拉莫三嗪与卡马西平对治疗老年人原发性癫痫的疗效分析

罗群英 叶虹 甘炜坚 张振滔 余靖华

（南方医科大学附属南海医院，广东 佛山528000）

拉莫三嗪与卡马西平对治疗老年人原发性癫痫的疗效分析

罗群英 叶虹 甘炜坚 张振滔 余靖华

（南方医科大学附属南海医院，广东 佛山528000）

目的：对比分析拉莫三嗪和卡马西平对老年人原发性癫痫的治疗效果。方法：选取2012年4月 -2014年4月期间确诊为老年人原发性癫痫患者96例，随机分成两组，分别给予卡马西平和拉莫三嗪治疗，观察干预后发作情况，以发作减少频率为监测指标比较药物有效率，以卡马西平组与拉莫三嗪组药物治疗后不良反应发生率及严重程度判断两者的安全性。结果：卡马西平组总有效率68.0%（34/50），拉莫三嗪组总有效率为87.0%（40/46），两组差异具有统计学意义（P=0.031）。卡马西平组不良反应的发生率为38.0%，拉莫三嗪组的不良反应发生率为19.6%，两组间比较有统计学差异（P=0.047）。结论：拉莫三嗪对治疗老年人原发性癫痫的疗效优于卡马西平，且拉莫三嗪的用药安全性比卡马西平高，拉莫三嗪更适用于老年人原发性癫痫的治疗。

卡马西平；拉莫三嗪；老年人；原发性癫痫；疗效分析

癫痫是比较常见的脑部神经元异常放电所致慢性脑部疾病，是脑内良、恶性病变常见的临床表现之一，需长期规律服药治疗。癫痫过去常发生于儿童及青少年，但随着我国人口老龄化，老年人新发癫痫的发生率逐年增高，大于60岁的老年人中，每10万人就有127.2人发生癫痫，其中25%～50%的患者脑内既没有可以解释发病的病理结构，也没有由于系统性代谢障碍所致的生化异常，亦即原发性癫痫[1]。

卡马西平是传统的三环类抗癫痫药物，抗癫痫及抗周围神经痛作用显著，老年患者对本药敏感者多，但因可引起认知功能障碍、激越、不安、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓，故须慎重选择卡马西平的剂量[2]。拉莫三嗪作为广谱抗癫痫药，是二氢叶酸还原酶抑制剂，其对强直-阵挛、非典型失神、失张力等发作类型均有突出疗效，且在发挥抗癫痫作用的同时，不影响神经细胞的正常活动，甚至可以改善患者的认知功能[3]。此外，药物口服吸收好，生物利用度高，半衰期较长，对老年人、儿童、孕妇和哺乳期妇女亦有较好的安全性。

本研究旨在通过抽样分析，对比卡马西平和拉莫三嗪对老年人原发性癫痫的疗效和安全性，为临床用药提供参考。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象

收集2012年4月 -2014年4月期间，南方医科大学附属南海医院临床确诊的老年人原发性癫痫患者96例。其中男性48例，年龄60～ 75岁，平均年龄68岁；女性48例，年龄60～ 75岁，平均年龄70岁。

1.1.1 纳入标准①治疗前3个月内至少每个月发作4次；②资料完整、坚持治疗；③有癫痫发作的典型表现和脑电图（EEG）特征[4]；④符合原发性癫痫的诊断标准；⑤癫痫发作符合国际抗癫痫联盟2005年癫痫及癫痫综合征的国际分类中的定义[5]；⑥均经过 EEG、头颅 CT或磁共振成像（MRI）或腰穿检查证实；⑦病程3个月 ～ 2年；⑧治疗前未使用过抗癫痫药物，或者入组前6周内临时服用过不超过1种抗癫痫药物。

