D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA在急性脑梗死检测中的意义

林群锋，应芝英

(上海交通大学附属第六人民医院南院/上海市奉贤区中心医院,上海 201499)

D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA在急性脑梗死检测中的意义

林群锋，应芝英

(上海交通大学附属第六人民医院南院/上海市奉贤区中心医院,上海 201499)

目的观察血清D-二聚体、胰岛素样生长因子(IGF-1)及其结合蛋白-3(IGFBP-3)和淀粉样蛋白A(SAA)在急性脑梗死检测中的意义。方法选择急性脑梗死患者87例作为急性脑梗死组，根据患者神经功能损害程度评分分为轻度组32例、中度组18例和重度组37例，根据CT显示病灶最大直径大小分为小面积组29例、中面积组22例和大面积组36例。选择同期行健康体检者30例作为健康对照组。比较急性脑梗死组和健康对照组血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平，分析急性脑梗死组上述各指标水平与神经功能缺损评分和脑梗死面积的关系，观察急性脑梗死患者治疗前后上述各指标水平的变化。结果急性脑梗死组的血清D-二聚体和SAA水平均明显高于健康对照组(P均<0.05)，且随着神经损伤程度和脑梗死面积增加而明显升高(P均<0.05)；治疗后急性脑梗死组患者血清D-二聚体和SAA水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)。急性脑梗死组血清IGF-1和IGFBP-3水平均明显低于健康对照组(P均<0.05)，并随着神经损伤程度和脑梗死面积的增加而明显降低(P均<0.05)；治疗后急性脑梗死组患者IGF-1和IGFBP-3水平较治疗前明显升高(P均<0.05)。结论D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA参与了急性脑梗死的发生发展，对于判断脑梗死的病情严重程度、脑梗死面积的大小和预后具有重要意义。

急性脑梗死；血清淀粉样蛋A；胰岛素样生长因子-1；胰岛素样生长因子结合蛋白-3；D-二聚体

急性脑梗死具有发病率高、病死率高和致残率高的特点，能否及时和准确诊治该病是影响患者预后的关键[1]。斑块形成是导致脑梗死的重要原因，而慢性炎症参与脑梗死的发生发展[2]。D-二聚体是交联蛋白降解产物，与动脉粥样硬化密切相关，对维持溶血和纤溶的平衡具有重要意义[3]。胰岛素样生长因子(IGF-1)及其结合蛋白-3(IGFBP-3)参与平滑肌的增殖迁移、炎症反应、血管再生，从而影响动脉粥样硬化斑块的稳定性，具有抗动脉粥样硬化的作用，同时与受体结合后，作为一种非选择性的神经营养因子，参与神经系统的增生、分化和神经功能的调节[4]。血清淀粉样蛋白A(SAA)是急性时相蛋白，是反映机体动脉粥样硬化情况的重要标志物[5]。本研究联合检测了急性脑梗死患者血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平，分析了各指标与脑梗死发生发展的关系，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2012年1月—2014年12月在我院就诊急性脑梗死患者87例作为急性脑梗死组，均经脑CT或者MRI证实诊断，发病时间<72 h，患者及其家属知情同意本研究。排除心肝肾等重要脏器功能不全者，伴肺结核、肝炎和肺部感染等急慢性感染疾病者，精神障碍和痴呆者，有血液系统、自身免疫系统疾病者，有恶性肿瘤者。其中男49例，女38例；年龄45～80(61.27±8.92)岁；体质量指数(24.26±1.72)kg/m2；合并高血压54例，糖尿病25例，血脂增高21例。根据神经功能损害程度评分将患者分为轻度组(NIHSS评分1～4分)32例、中度组(NIHSS评分5～20分)18例和重度组(NIHSS评分>20分)37例，根据CT显示病灶最大直径大小分为小面积组(<1.5 cm)29例、中面积组(1.5～5 cm)22例和大面积组(>5 cm)36例。同时选择同期在我院行健康体检者30例作为健康对照组，男17例，女13例；年龄45～80(62.18±7.27)岁；体质量指数(24.17±1.86)kg/m2。2组年龄、性别和体质量指数比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 急性脑梗死患者予以常规心电监护，常规降脂、降压、抗血小板聚集、扩张脑血管动脉、保护脑细胞，并酌情使用脱水剂。

1.3观察指标 检测急性脑梗死组和健康对照组血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平，分析急性脑梗死组上述各指标水平与神经功能缺损评分和脑梗死面积的关系，观察急性脑梗死患者治疗前及治疗14 d后上述各指标水平的变化。

1.4血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平检测方法 采集受检者外周静脉血约3 mL，注入不含抗凝剂的真空采血管，放置在室温30 min后，采用离心机以3 500 r/min的速度离心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待测。采用免疫放射分析法测定血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平，试剂盒购自美国BioSource公司，按照试剂盒说明操作。

