丽珠维三联+埃索美拉唑联合益生菌抗幽门螺杆菌疗效观察

陈福元，张静丽，徐红芳

(江苏省苏州市中西医结合医院，江苏 苏州 215101)

丽珠维三联+埃索美拉唑联合益生菌抗幽门螺杆菌疗效观察

陈福元，张静丽，徐红芳

(江苏省苏州市中西医结合医院，江苏 苏州 215101)

目的 探讨埃索美拉唑与丽珠维三联疗法以及联合益生菌治疗幽门螺杆菌(H.pylori)感染的临床疗效。方法 将H.pylori阳性慢性胃炎合并糜烂患者188例随机分为2组，对照组行丽珠维三联与埃索美拉唑联合治疗，观察组在对照组治疗基础上联合益生菌治疗。观察比较2组治疗效果。结果 治疗结束后4周H.pylori根除率、症状改善率均明显高于对照组(P均<0.05)，治疗过程中观察组患者不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，1年随访统计观察组H.pylori复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论 丽珠维三联与埃索美拉唑联合益生菌治疗幽门螺杆菌感染能够有效提高幽门螺杆菌的根除率，显著改善临床症状，降低复发率。

枸橼酸铋钾;克拉霉素;替硝唑;丽珠维三联;埃索美拉唑;益生菌;幽门螺杆菌

幽门螺杆菌(H.pylori)是引发慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡、慢性胃炎等消化道疾病的主要病因，也是引发胃癌的潜在原因[1]。当前临床治疗中，根除H.pylori的标准治疗方案是以铋剂或者质子泵抑制剂(PPI)与两种抗菌药物联合构成的三联疗法[2]。其中抗菌药物的选择多数为克拉霉素、阿莫西林以及硝基咪唑类，而单纯抗菌药物的不良反应较多，药物治疗依从性较差，而长时间应用可能引发耐药性问题，这些都会对整体方案治疗的最终效果产生影响，使H.pylori根除的成功率不断下降[3]。近年来的临床药物研究中，如何提高H.pylori根除治疗的有效性成为了热点课题。本研究通过对埃索美拉唑与益生菌联合丽珠维三联疗法的H.pylori根除有效性与安全性进行研究，探寻提高根除H.pylori有效治疗方案。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年9月—2014年3月我院收治的慢性胃炎伴糜烂患者188例，均在入院后经14C尿素呼气试验检查确定为H.pylori阳性，均为初次接受H.pylori根除治疗的患者，排除入院前4周内应用抗菌药物或2周内使用制酸药物以及近期存在其他疾病需要进行治疗的患者，排除严重肾、肝脏功能性障碍的患者、妊娠或哺乳期的妇女、对H.pylori治疗药物存在过敏者及无法完成全程治疗的患者[4]。以随机数字表法将患者分为2组：观察组94例,男52例，女42例；年龄21～64(40.1±7.2)岁；慢性浅表性胃炎40例，萎缩性胃炎38例，肥厚性胃炎16例。对照组94例,男54例，女40例；年龄22～66(39.9±7.6)岁；慢性浅表性胃炎44例，萎缩性胃炎36例，肥厚性胃炎14例。2组一般资料组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组使用丽珠维三联组合包装药物(生产企业为丽珠集团丽珠制药厂)，其中包括枸橼酸铋钾(国药准字H10950320，0.3 g/片,含铋110 mg)2片/次，2次/d；替硝唑(国药准字H10950320，0.5 g/片)1片/次，2次/d；克拉霉素(国药准字H10960227，0.25 g/片)1片/次，2次/d。同时加用埃索美拉唑(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379，20 mg/片)1片/次，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上联合益生菌药物治疗，予复方嗜酸乳杆菌(通化金马药业集团股份有限公司，国药准字H10940114，0.5 g/片，含嗜酸乳杆菌5×107个)2粒/次，3次/d，在口服维三联2 h后服用。丽珠维三联联合埃索美拉唑治疗方案持续治疗2周；益生菌在对照组治疗结束后继续服用2周，共治疗4周。

1.3 观察指标 2组均在入院时与停止药物治疗4周后检测H.pylori感染情况，检测方法为14C尿素呼气试验，试验器械为安徽养和医疗器械设备有限公司,仪器型号为YH04D幽门螺杆菌检测仪。在停止治疗4周后14C尿素呼气试验阴性为H.pylori根除。记录2组患者用药前的泛酸、腹痛、恶心等临床症状，统计症状发作的频率与严重程度，在治疗结束4周后评估临床症状的缓解比例。在治疗方案开始直至H.pylori复查之前每周都进行1次复诊，以不良反应调查表进行评价，将不良反应分为4级：无不良反应为1级，轻微不适的不良反应症状为2级，存在中度不适可能影响正常的工作或生活为3级，严重不适可能导致无法继续服药为4级[5]。2组患者均保持1年的随访，检查方法为14C尿素呼气试验，统计1年的H.pylori复发率。

