舒利迭对儿童哮喘的治疗作用及对血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的影响

杨振朋，吴丙美，寇永妹，赵永生，杨雪冰，李 丹

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063001)

舒利迭对儿童哮喘的治疗作用及对血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的影响

杨振朋，吴丙美，寇永妹，赵永生，杨雪冰，李 丹

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063001)

目的 研究舒利迭佐治儿童哮喘的临床疗效，观察治疗对血清中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-3和MMP-9的影响。方法 选取支气管哮喘患儿206例随机分为2组，对照组103例应用辅舒酮进行治疗，观察组103例应用舒利迭进行治疗。比较2组治疗效果，应用酶联免疫吸附实验检测治疗前、治疗后血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达。结果 治疗4周后，2组日间评分和夜间评分均下降(P均<0.05)，但是观察组的日间评分和夜间评分的下降值均明显高于对照组(P均<0.05)。2组治疗后血清MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达均显著下降(P均<0.05)，但是观察组的下降值明显高于对照组(P均<0.05)。结论 舒利迭对儿童哮喘的治疗效果明显，且能有效下调血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达，优化内环境，减少基质降解及纤维性重构，临床中可以积极应用。

儿童；哮喘；舒利迭；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-3；基质金属蛋白酶-9

支气管哮喘(简称哮喘)是儿科的常见病，病变发展进程中可以出现气道的反应性改变及纤维性结构的改变，严重者可危及生命[1]。哮喘患儿的气道壁结构改变称为气道重塑，其发展过程中与细胞外基质和胶原纤维的形成密切相关[2]。基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-3和MMP-9是一个锌、钙依赖的内肽酶超家族，可以有效降解细胞外基质的大部分成分，并通过刺激、激活与基质生长相关的细胞因子，诱导细胞增殖、分化进而参与气道的重塑[3-4]。舒利迭是沙美特罗/丙酸氟替卡松复方制剂，近来在临床中应用较多，其控制哮喘的效果明显[5]。本研究对我院收治的哮喘患儿在常规治疗基础上应用舒利迭进行治疗，并进行对照观察，关注治疗对血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的影响，探讨其临床意义。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院2009年1月—2012年12月诊治的支气管哮喘的患儿206例，均符合中华医学会儿科分会呼吸学组2003年修订的儿童支气管诊断标准[6]，年龄5～14(8.8±3.3)岁，病程1～12(4.2±2.7)年。将患儿随机分为2组：对照组103例，年龄5～13(8.7±3.5)岁，病程1～11(4.3±2.4)年。观察组103例，年龄5～14(8.9±3.5)岁，病程1～12(4.0±2.7)年。2组一般资料的比较差异均无统计学意义(P<0.05)。

1.2 方法 2组均应用常规治疗及护理。在此基础上，对照组加用辅舒酮(葛兰素史克公司生产，每吸含丙酸氟替卡松125 μg)吸入治疗，每次1吸，每天2次，疗程4周。观察组加用舒利迭准纳器50 μg/100 μg(葛兰素史克公司生产，每吸含沙美特罗50 μg，丙酸氟替卡松100 μg)，每次1吸，每天2次，疗程4周。治疗期间患儿有急性哮喘症状时按需使用万托林气雾剂控制症状。

1.3 MMP-2、MMP-3和MMP-9的检测 2组均于治疗前及治疗4周后抽取空腹静脉血10 mL，离心后分离血清，并置于-20 ℃冰箱中保存。MMP-2、MMP-3和MMP-9的试剂均购自武汉博士德生物工程公司。样本均于2周内集中检测，MMP-2、MMP-3和MMP-9的检测应用ELISA法，均由同一主管检验师操作，严格质控，减少人为误差。

1.4 观察项目 记录前、治疗4周后白天、夜间哮喘症状评分。日间哮喘评分：0分为无咳嗽、胸闷、气喘和呼吸困难等，1分为上述症状轻度或间歇出现；2分为症状中度或频繁出现；3分为症状持续出现，影响活动。夜间哮喘评分：0分为无症状；1分为憋醒1次；2分为憋醒2次；3分为经常憋醒，但可间断入睡；4分为失眠，不能平卧。