2 结 果

2.1健康对照组和急性脑梗死组治疗前后血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平比较 急性脑梗死组血清D-二聚体和SAA水平均明显高于健康对照组(P均<0.05)，而IGF-1和IGFBP-3水平均明显低于健康对照组(P均<0.05)。急性脑梗死患者治疗后血清D-二聚体和SAA水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，而IGF-1和IGFBP-3水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)。见表1。

表1 健康对照组和急性脑梗死组治疗前后血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平比较

注：①与健康对照组比较，P<0.05；②与治疗前比较，P<0.05。

2.2急性脑梗死组血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平与神经损伤程度的关系 随着神经损伤程度的加重，血清D-二聚体和SAA水平逐渐升高(P均<0.05)，而IGF-1和IGFBP-3水平逐渐降低(P均<0.05)。见表2。

表2 急性脑梗死组血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平与神经损伤程度的关系

注：①与轻度组比较，P<0.05；②与中度组比较，P<0.05。

2.3急性脑梗死组血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平与脑梗死面积的关系 随着急性脑梗死面积的增大，血清D-二聚体和SAA水平逐渐增高(P均<0.05)，而IGF-1和IGFBP-3水平逐渐降低(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

凝血和纤溶系统的失衡在急性脑梗死发生、发展和转归中具有重要作用。急性脑梗死早期，机体血管内皮细胞受损，使细胞内纤溶酶原激活因子释放入血，血小板激活，纤溶活性明显降低，导致血流缓慢，血栓形成，堵塞血管[6]。D-二聚体作为内源性凝血和继发性纤溶亢进的特异性指标，其水平升高说明机体的凝血和纤溶亢进，是反映血栓形成的重要标志物[7-8]。有研究表明，急性脑梗死患者在发病24h内血清D-二聚体水平已经升高，并随着发病时间的延长，血清D-二聚体水平逐渐升高，在3周达到高峰，并在数周内保持较高的水平，动态监测D-二聚体水平对于判断急性脑梗死病情的严重程度和脑梗死的面积具有重要意义，是评价急性脑梗死治疗疗效和预后的重要指标[9]。本研究结果显示，急性脑梗死患者血清D-二聚体水平明显高于健康对照组，并且随神经损伤评分和脑梗死面积的增加而明显升高，治疗后急性脑梗死患者的血清D-二聚体水平较治疗前明显降低。说明D-二聚体参与了急性脑梗死的发生发展，其水平与急性脑梗死的严重程度具有明显相关性。

表3 急性脑梗死组血清D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA水平与脑梗死面积的关系

注：①与小面积组比较，P<0.05；②与中面积组比较，P<0.05。

IGF-1和IGFBP-3受生长激素的调节，主要在肝脏中表达，生物学作用广泛，主要促进细胞的生长、分化和成熟。在血液循环中，IGF-1只有少部分以游离形式存在，大多数以IGFBP-3结合形式存在。有研究表明，IGF-1与胰岛素的结构类似，与特异性受体结合后发挥胰岛素样作用，远期促进平滑肌细胞增殖和迁移，增加纤维蛋白原的含量，从而增加动脉粥样硬化斑块的硬度和纤维帽的厚度，具有稳定斑块作用[10]。IGF-1和IGFBP-3在脑梗死中发挥着重要作用，脑梗死患者脑组织发生坏死，导致血管通透性和血脑屏障通透性增加，外周血中IGF-1和IGFBP-3通过受损的血脑屏障向脑内转移，对受损的脑细胞起到保护作用[11]。本研究结果显示，急性脑梗死组血清IGF-1和IGFBP-3水平明显低于健康对照组，并随着神经损伤程度加重和脑梗死面积的增加，血清IGF-1和IGFBP-3水平明显降低；治疗后血清IGF-1和IGFBP-3水平较治疗前明显升高。说明IGF-1和IGFBP-3是急性脑梗死的保护因子，对于判断病情和预后具有重要作用。

SAA是一种急性时相蛋白，在肝脏中由被细胞因子激活的巨噬细胞和成纤维细胞合成，其主要与血浆高密度脂蛋白结合，被肝细胞摄取分解代谢，作为炎症的重要标志物，在炎症反应时其表达水平可以增高1000倍以上[12]。SAA通过抑制卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性，调节高密度脂蛋白胆固醇的逆转运，增加脂质在动脉硬化部位的沉积，加速动脉硬化的过程；另外SAA可以通过内分泌作用分泌，并进入血液循环，刺激内皮细胞、单核细胞和肝细胞等分泌多种促炎因子，引起巨噬细胞和单核细胞在动脉内膜浸润，最终导致动脉粥样硬化的发生。故SAA是炎症和脂质代谢的桥梁[13]。本研究结果显示，急性脑梗死组血清SAA水平明显高于健康对照组，并且与病情的严重程度和脑梗死的面积具有明显相关性，治疗后血清SAA水平明显下降，与文献[13]报道一致。说明血清SAA水平是判断急性脑梗死病情和严重程度的重要指标，同时也是评价疗效和预后的重要指标。

综上所述，D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA参与了急性脑梗死的发生发展，检测上述指标对于判断脑梗死的病情严重程度、脑梗死面积的大小和预后具有重要意义。