2 结 果

2.1 治疗依从性 观察组出现3级不良反应2例，对照组出现3级不良反应11例。2组均完成全程治疗方案，药物治疗依从性均为100%，组间差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 H.pylori根治率、复发率及症状缓解率 观察组H.pylori根治率、症状缓解率明显高于对照组(P均<0.05)，1年H.pylori复发率明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后4周H.pylori根除率、症状缓解率与1年H.pylori复发率比较 例(%)

2.3 不良反应 观察组不良反应发生率较对照组明显降低(2=-2.886 4，P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗开始后不良反应比较 例(%)

3 讨 论

1983年澳大利亚学者Warren和Marshall从慢性活动性胃炎患者胃黏膜活检标本中成功地分离出H.pylori，这是消化病学研究领域的一个重大突破，对胃、十二指肠疾病以及其他相关疾病的防治产生了深远的影响[6]。现在已经清楚H.pylori是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)发生、发展中的一个重要致病因子[7]。根除幽门螺杆菌治疗可有效治愈胃炎和消化性溃疡，且可预防胃癌的发生。目前，临床上已有多种有效根除H.pylori的治疗方案，但也有部分患者H.pylori治疗失败。

近年来，H.pylori感染治疗中多采用多种抗菌药物联合治疗，而因而导致的耐药性不断增加，影响H.pylori根治率。幽门螺杆菌对常用的甲硝唑、克拉霉素等药物的耐药率持续升高，而药物还存在混合的耐药性都会产生不良影响[8]。铋剂联合两种抗生素能够有效提高H.pylori根除率，而丽珠维三联中枸橼酸铋钾能够在胃酸的环境下产生沉淀，产生弥散性保护层加速胃肠黏膜的愈合与再生，减少胃蛋白酶的活性，有效促进黏蛋白的分泌情况，促进黏膜中PGE2的释放。克拉霉素是大环内酯类抗菌药物，能够降低细胞核蛋白50S亚基的合成，阻碍蛋白的结合而起到抗菌效果，替硝唑能够控制大多数厌氧菌，而H.pylori对替硝唑具有较高的敏感度。丽珠维三联药物的联合作用能够起到良好的H.pylori治疗作用[9]。长期抗菌药物的不合理应用可能导致胃肠功能紊乱情况，还会引发胃肠道的菌群平衡失调，有很多H.pylori患者重新复发[10]。

所以在H.pylori感染临床治疗中需要寻找更完善的治疗方案，微生态疗法是近年来出现的有效治疗方法，能够从整体调节方面改善传统治疗方案的缺点[11]。微生态疗法能够起到抗感染作用，调节机体的免疫功能，改善胃肠消化道的菌群平衡，缓解抗菌药物的不良反应。而部分临床研究中证明，益生菌能够在患者体内起到抑制H.pylori感染的效果[12]。有研究报道，三联治疗方案联合益生菌能够将H.pylori根治率由63.5%提高至89.1%[13]。而有学者应用传统三联疗法结合复方嗜酸乳杆菌治疗H.pylori感染患者，治疗结果中联合复方嗜酸乳杆菌不提高H.pylori根治率，但能够有效降低抗菌药物所致的便秘、腹泻、味觉异常等不良反应的发生率，提高患者对药物的耐受程度[14]。

本研究结果显示三联疗法3级以上不良反应发生率相比联合益生菌的综合治疗方案明显提高，但2组患者均能够完成治疗方案，说明2组患者药物治疗的依从性良好，多数患者能够保持较好的治疗完成率。在本次临床研究中对近期与远程疗效均进行探讨，在治疗完成后4周统计H.pylori根除率，综合治疗方案H.pylori根除率相比传统三联疗法更高；在1年随访时间内统计H.pylori复发率，综合治疗方案相比传统三联疗法明显降低。所以在H.pylori根除率与1年H.pylori复发率的统计中，三联疗法结合益生菌具有更为明显的优势，近期与远期疗效都有显著改善，说明传统方案治疗的基础上，益生菌恢复消化道正常菌群环境有更高的临床价值，而临床症状缓解率方面，观察组症状缓解率的显著提高,也为这一结论提供了有效的证明。在不良反应方面，观察组不良反应发生率均明显低于对照组，证明益生菌联合三联疗法能够有效促进患者消化道健康状态的恢复，对于临床治疗有明显的辅助作用，缓解三联疗法与埃索美拉唑对消化道的药物刺激。

综上所述，包含枸橼酸铋钾、克拉霉素、替硝唑的丽珠维三联疗法联合益生菌与埃索美拉唑能够有效根治幽门螺杆菌，提高幽门螺杆菌根治率，缓解临床症状，降低长期幽门螺杆菌的复发率，减少不良反应的发生，具有较高的临床价值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.11.026

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1008-8849(2015)11-1211-03

2014-06-20