1.1.2 排除标准①非癫痫性发作，如假性发作；有可以治疗的病因（如代谢紊乱、中毒、感染及颅内占位性病变）；②有进行性疾病、变性疾病或先天性代谢异常疾病者；③有恶性病变者；④有酒精或药物滥用或依赖者；⑤同时使用能影响卡马西平或拉莫三嗪作用的药物者；⑥入组前1个月内使用过乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制剂、维生素C及长期服用抗酸剂、钙剂或可能导致肾结石的药物者；⑦经常服用苯二氮或巴比妥类药物者，不能依从治疗者，有精神疾病或精神发育迟滞者；⑧入组前1个月内曾接受其他试验用药者；⑨有严重心、肺、肝、肾疾病。

1.2 方法

选取2012年4月 -2014年4月期间确诊为老年人原发性癫痫患者96例，电脑随机分成两组，分别给予卡马西平和拉莫三嗪治疗，其中卡马西平组50例，男性23例，女性27例，年龄60～ 75岁，平均年龄68岁；拉莫三嗪组46例，其中男性25例，女性21例，年龄62～ 75岁，平均年龄69岁。观察干预后发作情况，以发作减少频率为监测指标比较药物有效率，以卡马西平组与拉莫三嗪组药物治疗后不良反应发生率及严重程度判断两者的安全性。

1.2.1 主要药品资料卡马西平（北京诺华制药有限公司，商品名：得理多，每片100 mg，批准文号：国药准字H11022278），性状为白色片剂；拉莫三嗪（葛兰素史克制药有限公司，商品名：利必通，每片50 mg，批准文号：进口药品注册证 H20110023），性状为淡黄色的方圆形片剂。

1.2.2 治疗方法卡马西平组服用卡马西平初始剂量每次100 mg，每日2次；逐渐增加剂量直至最佳疗效（通常为每次400 mg，每日2～ 3次）。

拉莫三嗪组服用拉莫三嗪初始剂量为25 mg，每日1次，连服两周；随后服用50 mg，每日1次，连服两周。此后，每1～ 2周增加剂量，最大增加量为50～ 100 mg，直至达到最佳疗效（通常为100 mg/日，分为1～ 2次）。

对两组患者均进行半年时间的疗效追踪观察。

1.2.3 疗效与不良反应判断标准

1.2.3.1疗效 ①无效：发作频率减少 ＜ 50%或者发作加重；②有效：发作频率减少 ＞ 50%；③显效：50%≤发作频率减少 ＜ 75%；④控制：临床无发作，发作频率减少 100%；⑤加重：发作频率增加＞25%。

总有效率=控制率＋显效率＋有效率。

1.2.3.2不良反应 主要观察服用卡马西平和拉莫三嗪之后出现的各种不良反应及其严重程度和发生频率。

1.2.4 统计学处理应用 SPSS 13.0统计学软件，对两个治疗组的对比资料进行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效分析

2.1.1 卡马西平与拉莫三嗪的疗效分析卡马西平与拉莫三嗪治疗原发性老年癫痫后两组患者发作频率控制情况，详见表1。卡马西平组总有效率为68.0%，拉莫三嗪组总有效率为87.0%，经χ2检验，2种药物的总有效率比较具有统计学意义（P=0.031）。

2.1.2 对不同性别患者的疗效分析经卡马西平与拉莫三嗪治疗后，各组男、女老年患者发作频率控制情况见表2。经χ2检验后发现，卡马西平和拉莫三嗪对不同性别的老年原发性癫痫患者的疗效均无统计学差异（P＞ 0.05）。

2.2 卡马西平与拉莫三嗪治疗后的不良反应

卡马西平组与拉莫三嗪组治疗后均出现了不同种类的不良反应，部分患者还出现多种不良反应，见表3。卡马西平组治疗后发生不良反应的例数为19例（38.0%），拉莫三嗪组治疗后发生不良反应的例数为 9例（19.6%），两组不良反应发生率比较有统计学意义（P=0.047）。

