补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复流产的临床研究

2015-02-01韩兰英钟兴明苗竹林崔蓉杨宁

中国实用医药 2015年31期

韩兰英钟兴明苗竹林崔蓉杨宁

韩兰英钟兴明苗竹林崔蓉杨宁

目的探讨补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复流产的临床效果。方法 63例因复发性流产行淋巴细胞主动免疫治疗的患者, 随机分为观察组(43例)和对照组(20例)。观察组在行淋巴细胞主动免疫治疗的同时外加补肾健脾方治疗；对照组采用常规淋巴细胞主动免疫治疗。观察治疗前后患者血清自然杀伤细胞(NK)活性和干扰素(IFN-r)、白细胞介素-4(IL-4)指标, 随访6个月妊娠结局。结果治疗前观察组与对照组NK活性和IFN-r、IL-4比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组和对照组比较, NK活性和IFN-r下降明显, IL-4显著升高, 差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组成功妊娠22例, 流产3例, 未孕17例, 总妊娠率52.38%, 对照组成功妊娠6例, 流产4例, 未孕10例,总妊娠率30.00%, 两组妊娠率相比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复流产, 可显著提高总妊娠率, 值得临床推广应用。

复发性流产；补肾健脾方；中药治疗；淋巴细胞主动免疫治疗

自然流产是妇科常见病, 临床上发病率为10%～20%。除已知的母体内分泌失调、子宫病变、遗传性疾病或其他全身性疾病外, 还有约50%患者病因不明［1］。

近年来, 随着基础免疫学及免疫遗传学的发展, 越来越多的研究发现一些不明原因的复发性流产(unexplained RSA, URSA)患者的病因与母胎免疫调节紊乱有关［2］。认为妊娠是一种成功的半同种移植, 而流产被设想为半同种移植的失败,妊娠的成功有赖于妊娠妇女对胚胎半同种抗原免疫耐受［3］。反复自然流产中医称为“滑胎、数堕胎、屡孕屡堕”。主要病因是由于母体冲任损伤、气血虚弱、内伤七情、房劳多产、饮食不节等造成。主要病机为脾肾两虚, 兼夹血瘀。补肾健脾法为传统的安胎治法, 补肾健脾方等中药具有调节内分泌免疫等多系统功能。作者根据中医辨证, 自拟补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因反复流产63例, 并与常规淋巴细胞主动免疫疗法作对比观察, 探讨补肾健脾方对不明原因反复流产的临床效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料筛选2012年1月～2013年8月本院中医科、妇科、生殖免疫科门诊因复发性流产行主动免疫治疗的患者中符合纳入标准者共63例。随机分为观察组(43例)和对照组(20例), 年龄26～37岁。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参考《妇产科学》自然流产连续发生2次以上者称反复性流产。

1.2.2 中医辨证标准参照《新编中医妇科学》辨证符合脾肾两虚表现, 主证：屡孕屡堕2次以上；次证：精神萎靡,眼眶黯黑或面有暗斑, 头晕耳鸣, 腰膝酸软, 夜尿频数, 口淡纳差, 大便不坚, 月经初潮迟, 月经量少或后期, 舌质淡胖,苔白, 脉沉细。符合主证以及次证10+1～9中任一项为脾肾亏虚。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②3个月内未用过激素类药物；③既往2次以上自然流产史均发生于妊娠12周前。

1.4 排除标准［4］①夫妇双方染色体检查不正常；②女方生殖道畸形；③男方精液常规检查异常；④妊娠期因跌扑损伤而致自然流产者。

1.5 治疗方法对照组行淋巴细胞主动免疫治疗。淋巴细胞主动免疫治疗方法：抽取患者配偶或与女方无血缘关系、身体健康、无血液传播疾病的供者血液, 提取淋巴细胞皮下注射。1次/2周, 4次为1个治疗周期。