[1] 李超平，李递通. 急性脑梗死溶栓治疗现状及进展[J]. 医学理论与实践,2014,27(3):305-307

[2] 笪正，翟正平，闫福岭. 急性脑梗死进展发生的相关危险因素分析[J]. 中国脑血管病杂志,2014，11(11):569-575

[3] 侯书敏，张东.D-二聚体和超敏C反应蛋白在老年进展性脑梗死患者病情评估中的应用[J]. 山东医药,2012,52(32):67-68

[4] 张伟萍，张宝荣. 脑梗死患者血清胰岛素样生长因子-1与颈动脉粥样硬化斑块的关系[J]. 浙江医学,2014，36(1):23-25

[5] 吴修信，李立新，廖品君，等. 急性脑梗死患者血清淀粉样蛋白A的临床和预后价值[J]. 首都医科大学学报,2012,33(2):255-258

[6] 吴兆敏，陈娜，范层层，等. 血浆B型脑钠肽前体和D-二聚体水平对急性脑梗死预后的影响[J]. 中风与神经疾病杂志,2012,29(6):513-515

[7] 王晶，刘晶晶，刘金凤，等. 血浆D-二聚体水平与急性脑梗死患者预后的关系[J]. 临床神经病学杂志,2014,27(2):123-124

[8]ShiD,XiaT,FengH,etal.Evaluatingthediagnosticvalueofv-WF:Ag,D-DandFDPinpatientswithacutecerebralinfarctionusingROCcurves[J].ExpTherMed,2014,7(6):1573-1577

[9] 叶青跃，程鹏飞，周有利，等. 急性脑梗死患者血小板聚集功能、血管性血友病因子、抗凝血酶及D-二聚体测定的临床意义[J]. 安徽医药,2015，19(2):309-311

[10]AoiN,NakayamaT,SomaM,etal.Theinsulin-likegrowthfactor-1geneisassociatedwithcerebralinfarctioninJapanesesubjects[J].Hereditas,2012,149(5):153-162

[11] 张伟萍. 脑梗死患者血清胰岛素样生长因子_1和C反应蛋白检测的临床意义[J]. 心脑血管病防治,2015，15(3):200-201

[12]ZhangLJ,YuanB,LiHH,etal.AssociationsofgeneticpolymorphismsofSAA1withcerebralinfarction[J].LipidsHealthDis,2013,12(9):130

[13] 孙增强. 血清淀粉样蛋白A和血清C反应蛋白与急性脑梗死关系的临床研究[J]. 医学综述,2014,20(7):1197-1199

Significance of D- dimer, IGF-1, IGFBP-3 and SAA in patients with acute cerebral infarction

LIN Qunfeng， YING Zhiying

Objective It is to observe the significance of serum amyloid A (SAA), insulin-like growth factor (IGF-1), insulin-like growth factor binding protein -3 (IGFBP-3) and D- dimer in patients with acute cerebral infarction detection. Methods 87 patients with acute cerebral infarction selected as acute cerebral infarction were divided into mild group (32 cases), moderate group (18 cases) and severe group (37 cases) according to neurological impairment score, and were also divided into small area group (29 cases), middle area group (22 cases) and large area group (36 cases) according to the maximum diameter by CT. 30 healthy persons were selected as control group. The levels of D-dimer, IGF-1, IGFBP-3 and SAA were compared between acute cerebral infarction group and healthy control group, the relationship among the levels of D-dimer, IGF-1, IGFBP-3 and SAA IGF-1, neurological deficit scores and infarct area were observed in acute cerebral infarction, D-dimer, IGF-1, IGFBP-3 and SAA levels were also detected before and after treatment in patients with acute cerebral infarction. Results The levels of D-dimer and SAA in acute cerebral infarction group was significantly higher than those in control group (P<0.01), the D-dimer and SAA levels increased in acute cerebral infarction group, as the neurological deficit scores and infarct area increased (P<0.01), and after treatment D-dimer and SAA levels were significantly lower than those before treatment (P<0.01); while the levels of IGF-1 and IGFBP-3 were significantly lower in acute cerebral infarction group compared with control group (P<0.01), and the levels of IGF-1 and IGFBP-3 were significantly lower in acute cerebral infarction area as the neurological deficit scores and infarct area increased (P<0.01), after treatment the levels of IGF-1 and IGFBP-3 levels significantly increased than those before treatment (P<0.01). Conclusion The levels of D- dimer, IGF-1,IGFBP-3 and SAA involve in the development of acute cerebral infarction, it is of great significance for judging the severity of cerebral infarction and infarct size.

acute cerebral infarction; serum amyloid A; insulin-like growth factor-1; insulin-like growth factor binding protein-3; D-dimer

林群锋，男，主治医师，研究方向为神经内科疾病的诊治。

应芝英，E-mail:84987543@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.007

R743.3

A

1008-8849(2015)34-3785-03

2015-01-16

(South Campus of Affiliated Sixth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University, Fengxian District Central Hospital, Shanghai 201499, China)