3 讨论

3.1 卡马西平和拉莫三嗪的疗效对比

卡马西平是一种三环类抗癫痫药，可增高γ-氨基丁酸（GABA）的抑制功能，阻止脑部异常电位活动向周围脑组织扩散，并通过降低神经细胞膜对于Na＋和Ca2＋的通透性，使其兴奋性降低，从而阻止癫痫的发作[6]。而拉莫三嗪主要是阻滞电压依赖性钠通道，同时抑制病理性谷氨酸释放，抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发而起到抗癫痫作用。拉莫三嗪作为一种广谱抗癫痫药，是二氢叶酸还原酶抑制剂，能选择性地作用于病理状态下激活的钠通道，在发挥抗癫痫作用的同时，不影响神经细胞的正常活动[7]。

本研究结果显示，在以性别为标准的分组中，卡马西平组与拉莫三嗪组男、女癫痫患者的疗效均无明显差异（P＞ 0.05），这可能是因为病例数少，尚待进一步扩大样本量探讨。对于老年人原发性癫痫的治疗，卡马西平组与拉莫三嗪组总有效率存在差异（P＜ 0.05），拉莫三嗪组的治疗效果更加显著。

表1 卡马西平组与拉莫三嗪组药物治疗癫痫疗效比较

表2 卡马西平组与拉莫三嗪组治疗男、女老年癫痫患者的疗效比较

表3 卡马西平组与拉莫三嗪组治疗后不良反应报告

3.2 卡马西平与拉莫三嗪的不良反应比较

老年癫痫患者的生理和对抗癫痫药的药代动力学存在一定的差异，因此，选择老年癫痫患者的抗癫痫药物时，药物的安全性以及耐受性比药物疗效更应受关注。抗癫痫药物应尽量选择吸收好、线形的药代动力学、药物清除受肾功能不全影响小、无肝酶的诱导与抑制、与其他药物相互作用和神经毒性少的药物。此外由于老年人的认知能力下降，有些并发症不易被发现，它们通常被当作普通病症来处理，同时服用多种药物的现象非常普遍。因此老年患者在进行药物治疗时一定要慎重。

卡马西平由于存在一定的毒副作用，个体的适应性差别较大，个体间药动学及药效学差异大，且有肝药酶诱导作用，能诱导肝脏内CYP3A4酶，增强自身代谢，也能使其他药物代谢增加，通常需要进行血药浓度监测[8]。老年患者对本药敏感者多，常可引起认知功能障碍、激越、不安、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再生障碍性贫血。所以应慎重选择卡马西平的剂量。

拉莫三嗪的不良反应较少，尤其是中枢神经系统不良反应少于传统抗癫痫药。在发挥抗癫痫作用的同时，不影响神经细胞的正常活动，很少影响甚至可以改善患者的认知功能。常见不良反应包括头痛、疲倦、皮疹、恶心、头晕、嗜睡和失眠等，一般较轻。主要的不良反应是皮疹，发生率较高。对肝药酶的诱导作用及其自身诱导作用较小，对肝肾功能的影响较小，对患者的认知功能无不良影响，且有提高认知功能的功能[9]。

卡马西平组与拉莫三嗪组治疗后分别出现了不同种类以及不同程度的不良反应现象，其中卡马西平组主要出现的不良反应有：疲倦乏力、头晕、头痛、嗜睡、记忆力下降、胃纳差、恶心、行走不稳、皮疹和胃肠道紊乱等，拉莫三嗪组主要出现的不良反应有：疲倦乏力、视力模糊、嗜睡、头晕、头痛、胃肠道紊乱、恶心、出汗多和皮疹。卡马西平组治疗后发生不良反应的百分率是 38.0%，不良反应的症状有10种；而拉莫三嗪组治疗后不良反应发生的百分率是19.6%，不良反应的症状有9种，两组患者的不良反应发生率比较有统计学差异（P=0.047）。Li XW等[10]对卡马西平、拉莫三嗪的疗效与安全性进行Meta分析，得出拉莫三嗪具有更少不良反应以及更高耐受性，可知，拉莫三嗪的安全性高于卡马西平。

