马钱子炮制及毒性分析

曹玉

马钱子炮制及毒性分析

曹玉

【摘要】目的 分析马钱子的炮制方法以及毒性。方法 归纳总结马钱子药材的常用炮制方法和原理机制，分析探究出这些方法的共同点及其作用机理，了解炮制前后马钱子自身药性变化来初步评价该方法是否合理。结果 改良后的炮制方法，得到的异马钱子碱以及异土的宁的毒性分别是炮制前的1/5和1/10，降低了药材的马钱子碱的毒性。结论马钱子其临床的应用范围十分广泛，通过选择适当的炮制方法，有效的控制其中生物碱的含量以期在减小毒性的基础上保障治疗效果。

【关键词】马钱子；炮制方法；作用机理；毒性

作者单位： 210000 南京市食品药品监督检验院

Analysis and Processing of Strychnos Toxicity

CAO Yu, Nanjing Food and Drug Supervision and Inspection Institute, Nanjing 210000, China

[Abstract]Objective To analysis and processing methods of strychnos toxicity. Methods Inductive summary of strychnos common preparation methods and mechanism, analysis to find out the common point of these methods and mechanism, understanding before and after processing strychnos its resistance of preliminary evaluation of the method is reasonable. Results Improved processing methods, obtained isobrucine and different soil of strychnine toxicity are processing before 1/5 and 1/10, and reduced the toxicity of medicinal materials of strychnine. Conclusion The clinical application of strychnos range is very wide, by selecting the

·中药研究·

appropriate processing methods, the effective control of the alkaloids content in order on the basis of reducing the toxicity of guarantee treatment effect.

[Key words]Strychnos, Mechanism, Processing methods, Toxicity

根据医学资料[1]，将马前科植物的种子称之为马钱子，有关医学论著[2]中针对马钱子的药用功能和毒性均作了分析说明，人类与动物误服用马钱子之后会出现不同程度的不良反应，另一方面，临床医疗[3]证明了马钱子具有治疗风湿骨病的奇效，基于这一问题，笔者围绕马钱子的炮制方法和作用机理，展开其毒性分析，评价合理性，以期为马钱子的临床使用提供理论依据。

1　炮制马钱子的效用

根据有关研究[4]，目前分离出的马钱子生物碱（含量大约为2%～5%）中，最主要的生物活性成分同时也是最主要的毒性成分为番木鳖碱（即土的宁，占总生物碱的30%～50%，熔点为268℃）和马钱子碱（即布鲁生，熔点为178℃），根据研究证明，番木鳖碱和马钱子碱在应用时，治疗的安全范围较小，有效量和使人类出现轻微的中毒反应的剂量差别不是很大，所以必须经过合理的炮制方法来降低马钱子各个效用生物碱的毒性，从而达到保障治疗效果的目的。

2　炮制马钱子的方法

炮制马钱子的方法多种多样，研究人员将前人的油炸，石灰水烫制以及豆腐制等工序复杂，会产生不可靠的炮制质量因素等传统的炮制方法进行改良和取代，目前炮制马钱子的方法主要有清炒法，爆压法以及微波法等，各种方法的作用机理以及炮制后成分的改变等如下所述。

3　传统的防治方法

3.1油炸法

我国自清代开始，就有记载使用油炸法进行马钱子的炮制[5]，这种方法的操作工序十分复杂，并且会出现炮制质量等因素，炮制后的马钱子治疗效果得不到保障。

3.2砂烫法

上个世纪90年代中期，我国出台了相关的马钱子炮制方法的规定，其中，将马钱子的炮制方法规定为使用砂烫法，砂烫法炮制的马钱子中土的宁含量平均值为（1.85±0.63）%（其含量范围为1.22%～2.17%），使用砂烫法进行马钱子的炮制，不同批次的药材其毒性成分无法得到统一。

3.3阳江九制法

由于起源自阳江地区故而命名为阳江九制法，但是由于阳江九制法炮制的马钱子相较于其他炮制方法来说，炮制后的药材中，有效用的土的宁和马钱子碱的成分明显降低，因此无法保障患者的治疗效果。

