中医药治疗药物性肝损伤的研究进展

耿睿韬　赵文霞

中医药治疗药物性肝损伤的研究进展

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【摘要】临床上药物性肝损伤的发病率呈逐年升高的趋势，致病药物多种多样，难以预防，而多种多样的临床症状也为本病的诊治增加了难度。本文检索近5年文献，总结中医药在防治药物性肝损伤方面的实验及临床研究进展。

【关键词】药物性肝损伤；中医药；研究进展

肝脏是人体药物代谢和转化的主要器官，药物及代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，会对肝脏造成损伤，称之为药物性肝损伤（drug induced liver injury，DILI）[1]。随着新药的不断开发和推广，临床上越来越多的药物在应用过程中可引起不同程度的肝损伤，其发病率也呈逐年增加的趋势，有报道称DILI占急性肝功能衰竭病因的14%，死亡率颇高[2]。周媛[3]通过检索文献，系统分析21 789例DILI患者发现我国DILI发病率男女比例为1.2：1，致病药物多为抗结核药物和补充代替药物，临床分型多为肝细胞型，年龄多在50岁以上。

祖国医学对DILI尚无确切命名，依据其发病机制及临床特点，辨病可归属于中医“黄疸”“胁痛”“肝着”范畴。能够引起DILI的药物多种多样，而其临床症状也复杂多变[4]。治疗措施繁杂滞后，往往给临床治疗带来不便。近年来对中医药治疗DILI的研究取得很大的进展和突破，笔者检索近5年文献，小结如下。

1　单味药有效成分的实验研究

杨倚天等[5]发现绞股蓝多糖对CCl4引起的急性肝损伤具有保护作用，并认为其保护机制可能与抗氧化、稳定细胞膜和溶酶体膜防止肝细胞坏死有关。张福华等[6]研究认为银杏多糖可能通过清除自由基、提高抗氧化作用而对诱导小鼠起到保护作用。黄静等[7]研究发现霍山石斛多糖能降低CCl4致小鼠急性肝损伤血清ALT、AST，降低肝匀浆中MDA含量，增强SOD活性，抑制肝细胞中TNF-α表达，减轻肝组织病理的损伤，认为其通过清除自由基、抑制脂质过氧化、抑制TNF-α表达对急性肝损伤具有保护作用。李春兰等[8]实验研究发现蒲公英多糖能显著抑制CCl4肝损伤小鼠ALT和AST活性，并能提高小鼠体内SOD活性，降低MDA含量，具有抗氧化的保护作用。刘森泉等[9]研究发现紫心甘薯多糖各剂量组均能明显抑制血清中ALT、AST、LDH、TBIL的升高和TP的下降，降低肝脏中MDA的含量，提高肝组织中SOD、GSH的活性，减轻CCl4对肝细胞的病理损伤，起到明显保护作用。陈伟[10]研究发现木蹄复方水提物能降低CCl4血清转氨酶水平，通过清除自由基、抗脂质过氧化，保护肝细胞膜、线粒体膜完整性。姚秀芬等[11]研究认为花生多糖对CCl4和酒精诱导的急性肝损伤小鼠降低ALT、AST活性，抑制肝脏中SOD活性的降低，减轻肝组织损伤程度。朱安妮[12]研究总结垂盆草可减轻自由基引起的脂质过氧化，起到保肝作用。王睿等[13]发现虫茶粗多糖可以减缓实验小鼠AST、ALT和LDH升高程度，降低MDA和TG含量，增高GSH含量，减轻肝损伤。崔燕[14]研究发现芦荟多糖和芦荟苷具有优异的抗氧化、抗炎作用，保护黄曲霉毒素B1所致的肝损伤。林清华[15]提纯蓝莓花青素可提高CCl4诱导小鼠血清SOD、CAT、GSH-Px含量，减少ALT、AST、MDA的释放，从而减轻肝脏损伤。刘建群等[16]实验证明南天竹提取物能够拮抗三氧化二砷毒性，并保护其所致肝损伤。吕爽等[17]研究椒样薄荷多酚可抑制诱导小鼠ALT、AST、TG、TC的升高，增强SOD、CAT活性，减少MDA含量，改善肝损伤。张玥[18]研究发现豆茶决明可降低模型小鼠血清MDA含量，提高SOD活性，减少GSH耗竭，认为其通过抗脂质过氧化发挥保肝作用。

2　复方、验方研究

宋洪泉等[19]研究发现茵兰益肝颗粒可对抗AP及所致小鼠急性肝损伤，升高GSH及SOD水平，降低TNF-α及MDA，抑制CYP2E1表达，减轻肝细胞脂肪变性。顾文静[20]应用补肝方治疗乳腺癌化疗及序贯内分泌治疗所致DILI，可明显减轻不良反应，提高生活质量，效果满意。宋军等[21]以CCl4诱导肝损伤大鼠，予芍药甘草汤有效组分（芍甘多苷）灌胃治疗，发现高、中剂量组具有明显降低诱导小鼠转氨酶、肝脏保护及改善肝脏炎症的作用。刘玉妹等[22]应用护肝宁片治疗精神药物致DILI 34例发现治疗组有效率明显高于对照组（P＜0.05），认为护肝宁片具有良好保肝降酶作用，疗效肯定。王金周等[23]观察疏肝健脾汤治疗DILI 60例，治疗组予舒肝健脾汤有效率明显高于对照组（西医基础治疗），P＜0.05，能有效促进肝功能恢复，临床疗效优异。黄秀曼[24]实验发现肝正修复茶可明显降低CCl4肝损伤小鼠血清ALT、AST、TG、TC水平，改善小鼠肝组织病理坏死。