4 结论

本研究结果显示，对于老年人原发性癫痫的治疗，拉莫三嗪的疗效明显优于卡马西平。药物不良反应方面，拉莫三嗪的不良反应较少,绝大部分不良反应是轻微的，一过性的，对重要脏器（肝、肾以及造血系统）未见明显的影响，患者耐受性好。因此推荐拉莫三嗪作为老年人原发性癫痫的治疗药物。

[1] 程海军.原发性癫痫患者不同发作类型与认知功能研究[J].长治医学院学报，2013，27（6）：430-431.

[2] 冯绍文，何小敏，容颖慈，等.卡马西平血药浓度监测的临床意义[J].中国实用医药，2009，4（36）：41-42.

[3] Nakatani Y，Masuko H，Amano T.The effect of lamotrigine on Na（v）1.4 voltage-gated sodium channels[J].JPharmacol Sci，2013，123（2）：203-206.

[4] 吴蕾，胡世莲，陈尹，等.拉莫三嗪单药治疗老年癫痫患者有效性及耐受性的Meta分析[J].中国临床保健杂志，2010，13（1）：27-29.

[5] 曲丕盛，万海方，王振，等.加巴喷丁与卡马西平治疗复发性三叉神经痛的临床随机对照研究[J].中国全科医学，2013，16（21）：2444-2446.

[6] 刘庆宪，朱冰，宋永建.卡马西平浓度监测在抗癫痫治疗中的临床价值[J].临床药物治疗杂志，2010，8（4）：20-23.

[7] 王忠诚.神经外科学[M].武汉：湖北科学技术出版社，1998：365-367.

[8] 李新荣.单用卡马西平治疗癫痫的临床疗效[J].中国现代医生，2011，49（20）：144-145.

[9] 徐鸿飞.丙戊酸联合拉莫三嗪用于癫痫治疗临床分析[J].中外医学研究，2013，11（28）：194-195.

[10] Li XW，He H，Liu YF，et al.Effectiveness and safety assessment of lamotrigine monotherapy for treatment of epilepsy[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2012，16（10）：1409-1413.

Analysis of Therapeutic Effects of Lamotrigine and Carbamazepine on the Treatment of Elderly Patients w ith Primary Epilepsy

Luo Qunying，Ye Hong，Gan Weijian，Zhang Zhentao，Yu Jinghua（Nanhai Hospital A ffiliated to Southern Medical University，Guangdong Foshan 528000，China）

Objective:To compare the therapeutic effects of lamotrigine and carbamazepine in the treatment of elderly patients w ith primary epilepsy.M ethods:About 96 elderly patients w ith primary epilepsy who were diagnosed during April 2012 to April 2014 were divided random ly into two groups and given carbamazepine and lamotrigine respectively for treatment.Observation was conducted on the seizure control and the drug effective rate was monitored and compared by the frequency of seizures，and safety was observed of the two groups on the incidence of adverse drug reactions and severity.Results:The total efficiency in carbamazepine group was 68.0% （34/50）and 87.0% （40/46）in lamotrigine group（P=0.031），and there was a significant difference between the two groups.The incidence rate of adverse reactions was 38.0%and 19.6%in carbamazepine and lamotrigine groups respectively （P=0.047），and there was a statistical difference between the two groups.Conclusion:Better therapeutic effect and drug safety of lamotrigine were showed in the treatment of elderly patients w ith primary epilepsy compared w ith that of carbamazepine.Therefore lamotrigine is more suitable for the treatment of elderly patients w ith primary epilepsy.

Carbamazepine；Lamotrigine；Elderly；Primary Epilepsy；Therapeutic Effect Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.06.001

2015-02-09）

罗群英，女，主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：luoqunying1981@21cn.com