 3组骨代谢状况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.33组相关区域的透明带状况比较治疗6个月后，3组C区、Ⅱ区、Ⅳ区透明带均显著减小，而C组C区、Ⅱ区、Ⅳ区透明带均明显小于A组和B组(P均<0.05)，B组各指标均明显小于A组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 3组相关区域的透明带状况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.43组关节液中相关因子改变情况比较治疗6个月后，3组白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α水平均显著降低，而C组白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α水平均明显低于A组和B组，B组各指标水平均明显低于A组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

3 讨论

表4 3组关节液中相关因子的改变情况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

髋关节置换术后股骨假体的无菌性松动是较为常见的术后并发症[6]，常伴有不同程度的骨溶解。诱发原因有很多，主要影响因素为人工关节的磨损颗粒、患者机体的自身状况、手术操作的技术问题等。使用骨水泥固定时具有较好的固定效果，但机械性很差，容易发生破裂，随着时间的推移，发生股骨假体松动和骨溶解的风险也会大幅提升[7]。生物学固定是一种新型的固定方法，组织相容性很好，虽然可以大大降低股骨假体松动和骨溶解的发生风险，但早期的固定效果不好。

老年人是髋关节置换术的主要人群，机体多伴有不同程度的骨质疏松病症，年龄越大骨质疏松越明显，这就增加了髋关节置换术的难度[8-9]。术后磨损颗粒造成的假体松动是一个慢性炎症的骨溶解过程[10]，磨损颗粒会在假体周围局部诱发异物反应，使得炎症因子大量聚集，释放细胞因子后，会加重假体表面的摩擦，时间越长磨损越严重，这些因子包括白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α。其中白细胞介素-1是由单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞和其他类型细胞在应答感染时产生的细胞因子，能刺激集落刺激因子、血小板生长因子等细胞因子的产生和使T细胞产生白细胞介素-2，在免疫应答和组织修复中起作用。白细胞介素-6是趋化因子家族的一种细胞因子，是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，具有造血和免疫调节功能，在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。肿瘤坏死因子α是由活化单核/巨噬细胞产生，可促进细胞增殖和分化，是重要的炎症因子，在假体周围骨溶解过程中发挥着重要作用。

阿仑膦酸钠是临床常用的一种骨代谢调节剂[11]，属于氨基二膦酸盐类药物，作用于机体后与骨内羟磷灰石具有良好的亲和力，可进入到骨基质羟磷灰石晶体中，如果发生破解细胞溶解晶体，该药物就会被释放，可有效抑制破骨细胞的生物活性。也可通过成骨细胞发挥抑制骨吸收的作用，其抗骨吸收的活性非常强，且无骨矿化抑制效果，可有效防止骨丢失。

补肾健骨汤是由诸多中药构成的，其中补骨脂、猴骨、鹿角片、炮山甲具有补肾健骨、温肾通经的功效，当归、黄芪、丹参、三七具有益气活血的功效，鸡内金、炮山甲具有消瘀滞、通经络的功效，可松节通关利节。与桑寄生、杜仲、熟地黄、枸杞、川续断、玄胡、牛膝、松节等药物联用，共奏补肾壮筋、化瘀通经、活血止痛之功效。该方具有治疗寒热骨痹、治虚治实、治气治血等多种双相作用。

本研究结果表明，3组治疗后疼痛均明显缓解，Ⅰ型胶原氨基端前肽、Ⅰ型胶原C端肽均显著降低，C区、Ⅱ区、Ⅳ区透明带均显著减小，白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α均显著降低，其中C组效果优于B组和A组，说明补肾健骨汤配合阿仑膦酸钠可明显缓解患者的疼痛感，可明显改善机体的骨代谢状况，可有效改善骨吸收状况，明显缩小透明带范围，可有效抑制破骨激活因子的释放。这与文献[12-13]报道一致。

综上所述，补肾健骨汤配合阿仑膦酸钠是治疗髋关节置换术后股骨假体周围早期骨溶解的有效方法，可明显减轻患者的疼痛并降低骨代谢，可显著缩小透明带区域并抑制破骨激活因子的释放，值得临床推广使用。但此次研究的样本量较小，仍需要进一步扩大研究。

[1] 闫大方. 髋部骨折内固定失败后全髋关节置换术疗效及相关影响因素分析[J]. 现代中西医结合杂志,2014,23(28):3165-3166

[2] 王俏杰,张先龙. 全髋关节置换术后股骨大转子骨溶解危险因素及治疗[J]. 国际骨科学杂志,2012,33(3):195-210

[3] 崔学生,郭玉娥,王军,等. Micro-CT评价红霉素和阿仑膦酸钠抑制磨损颗粒诱导小鼠骨溶解的实验研究[J]. 重庆医科大学学报,2012,37(1):10-14

[4] 毕衡,杨立丁. 手法结合补肾健骨汤治疗神经根型颈椎病80例[J]. 中国老年学杂志,2012,32(20):4530-4531

[5] 赵志,肖玉周,周新社,等. 初次全髋关节置换术后患者髋关节疼痛原因随访研究[J]. 中国全科医学,2014,17(27):3197-3202

[6] 贾宇东,刘又文,张晓东,等. SPECT/CT诊断髋关节置换术后假体松动价值[J]. 中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(7):707-708

[7] 夏庆,邵云潮,陈子贤,等. 单纯非骨水泥髋臼早期松动的原因分析[J]. 中国骨与关节外科,2011,4(4):300-304

[8] 杜桂夏,汪来杰,周广伟,等. 内固定与全髋关节置换术治疗老年股骨颈骨折疗效比较[J]. 现代中西医结合杂志,2013,22(34):3828-3830

[9] 白志刚,马军,郭国宁,等. 髋关节置换术治疗老年骨质疏松性股骨转子间不稳定性骨折32例[J]. 中国骨质疏松杂志,2011,17(11):964-968

[10] 刘虎诚,钟艳春,刘贤平,等. 血管内皮生长因子在磨损颗粒诱导骨溶解中的作用研究[J]. 南昌大学学报:医学版,2012,52(6):1-5

[11] 杨杰. 阿仑膦酸钠联合骨化三醇治疗女性绝经后骨质疏松性髋部骨折的疗效及对骨代谢的影响[J]. 中国老年学杂志,2013,33(4):809-811