阿尔茨海默病患者外周血炎症因子水平与认知功能的相关性研究

李劲图 吴杰贤

阿尔茨海默病患者外周血炎症因子水平与认知功能的相关性研究

李劲图 吴杰贤

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清中炎症因子白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平及其与认知功能的相关性。方法 纳入AD患者90例为AD组, 以及健康体检人群100例为对照组。搜集受试者的一般资料和疾病信息。采用简易精神状态量表(MMSE)和临床痴呆评定量表(CDR)对受试者认知功能和日常行为能力进行评估。收集血清, 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定血清炎症因子IL-8、IL-1β的浓度。比较两组血清炎症因子水平的差异, 采用非条件Logistic回归筛选AD可能的影响因素。以全部人群为研究对象, 分析血清炎症因子水平与MMSE评分的相关性。以AD组为研究对象, 分析患者血清炎症因子水平与CDR评分的相关性。结果 AD组血清中IL-1β、IL-8水平显著高于对照组(P＜0.05)。整体人群中, 仅IL-1β水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.174, P=0.007)。结论 血清炎症因子水平与整体人群的认知功能相关, 但与AD患者的痴呆严重度无明显相关性。

阿尔茨海默病；白细胞介素；认知障碍

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年10月～2014年8月来本院就诊并接受治疗的AD患者90例作为AD组, 且AD患者的档案资料较完整。与此同时, 抽选出100例认知功能正常且身体健康的体检人员作为对照组, 且在年龄、性别、受教育程度等方面与AD患者相匹配, 在抽选时, 注意频数匹配。AD组男43例, 女47例, 年龄51～88岁, 平均年龄(69.5±10.6)岁, AD患者均具备相关影像学资料, 并且记录患者的高血压病、冠心病、糖尿病等病史信息；对照组男58例, 女62例, 年龄42～90岁, 平均年龄(68.5±8.4)岁。两组年龄和性别等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 诊断标准 痴呆：以美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册(DSM-Ⅳ)为标准。AD：以美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)为标准。健康：以简易精神状态量表评分为标准, 检验体检者的认知功能。排除标准：受试者可能患有影响正常认知功能的疾病, 或是患有自身免疫疾病、内脏器官有疾病或是患有肿瘤, 再或是受试者近期有过感染史。

1.3 方法

1.3.1 认知功能和日常行为能力评定 AD组和对照组都有完整的MMSE和CDR资料, 根据资料评审, 结合观察记录所有受试者的检查表现, 对AD患者和对照组的认知能力和日常行为能力进行初步确定。

1.3.2 血清炎症因子测定 ①标本采集：采集受试者静脉血5 ml, 4℃下800 g离心5 min, 取血清, 分装于EP管中(200 µl/管), 置于-80℃超低温冰箱保存备用。②实验方法：采用酶联免疫吸附法测定IL-8、IL-1β, 使用专用的试剂盒。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。炎症因子与MMSE和CDR的相关性采用偏相关分析法。采用非条件Logistic回归进行AD影响因素的分析, 采用向前逐步回归法筛选变量。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎症因子水平比较 比较两组炎症因子水平的秩均值, 结果显示, AD组血清中IL-1β(131.44 pg/ml VS 112.70 pg/ml, P=0.002)、IL-6(142.25 pg/ml VS 126.16 pg/ml, P=0.030)水平显著高于对照组。

2.2 血清炎症因子水平与MMSE评分的相关性分析 采用偏相关分析法, 校正了年龄、性别、文化程度、共患病, 分析全部人群血清中炎症因子水平与MMSE评分的相关性。IL-1β水平与MMSE呈负相关(r=-0.174, P=0.007), 而IL-8与MMSE无相关性。

3 讨论

脑内的炎症反应可促进外周血细胞炎症因子的释放, 而外周血中的炎症因子也可改变血-脑脊液屏障的通透性, 促进炎症因子及白细胞进入脑内。在斑块形成的初期, 人体脑内的白细胞介素的表达就已经开始过度, 比之神经原纤维出现的还要早。白细胞介素1β弥散的淀粉斑转变为神经炎性斑, 并协助这些淀粉样β蛋白斑和神经元蜕变在皮层蔓延。在患者脑内, Aβ可刺激小胶质细胞的吞噬作用, 并诱导TNF-α、IL-1β等炎症因子释放［1,2］, 炎症因子又可诱导神经元β-淀粉样蛋白前体蛋白合成增加和Aβ产生, Aβ与炎症因子在脑内形成恶性循环, 相互促进, 促使Aβ生成增多和神经元变性死亡。白细胞介素能够明显刺激提升特定脑区乙酰胆碱酯酶的活性, 减少乙酰胆碱的生成。乙酰胆碱酯酶活性的增高原因, 在目前医疗研究水平上或是生理基因研究上, 都还没有明确的答案, 但是分析发现其升高的原因可能与其基因转录和翻译的增加有关。近年来, 国内外许多研究分析发现, 白细胞介素8也许存在双重功能, 而正常的脑组织可以生成起生理作用的白细胞介素8［3］。

本文的调查研究结果显示, 阿尔茨海默病组脑脊液中的白细胞介素8明显比对照组要高。而白细胞介素8与白细胞介素1β之间有关系, 且呈正相关, 说明阿尔茨海默病患者脑内具有共同的细胞因子之间的相互促进作用, 与其病理改变密切相关。

［1］ 倪嘉缵, 陈平, 刘琼, 等.阿尔茨海默病的防治策略研究进展.深圳大学学报(理工版), 2013, 30(4):79-80.

［2］ Akiyama H, Barger S, Barnum S, et al. Inflammation and Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging, 2000, 21(3):383-421.

［3］ 陈婷, 徐丽丽, 陈晓静, 等.中国人口老龄化问题的分析与预测.第十三届中国管理科学学术年会论文集, 2011.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.033

2015-03-20］

529200 广东台山市人民医院神经内科