中成药说明书安全性相关的项目调查分析

罗成元

珲春市市场和质量监督管理局，吉林珲春 133300

药品说明书是药品情况说明重要来源之一，也是医师、药师、护师和病人治疗用药时的科学依据，还是药品生产、供应部门向医药卫生人员和人民群众宣传介绍药品特性、指导合理、安全用药和普及医药知识的主要媒介。药品说明书应当包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品。药品说明书的具体格式、内容和书写要求由国家食品药品监督管理局（SFDA）制定发布，具有法律的严谨性，其规范性和确切性至关重要。新修定的《中华人民共和国药品管理法》《药品说明书和标签管理管理规定》[1]和《关于中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则》，对药品说明书格式、书写内容和要求作了明确规定。为了解中成药说明书的现状、加强中成药说明书对医师临床用药、药师指导患者用药、患者服用非处方药的指导作用，此次对310份中成药说明书进行了调查分析。

1 资料与方法

1.1 资料来源

310份中成药说明书来自该市二级医疗机构和民营医疗机构正在销售的中成药说明书，以批准文号为国药准字Z+4位年号+4位顺序号为准。其中注射剂41份，外用制剂18份，口服制剂251份。

1.2 方法

以SFDA下发的《关于印发非处方药说明书规范细则的通知》（国食药监注[2006]540号）为标准，并参考《药品说明书和标签管理规定》（局令第24号），调查分析药品说明书中说明书警示语、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用、药理毒理、特殊人群用药等项的缺项率。

2 结果

总体缺项严重的是特殊人群用药、警示语、药理作用、药物相互作用、不良反应、禁忌、注意事项等，见表1。

3 分析

3.1 特殊人群用药

在调查中发现特殊人群用药缺项最严重，达95.5%，其中外用制剂为100.0%，最为严重，成为重灾区；其次为口服制剂与注射剂，为98.4%、78.0%。老年人的血浆蛋白随年龄递增而降低，药物与蛋白质结合减少，因此，具有药理活性的非结合部分(游离)药物浓度相对增加；加之，由于老年人肝脏及肾脏对药物的代谢功能减退，肾脏对药物的排泄功能降低，而导致药物在体内半衰期延长，至药物的作用时间延长，相对药物的毒副作用增强。孕妇及哺乳期妇女为特殊生理时期，要考虑胎盘屏障及乳汁分泌的因素，避免对胎儿及婴幼儿造成不良影响。对于肝肾功能不全患者提及更少。药品说明书应根据临床药理、毒理、药代动力学特点尽量、全面、详细、准确的给予说明，使特殊人群免遭药物引起的伤害[2]。

3.2 警示语

出于保护公众健康和指导正确合理用药的目的，《药品说明书和标签管理规定》，药品说明书应加注相关“警示语”，以提醒该药所具有的严重不良反应、禁忌、使用对象范围及潜在危害等。调查中发现全部的注射剂均有警示语，口服剂型9种药品无任警示标注。但内容有不同程度的缺项，标注“请仔细阅读药品说明书并在医师或药师指导下购买和使用”字样较多见，其他更详细信息的较少，72份说明书再进一步标注详细信息，内容集中在注意事项和禁忌项。如凡阴虚阳亢、风火上扰、痰浊蒙蔽者禁用、婴幼儿、孕妇禁用、外感发热患者忌服、忌烟、酒及辛辣、油腻、孕妇及月经期禁用等。其中3份说明书标注有关发生不良反应时的有关措施。

3.3 药理作用

多数中药说明书未标注药理作用，此项提供的是药物的临床药理和药物对人体作用的相关信息，是临床对症治疗、合理用药的重要依据。在调查中发现，中药说明书对药理作用的叙述过于简单，而进口药品说明书则对药理作用的叙述比较详细。这表明相当部分厂家对此不够重视。