2 结 果

2.12组治疗前、治疗4周后评分比较 治疗后2组日间评分和夜间评分均显著下降(P均<0.05)，观察组下降值明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前、治疗4周后血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9表达比较 治疗4周后2组血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达均显著下降(P均<0.05)，且观察组下降值明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

3 讨 论

哮喘是由多种细胞、细胞组分参与的气道慢性炎性疾病，免疫相关因子、细胞外基质相关因子和炎性因子均参与病变的进展。舒利迭是沙美特罗与丙酸氟替卡松的混合制剂，吸入后药物直接作用于靶器官，较小剂量即能取得有效的治疗效果，已成功应用于儿童支气管哮喘的防治[6]。基底膜和细胞外基质是支气管哮喘病变发生和进展中最易破坏的结构之一，在此过程中，气道壁可表现为结构破坏和局部气道壁细胞外基质沉积的增多，此过程伴随着明显的细胞外基质的降解及重构[7-8]。细胞外基质降解中最关键的因子是MMP家族。MMP-2和MMP-9也称明胶酶，其降解细胞外基质的作用强[9-10]；而MMP-3属于基质溶解素，除了可以降解细胞外基质和基膜成份外，还可以降解黏蛋白、层黏连蛋白等细胞间的桥接物质[11]。MMP-2、MMP-3和MMP-9均在哮喘患儿局部病变组织和血清中表达升高[12]，引起炎症细胞逐渐穿过基底膜，并趋化炎症细胞向炎症部位迁移、聚集及活化，参与气道重构的整个病理过程。有研究认为MMPs表达升高后可以破坏正常的肺泡结构，加速平滑肌细胞移行形成血管基质，加速气道纤维化的过程[13]。

表1 2组治疗前、治疗4周后日间及夜间评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表2 2组治疗前、治疗4周后血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9表达比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

本研究在常规治疗基础上加用舒利迭治疗哮喘患儿，结果显示观察组对日间和夜间评分的下降作用更明显，提示临床治疗中可以积极应用。舒利迭的特点是将吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂有效的组合，不仅可以针对气道炎症进行治疗，还可以针支气管痉挛这一主要病变进行有效根治。舒利迭中的沙美特罗的作用：①由于高度的脂溶性特征，可以使药物有效地穿过脂质层进入细胞内与受体结合，并选择性地与β2受体结合，减弱其对支气管的收缩作用，同时刺激细胞内的腺苷酸环化酶从而松弛支气管平滑肌，扩张支气管使其作用维持12 h以上；②有效地抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞的脱颗粒作用，发挥明显的抗炎效果；③加速糖皮质激素受体向细胞核移动，增加其敏感基因的转录，从而大大提高丙酸氟替卡松的抗炎作用。丙酸氟替卡松的作用：①有效的脂溶性特征，对糖皮质激素受体有很高的亲和力，吸入给药后，在肺部停留时间较长，对抑制炎症反应效果明显；②通过减少β2受体的脱敏来维持β2受体的敏感性，增强沙美特罗对平滑肌的解痉作用。因此二者在分子、受体以及细胞水平上都具有协同作用，且疗效上互补，使临床的疗效更明显。舒利迭治疗过程中还具有特殊的装置—准纳器，其密封性好，剂量准确，可等比均匀吸入，患儿的用药依从性好，患儿易于接受和掌握[14-15]。因此对降低哮喘评分及提高疗效有重要帮助。本研究结果显示舒利迭能更有效地对血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达起下调作用，提示舒利迭可以通过下调血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达，减少局部细胞外基质及胶原降解，使气道的重建功能减弱，以更好的维持气道的正常结构，同时有效减少局部炎症细胞和免疫相关因子在炎症部位迁移、聚集及活化，对减少哮喘的复发有重要意义[16-17]。

总之，舒利迭对儿童哮喘的治疗作用明显，且能有效下调血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达，优化内环境，减少基质降解及纤维性重构，临床中可以积极应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.11.016

R0562.25

B

1008-8849(2015)11-1187-03

2014-06-05