3　中成药及制剂研究

唐宋琪[25]实验研究发现双百口服液可有效减轻抗结核药物引起的肝脏酶学升高，降低肝组织CYP2E1、MDA含量，升高GSHPx、SOD含量，从而减轻抗结核药物所致肝脏损害。田小溪等[26]应用血必净联合异甘草酸镁注射液治疗DILI 60例，在给予对症支持治疗的基础上，治疗组患者血清ALT、AST、TBIL下降明显优于对照组，P＜0.01，说明血必净注射液联合西医治疗能快速缓解药物性肝损伤患者临床症状，安全有效。朱岩[27]等治疗肺结核患者384例，相同抗结核药物基础上，治疗组予复方益肝灵，对照组予葡醛内酯，发现治疗组肝损伤发生率（21.4%）远低于对照组（71.9%），提示复方益肝灵能有效预防抗结核药物所致肝损伤。任永申等[28]研究发现茵栀黄注射液能够降低CCl4所致大鼠肝细胞内转氨酶水平，提高GSH-Px活性。

诸多临床及实验研究表明中医药在治疗药物性肝损伤方面具体明确治疗效果，其目的要达到标本同治，尤其是着力于改善症状，提高生活质量，预防再次肝损伤。近年来越来越多的中医药被证实可改善生化指标，具有明确的治疗机理。但中医药防治DILI的研究尚不成熟，缺少高质量的多中心、大样本随机对照临床试验以及严格的对照、改良合理的前瞻性设计，在药物所致暴发性肝衰竭方面研究薄弱。而另外一方面，DILI的临床表现复杂多样，病情进展迅速，并发症严重，繁多的药物应用加重肝脏损伤，造成二次甚至多次肝脏打击，也极大的加重了经济负担。这就需要发挥祖国医药的优势，辨证施治，用简单、合理、安全、经济的中医药发挥其应有的治疗作用。当然，也更需要创新、严谨、有效的实验研究为临床用药提供有力的支撑。

参考文献

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[4] 柳芳芳，段学章，臧红，等. 不同类型急性药物性肝损伤的临床特点分析[J]. 现代生物医学进展，2013，13（3）：1918-1921.

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[6] 张福华，尹丽. 银杏多糖对四氯化碳诱导急性小鼠肝损伤的保护作用[J]. 中国中医基础医学杂志，2013（8）：953-955.

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[10] 陈伟. 木蹄第复方水提物对四氯化碳肝损伤的保护作用及其机制[D]. 上海：第二军医大学，2013：12-50.

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[14] 崔燕. 芦荟对黄曲霉毒素B1致大鼠肝损伤的干预及其作用机制研究[D]. 无锡：江南大学，2014：10-91.

[15] 林清华. 蓝莓花青素对CCl4诱导小鼠肝损伤的保护作用及其抗氧化机制研究[D]. 北京：北京林业大学，2012：19-31.

[16] 刘建群，彭财英，舒积成，等. 南天竹提取物对三氧化二砷致肝毒性的保护作用[J]. 时珍国医国药，2015（4）：772-773.

[17] 吕爽，田呈瑞. 椒样薄荷多酚对CCl4所致小鼠肝损伤的保护作用[EB]. （2015-06-03）. http://www.cnki.net/kcms/detail/11. 1759.TS.20150603.0945.014.html.

[18] 张玥，杨楚枫，杨洋，等. 豆茶决明对小鼠CCl4和乙醇急性肝损伤的保护作用[J]. 中国实验方剂学杂志，2015，21（10）：137-140.

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作者单位：1 450000郑州，河南中医学院第一临床医学院；2 450008郑州，河南中医学院第一附属医院

Research Progress of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Drug-induced Liver Injury

GENG Ruitao1ZHAO Wenxia2, 1 He’nan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China, 2 The first affiliated hospital of He’nan University of TCM, Zhengzhou 450008, China

[Abstract]The incidence of drug-induced liver injury is increasing year by year, and the pathogenic drugs are varied and difficult to prevent. And the variety of clinical symptoms also increased the difficulty of diagnosis and treatment for the disease. The author searches the literature for nearly five years, and summarizes the progress of the research on the experimental and clinical research of TCM in preventing and controlling drug-induced liver injury.

[Key words]Drug-induced liver injury, Traditional Chinese medicine, Research progress

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.20.143

【文章编号】1674-9308（2015）20-0195-02

【文献标识码】A

【中图分类号】R259