3.4 药物相互作用

是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。作用增加称为药效的协同或相加，作用减弱称为药效的拮抗，亦称谓“配伍禁忌”。现在患者特别是老年患者常患者多种疾病，需同时使用多种药物进行治疗，且中药制剂成份复杂，这时容易出现药物之间配伍、疗效（毒副作用）增加、因相互作用达不到预期治疗作用。此次调查发现注射剂4份说明书有药物相互作用信息，其他37份说明书有药物相互作用项，内容为“尚无本品与其他药物相互的信息”，无参考意义，口服制剂与外用制剂药物相互作用相互作用缺项较多。

3.5 不良反应

药品不良反应作为药物固有的作用和机体相互作用的结果，只要使用药品，就有发生不良反应的可能性。因此药品不良反应是药品说明书中非常重要的信息，临床医师在用药时可以根据说明书中对不良反应的描述更全面地考虑患者个体因素而选择最佳药物。说明书中缺不良反应项会误导患者认为服中药安全，无不良反应。注射剂不良反应缺项率低，口服制剂与外用制剂有不良反应项，但内容有待于逐步填充，目前以“尚不明确”为主要内容。随着我国人口老龄化的发展，老年患者合理用药和用药安全日益受到临床和社会的关注。由于老年人组织器官逐渐老化，各系统功能降低，尤其肝肾功能的衰退，导致机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄等功能减弱。加之老年人多种疾病共存，临床表现复杂，用药种类也比较多，增加了发生不良反应的风险。

当然，药品说明书的修改需要时间，生产厂家应积极收集不良反应，及时将结果反映在药品说明书上，保证临床用药安全[3]。

3.6 禁忌、注意事项

调查中发现禁忌项标注“尚不明确”为多见，特别是口服制剂与外用制剂，各占68.5%和61.1%。禁忌项与注意事项中特殊人群用药禁忌与用药注意事项多见，孕妇忌服、孕妇及哺乳期妇女禁用、应在医师指导下有药等内容多见，还有其他基础疾病的患者用药指导，但内容过于简单，容易给患者造成错觉。注意事项应该列出使用该药品时应注意的问题，包括需要避免同时服用的食物，慎用的情况（肝肾功能、中医特殊证侯和体质问题），用药时需观察及监测的情况（肝、肾功能，血象及过敏反应等）[4]。

4 结语

药品说明书说明书是医师、患者选用药物的主要依据。说明书不规范、不完善或者不准确将会严重影响临床用药安全[5]。为了保证中药注射剂的使用安全，全国中药注射剂安全性再评价工作在2011年在全国各地全面启动。通过安全风险评估，说明书不完善的，应要求生产企业修改完善说明书；研究不充分的，应要求生产企业继续开展相关研究。生产厂家应充分完善说明书的内容，深入研究中药制剂的药理作用、药物相互作用、可能发生的不良反应的严重程度等；尽可能使用规范、确切的语言，杜绝使用“缓缓滴人”“遵医嘱”“配伍”等可能引发歧义的语句。不仅中药注射剂说明书内容需要补充，口服制剂与外用制剂药品说明书也需要完善其说明书内容。总之，笔者认为中成药说明书内容是否完善、规范，决定了它能否正确指导临床用药[6-7]。

[1]国家食品药品监督管理局.药品说明书和标签管理规定[S].国家食品药品监督管理局令24号.

[2]黄群，李桃，吴秀荣.37份中药注射剂说明书的调查分析[J].中国医学创新，2010，1（7）：145.

[3]董其勇，徐中良.中药注射剂说明书安全性项目调查分析[J].检验医学与临床，2014，2（11）：568-569.

[4]王建，张桂芬，卢虹，金丹.240份中成药说明书的调查分析[J].中国药房，2013，11（3）277-280.

[5]牛凯云.中药注射剂说明书中与其安全性相关的项目调查[J].调查研究，2013，8（7）：208.

[6]王鸿蕴,王煊,朱文涛.中成药说明书与美国药品说明书对比研究[J].中国药物评价,2013（2）:73-76.

[7]董欣,石悦.中成药药品说明书的现状调查分析[J].中国中医药信息杂志,2015（3）:117-120.