广西壮族地区地中海贫血干预研究

2015-01-31雷彩娜

中国继续医学教育 2015年17期

雷彩娜

广西壮族地区地中海贫血干预研究

雷彩娜

【摘要】广西壮族地区是地中海贫血高发区，其中重型地中海贫血是广西壮族地区主要出生缺陷之一，因为该病目前缺少有效治疗方法，所以宣传预防知识，让人们认识到其危害性，充分配合实施婚前、产前筛查，发现高危群体后要做好产前诊断，一旦发现妊娠重型地中海贫血患儿的孕妇，及时做好干预措施，让其终止妊娠，最大限度减少出生缺陷患儿。

【关键词】地中海贫血；干预；出生缺陷

作者单位：535000 广西钦州市第二人民医院儿科

Study on the Intervention of Mediterranean Anemia in Guangxi Zhuang Region

LEI Caina, Guangxi Qinzhou Second People's Hospital of Pediatrics, Qinzhou 535000, China

[Abstract]Guangxi Zhuang Autonomous Region is a high incidence of thalassemia, including severe Mediterranean anemia is one of the main birth defects in Guangxi Zhuang Autonomous Region, because the disease is the lack of effective treatment, so the prevention knowledge propaganda, make people aware of its harm, to cooperate fully with the implementation of the premarital and prenatal screening, prenatal diagnosis for high-risk groups, early let children with severe Mediterranean anemia of pregnancy termination of pregnancy, is effective to reduce the intervention of birth defects.

[Key words]Mediterranean anemia, Intervention, Birth defects

Bart’s水肿胎是导致新生儿死亡的一大原因，也属于广西地区常见的一种出生缺陷。对于重型β地中海贫血儿童，常用的治疗手段以输血与祛铁为主，因治疗时间长，对家庭来说是巨大的经济压力，尤其是农村经济困难家庭经常无法予患儿定时输血，导致患儿在婴幼儿期死亡。因此，必须重视对地中海贫血的防控，实施三级干预措施，以进一步提高广西省人口综合素质。下面就本省壮族地区该病的流行现状与三级预防情况作一简要报告。

1　壮族地区地中海贫血流行现状

据调查显示，地中海贫血在我省各地均有较高的发病率，保持在11.81%～30.82%。其中，不同基因型地中海贫血发病率则存在不小的差异，比如，α地中海贫血发病率保持在6.46%～19.58%，而β地中海贫血发病率则偏低，约为2.73%～11.24%。壮族地区基因型最多的有两种，分别是α地中海贫血东南亚缺失型、β地中海贫血41/42位点突变。而α地中海贫血左缺失型、右缺失型与β地中海贫血17、654、28、71/72位点突变也较为常见。但上述基因型构成比例有不小的差异。地区不同，其基因类型也不相同，比如，广西地中海贫血基因类型最多的地区是南宁地区，最少为河池地区。广西是一个多民族地区，其中壮族人口数最多，黄寿星[1]等研究发现广西地区壮族和瑶族人群地中海贫血发生率高于汉族。这从侧面反映出该病在不同民族间的发病率也有较大的差异。

2　干预情况

我省自上世纪60年代初便开始实行对地中海贫血的干预，并逐步构建起一套三级预防机制，即“以一级干预为主体，二级干预为重点，三级干预为补充”。经过多年的完善，三级预防体系也逐步完善，内容也更为丰富。

2.1 一级预防

1996年在本省范围内选取计生工作基础较好的多个县、市作为试点，实施地中海贫血干预。历时十多年的努力，基本形成了一套有效的干预机制。主要将本地区育龄未孕夫妇作为主要对象，对其实施健康宣教，开展孕前检查，同时，为他们建立永久性档案，并实行逐级追踪管理。由于广西巴氏水肿胎发生率长期保持较高水平，并且婚检率呈逐级下降趋势，我省于2008年出台了《广西壮族自治区免费婚前医学检查实施方案》，同时，划拨450万经费用于开展免费婚检，以筛查地中海贫血等疾病。为加大干预深度，提升干预效果，在参考国内外防控地中海贫血的先进经验的基础上，于2010年出台了《自治区卫生厅实施广西壮族自治区地中海贫血防治计划工作方案》。同时，自治区财政专门划拨了2 700万元组建了三区（省）级地中海贫血产前诊断中心。其中，每年用于工作人员教育培训与地中海贫血宣教工作的经费共计500万元；每年用于高风险夫妇胎儿产前诊断的经费为675万元。此外，要求市或县级财政投入建设一座关于该病的初筛实验室或一所市级地中海贫血产前诊断分中心。截止到2014年底为止，现已有6个市级产前诊断中心，各县均配备了至少一个筛查实验室。同时，我省还建立了广西产前诊断管理中心，用于管理各区产前诊断工作。