4　改良后的现代炮制方法

将传统的炮制方法进行改良，使用其中的土的宁和马钱子碱的含量为炮制的标准，进行药材炮制的安全性以及有效性的合理改良，并且简化工序，具体的炮制方法如下所述。

4.1爆压法

爆压法的炮制基础在于采用在炮制工序开始之前，首先采用正交试验法进行最佳的工艺分析研究，之后使用爆米花机器进行快速减压炮制，再进行冷却以及去绒毛，粉碎等炮制成药材，经过爆压法炮制的马钱子药材中土的宁的含量平均为（1.44±0.05）%（土的宁的含量范围为1.4%～1.49%），相较于传统的砂烫法来说，其土的宁的含量显著降低，此外爆压法的炮制工艺简单，炮制加工的周期显著降低，有效的提高了药材的安全性。

4.2清炒法

经过研究人员的大量研究，例如正交试验法进行最佳的工艺分析研究，确定了使用清炒法炮制马钱子的最佳温度为200℃～240℃，清炒法的最贱炮制时间为5～12 min，所以，一般采用清炒法的炒制温度要求为230℃左右，将马钱子在锅内正转炒至其颜色呈现为深褐色或者棕褐色，并且其内部出现小泡时，将锅体逆转，进行冷却等，使用清炒法炮制的药材，其中土的宁和马钱子碱的含量能够达到药典中的炮制要求。

4.3微波法

将马钱子粉碎至直径＜1 cm，使用中火进行微波炮制，炮制时间为3 min，后进行冷却等，经过有关的研究人员测定分析，使用微波法炮制的药材中，例如使用薄层扫描法进行炮制前后马钱子中土的宁和马钱子的含量测定[6]，结果表明，炮制前，土的宁和马钱子碱的含量分别为2.03%和1.20%，炮制后，土的宁和马钱子碱的含量降低为1.54%和1.01%。

5　不同炮制方法马钱子的毒性分析

5.1传统炮制和改良后的现代炮制方法的优劣比较

传统的炮制方法具有成本低，疗效确定等优点，但由于炮制工艺操作费时，并且十分繁琐大多起而不用，改良后的炮制方法操作简单容易实施，并且可以使得其中的药用成分达到标准。

5.2炮制前后的毒性分析

根据前文所述，马钱子中有效的药用成分主要为其中生物碱，最主要的生物碱为马钱子碱和土地宁，根据文件资料，治疗效果方面，马钱子碱的疗效是土地宁的1/40，另一方面，在毒性方面的分析显示，马钱子碱的毒性是土地宁的20倍，当马钱子碱和土地宁的累积达到一定的程度之后，人体会出现惊厥和麻痹甚至致死，此外，根据有关药典记载，马钱子具有使得人体多个系统功能出现不同程度的障碍，并且引起肾脏等脏器的衰竭等，经过分析得知，马钱子中毒现象的发生原因在于炮制过程不合理，使用剂量不当或者药材的配伍不合理等。

5.3不同炮制方法的共同点

将不同的炮制方法进行整理分析，可以得知其共同点在于显著降低毒性大和药效低的马钱子碱的含量，并且降低部分的土的宁含量，通过在炮制过程中利用不同的原理将土的宁和马钱子碱进行开环和断裂反应，形成异马钱子碱以及异土的宁，根据分析测定，异马钱子碱以及异土的宁的毒性分别是炮制前的1/5和1/10，在降低马钱子碱的毒性基础上达到保障疗效的目的。

由于马钱子具有治疗骨折，类风湿性关节炎以及肿瘤等疾病的效用，此外，配合以其他的药物可以用来治疗腰椎间盘突出等，其临床的应用范围十分广泛，通过选择适当的炮制方法，有效的控制其中生物碱的含量以期在减小毒性的基础上保障治疗效果。

参考文献

[1]张春霞. 针灸配合马钱子粉外敷治疗面瘫60例[J]. 中华现代中医学杂志，2010，11(1)：1-2.

[2] 廉帼. 生马钱子浸渍外洗治疗骨性关节病[J. 河南中医，2012，22(5)：63-64.

[3] 秦素. 活血消痛液外用治疗膝关节骨性关节病125例[J]. 中医药学刊，2010(1)：614-615.

[4] 汪勇. 马钱子醋糊外用治疗带状疤疹[J]. 基层中药杂志，2010，9(3)：52-53.

[5] 蒋红，常为民. 马钱子调醋外敷治疗带状疤疹52例[J]. 中国中医急症，2011，13(12)：830-831.

[6] 俞强. 马钱子合独活寄生汤治疗腰椎问盘突出症180例[J]. 浙江中医杂志，2012，40(6)：246-247.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.25.130

【文章编号】1674-9308（2015）25-0189-02

【文献标识码】B

【中图分类号】R242