观察组根据补肾健脾、益气养血的治疗原则, 行淋巴细胞主动免疫治疗同时加服补肾健脾方治疗。补肾健脾方组成：菟丝子、山萸肉、泽泻、续断、桑寄生、党参、川断、白芍、女贞子、桑椹子、仙灵脾等。给药方法：从月经第5天开始服药, 1剂/d, 水煎服, 月经来潮停药。

1.6 观察指标观察并比较治疗前后两组患者NK活性和IFN-r、IL-4指标。

1.7 统计学方法采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前观察组与对照组NK活性和IFN-r、IL-4比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组和对照组相比较, NK活性和IFN-r下降明显, IL-4值显著升高, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组成功妊娠22例, 流产3例, 未孕17例, 总妊娠率52.38%, 对照组成功妊娠6例, 流产4例, 未孕10例, 总妊娠率30.00%, 两组妊娠率相比差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

中医学认为, 复发性流产的病因病机主要责之脾肾二脏。肾不载胎, 脾失摄养, 冲任失调, 胎元不固, 故补肾健脾是治疗的根本。补肾健脾方中菟丝子、续断补肾益精, 固摄冲任；桑寄生补益肝肾, 养血安胎；党参、白术补脾益气。全方共奏补肾健脾、益气养血之功效。研究发现, 补肾益气中药能通过双相调节辅助性T细胞(Th细胞)因子网络平衡,来调控母胎界面免疫内分泌网络以维持妊娠［5］。补肾健脾方可以增强母胎保护性免疫功能, 降低母胎损坏性免疫功能,调节内分泌, 对妊娠细胞因子有重要影响［6,7］。

目前临床上对不明原因反复流产的治疗, 多采用主动免疫疗法。主动免疫疗法诱导出的暂时免疫调节弥补了蜕膜局部免疫抑制的不足, 增加封闭抗体产生, 其通过与胎儿滋养层抗原结合或母体淋巴细胞的结合增加母体的免疫耐受, 防止了胚胎被母体免疫系统的杀伤而产生流产, 使胎儿易于成活［8］, 再结合中药补肾健脾, 使肾气壮实, 胎有所系, 气血充足, 胎有所养, 更有效的提高妊娠成功率。

研究发现通过补肾健脾方治疗不明原因反复流产, 可以通过抑制NK活性, 胚胎免受宿主免疫细胞的攻击, 有利于胚胎着床；同时通过补肾健脾方治疗不明原因反复流产, 使细胞因子向TH2方向偏移, TH1细胞因子减少, TH2/ TH1比值增加, 有利于胚胎着床, 避免流产发生。

综上所述, 补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复流产, 可显著提高总妊娠率, 值得临床推广应用。

［1］张鲁榕, 孔宪涛, 张浩, 等.流式细胞分析仪100例正常人T细胞亚群.上海免疫学杂志, 1998, 8(5):464.

［2］苗竹林, 崔蓉, 杨宁, 等.原因不明复发性流产主动免疫治疗质量控制及疗效分析.中国妇幼保健, 2013, 28(16):2588-2591.

［3］李爱青, 焦榕芳, 刘洁, 等.补肾健脾法治疗原因不明复发性流产临床研究.实用中西医结合临床, 2010, 5(10):8-9.

［4］刘芳, 孟庆春, 姚静, 等.补肾健脾方治疗先兆流产30例的临床研究.新中医, 2009, 6(41):30-31.

［5］归绥琪, 许钧, 俞而慨, 等.中药治疗自然流产对封闭抗体, β-hCG孕酮, 雌二醇的影响.中国中西医结合杂志, 1997(11): 645-648.

［6］钟秀会, 周占祥.黄芩白术对IPS诱导流产小鼠的保胎作用及子宫内膜TNF-含量的影响.畜牧兽医学报, 2000, 319(5):430.

［7］蒋立辉, 归绥琪, 李昆明, 等.中药对溴隐亭致流产大鼠保胎机理的实验研究.中国免疫学杂志, 2002, 18(10):704-707.

［8］徐苗厚, 张振国, 吕淑华.反复性早期自然流产的病因与治疗进展.中医期刊, 1997, 32(7):44-46.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.31.144

2015-04-14］