2.2 二级预防

二级干预是指根据红细胞形态、指数、渗透脆性以及血红蛋白分析等完成基因检测工作，进而筛查出相关高危群体。同时，还能对高风险妊绒毛、羊水或脐带血进行产前诊断，便于及时发现地中海贫血，并及时终止妊娠。因此，它属于三级预防的关键内容。李群珍、黎秋波[2]等的《玉林市孕妇地中海贫血基因携带状况调查及干预》中对62 719例孕妇展开地中海贫血筛查，1 260对地贫双阳夫妇展开地贫基因诊断，发现整个玉林市孕妇地中海贫血α型基因携带率高达6.45%，而β型贫血基因携带率高达3.61%，因夫妻双方携带同型地中海贫血而导致胎儿携带地中海贫血基因的检出率高达70.64%。荆环云、龚蔚蔚[3]等的研究《桂林地区2 002例孕妇地中海贫血基因筛查结果分析》在2010～2012年桂林地区的2 002例孕妇进行地中海贫血筛查，阳性检出率为17.03%。笔者对广西地区2 315对地贫基因携带者夫妇展开调查，结果发现重型β-地中海贫血患者的RBC、MCV、Hb、MCH值均偏高。南宁、横县、玉林、武鸣、贵港、宾阳、平果、邕宁县区内的地贫携带者较多，分别占了9.27%、5.88%、2.57%、6.81%、2.92%、4.33%、2.48%、2.88%等。其他县区内也有地贫携带者，但病例数较少，分布较分散，且发现α-地中海贫血携带者检出率均比β-地中海贫血检出率高，壮族检出率最高，其次是汉族，瑶族第三，在地贫检查中，可通过判断RBC、MCV、Hb、MCH值来进行疾病筛查，以尽快预防、控制。

2.3 三级预防

张华[4]等通过对39例中间型地中海贫血与重型β地中海贫

血患者进行研究，并采用脾栓塞与羟基脲进行治疗。通过1～5年以上的随访发现本组患者的远期疗效较为理想，特别是对中型β地中海贫血的疗效最好。吴志奎、张新华[5]等的《益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床研究》中使用安慰剂后采用益髓生血颗粒治疗该疾病，取得了显著疗效。笔者认为广西各地区医疗水平具有较大的地区差异，而目前的临床检测方式也带有一定的局限性，特别是我省地中海贫血患者数量较多，因此，很难完全杜绝中、重型地中海贫血患儿的出生。对此，必须加强新生儿筛查工作，并重视对重型患儿的积极救治。由于重型β地中海贫血患儿在出生时往往没有相关血液学表现，只有在出现具体的临床表现后才会被发现。目前，我省基因治疗受各方面条件局限，因此，对于中、重型地中海贫血患者的治疗以缓解病情，防治常见并发症为主。虽然能够改善患者的生存状态，但仍难以降低并发症发生率。若长期输液治疗，还可能会感染上丙型、乙型肝炎，并出现身材矮小、发育不良等问题。因此，笔者主张采用脐血移植治疗重型β地中海贫血，因婴儿脐带虽有少量血液，但却含有大量干细胞，其作为主要的成体干细胞应用到临床中。

3　问题及展望

因地中海贫血为广西高发出生缺陷病，行之有效的办法就是针对新婚适龄生育的夫妇进行100%地中海贫血筛查，但由于条件有限，乡镇基层医疗机构基本未开展此项疾病筛查工作[6]，同时，也未形成有效的质控机制[7]。目前，产前诊断基本还停留在临床试验阶段[8]。产前诊断一般选在孕中期进行，而孕初期产前诊断只能到本省几个大型医院进行，并且诊断准确率也不高。因而，制订适合广西地区的筛查方案、确定正常值范围、大力开展质控工作显得十分紧迫[9]。对于产前诊断机构的相关技术人员必须加强业务培训，同时，经常开展实验技术研究，最大限度降低误诊率与漏诊率。针对多次孕育重型地中海贫血儿的夫妇应实施胚胎植入前诊断，尽量防止出现严重并发症[10]。

总之，要积极开展地中海贫血干预工作，并继续加强对新突变位点序列进行分析与技术攻关，逐步完善干预机制。这对减少重型地中海贫血患儿出生率，提升我省人口质量有着非常深远的影响。

参考文献

[1]黄寿星，韦喜娟，吴达莉，等. 广西恭城瑶族自治县2004例瑶、汉族新生儿α-地中海贫血调查[J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志，2008，13（2）：61-64.

[2]李群珍，黎秋波，张炬光，等. 玉林市孕妇地中海贫血基因携带状况调查及干预[J]. 中国妇幼保健，2013，28（23）：3732-3734.

[3]荆环云，龚蔚蔚，陈洁晶，等. 桂林地区2002例孕妇地中海贫血基因筛查结果分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2013（11）：294-295.

[4]张华，邓燕艺，姚清深，等. 大部分脾栓塞联合羟基脲治疗β地中海贫血的远期疗效观察[J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志，2006，11（5）：252-255.

[5]吴志奎，张新华，刘咏梅，等. 益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床研究[J]. 医学研究杂志，2007，36（10）：185-186.

[6]龙桂芳. 地中海贫血的社区预防与监控[J]. 医学文选，2001，20 （5）：587-588.

[7]黄忠，颜秀梅，周艳洁，等. 广西横县新婚夫妇地中海贫血筛查结果分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2010，18（10）：106-119.

[8]吕福通，谢丹尼，陈一君，等. 广西区计生育服务网络开展地中海贫血干预经验[J]. 中国计划生育学杂志，2009，17（4）：241-242.

[9]唐娟，李慧，李东明. 桂林市育龄人群地中海贫血筛查与产前诊断研究[J]. 中国实验诊断学，2010，14（9）：1052-1053.

[10]罗世强，蔡稔，唐宁，等. 地中海贫血的产前诊断分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2010（10）：57.