某医院药物临床试验机构建设与管理的探索

王菊平，陈海燕

郑州市儿童医院，河南郑州 450003

药物临床试验是指任何在人体（患者或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性[1]。它是新药研发过程中重要的一环，也是衡量一个医疗机构科研能力的重要标志之一。药物临床试验机构是国家食品药品监督管理总局批准的具备从事药物临床试验医疗与研究条件和能力的医疗机构，承担着医院临床试验的实施和管理，是药物临床试验的主要执行单位[2]。

该院根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）和《药物临床试验机构资格认定办法(试行)》（简称认定办法）来指导药物临床试验机构建设和管理工作。现结合本院药物临床试验开展的实际情况，就机构办公室的建设、管理制度、试验设计规范、标准操作规程、临床试验项目管理、人才的培训、SOP的建立完善、文档资料的管理等方面问题进行探讨。

1 药物临床试验机构的人员组成

1.1 机构组织管理人员

药物临床试验机构作为该院独立的职能部门，设定机构主任1名，机构副主任2名。机构下设机构办公室，负责药物临床试验机构具体的日常管理工作，落实药物临床试验机构的发展计划。机构办公室又设专职秘书1名、药品管理员1名、资料管理员1名、质控员1名。

1.2 药物临床试验各专业的人员

为了保证参加本次药物临床试验申报的专业科室都达到国家药物临床试验资格认定水平，机构办公室对该院各专业科室的申报意愿、科室的发展状况和人员配备等多方面的情况进行了综合考察，选出7个科研水平和综合实力较强的省、市重点特色专科作为我院首批药物临床试验机构资格认定的申报专业，分别为小儿呼吸专业、小儿消化专业、小儿内分泌专业、小儿神经病学专业、小儿血液病专业、小儿心脏病专业、小儿肾病专业。按机构认定办法要求，每个专业配备至少3名中级以上医生和3名护士作为试验研究人员。

2 药物临床试验机构的硬件设施建设

为了保障药物临床试验管理和运行工作顺利进行，按照“药物临床试验机构资格认定办法规定”机构办公室设置了药物临床试验机构办公室、试验资料档案室、GCP药房，并配备了办公桌、电脑、打印一体机、办公电话、碎纸机、带锁资料柜、带锁药柜、带锁冰箱等基础设施，并设专人管理。临床专业科室按照认定办法要求，设置了药品储备室、受试者接待室、资料档案室，并配备了带锁文件柜、带锁药柜、带锁冰箱。并指派护士作为各专业的药物管理员和文档管理员。为了全面满足开展药物临床试验所需的设施，各专业科室还配置了心电图机、呼吸机等抢救设施，并配备了与各专业科室相符合的急救药物。

3 管理制度、技术规范、SOP的制定

机构制度、技术规范、SOP的制定过程：机构办秘书根据需求提出撰写申请，经机构副主任同意后开始撰写，经机构办公室主任审核，再返回秘书修改，如此循环多次，再经机构主任批准，机构文档定稿。

专业制度、技术规范、SOP、应急预案的制定过程：专业秘书根据各专业实际情况提出撰写申请，经机构副主任同意后由专业编写小组开始撰写，交由专业主任审核，再返回专业编写小组修改，循环多次，再经机构主任批准，专业文档定稿。

4 全院药物临床试验参加人员的培训

培训形式分院外培训和院内培训。

院外培训，邀请外院GCP专家进行专题讲座。药物临床试验机构办公室组织部分人员参加中山大学举办的“第42届药物临床试验技术与GCP学习班”，取得GCP培训证书。接下来举办全院研究人员参加的GCP培训。

院内培训：又分定期培训和非定期培训。院内定期培训是由机构办公室主任对机构内部人员和院内相关专业人员进行集中培训和指导。非定期培训：为了使临床试验进展更顺利，每一个项目启动会都要求所有参加的临床试验项目的研究者、研究护士及相关工作人员必须参会，由专业负责人和申办者对参与人员进行培训。由申办方给相关人员进行试验，熟悉试验方案及流程，提出疑问、答疑，共同讨论。在所有研究者都明确试验方案的情况下方可正式启动项目。培训内容包括试验方案、标准操作规程、知情同意过程和相关法规，药品管理人员的相关培训，临床试验中数据的采集、录入、核对和报告要求及病例报告表的填写，不良事件的处理、报告和记录等，以确保受试者的权益、安全和健康得到保护与保障。

5 药物临床试验质量管理体系的建立

为了保护受试者权益、保证药物临床试验的质量，本机构建立严格的药物临床试验质量管理体系。采取内部质量管理体系（机构办公室、专业组质控体系）加外部质量管理体系（监查、稽查、视察）来共同保证本机构进行的临床试验的质量及受试者的安全。

内部质量控制按本机构制定的“药物临床试验质量控制体系运行的标准操作规程”进行质量控制流程管理，相关表格见相关SOP，每次质控活动的质控记录存档。外部质量控制按本机构制定的“配合临床试验监查的标准操作规程”“接受稽查及官方视察的标准操作规程”进行质量控制流程管理，相关表格见相关SOP，相关记录需存档。

6 伦理委员会

根据《药物临床试验质量管理规范》（2003）相关规定，机构组建了独立的伦理委员会，设置伦理委员会办公室，并设伦理委员会主任委员1名，副主任委员2名，办公室秘书1名，并为伦理委员会办公室配备电脑、电话、复印一体机、碎纸机等相应办公设备。伦理委员会是保障受试者权益的主要措施之一，伦理委员会主要负责对本院所承担实施的涉及人体的生物医学研究项目进行审查和监督，试验方案需经伦理委员会审批后方可实施；试验方案的任何修改都应上报伦理委员会并获得批件，试验中发生的严重不良事件也应及时上报伦理委员会[3]。

7 临床试验项目管理

该院小儿内分泌专业和小儿呼吸专业先后承接两项药物临床试验，机构对临床试验项目的管理如下。

凡在该院进行的药物临床试验由本院药物临床试验机构负责组织实施。申办者须先与机构办公室联系并提供该项目的相关文件，由机构办公室初步审查，并登记、备案。机构办公室在接到临床试验申请的15个工作日内，组织及相关专业负责人及成员参加审批会，共同讨论是否同意负责或参加该项药物临床试验。

机构主任批准后，机构办公室负责将研究者提交的临床试验申请和申办者提供的相关材料报伦理委员会审批。该项目获得伦理委员会批准后，机构办公室根据研究者与申办者达成的有关协议、试验方案与申办者或合同研究组织（以下简称CRO）签订临床试验合同，并送交机构主任审核、批准。

在协议签署后机构办公室向专业科室及其他相关科室下达“临床试验启动通知”，并组织召开项目启动会议，启动会议后，研究者根据试验方案和试验计划、安排，制订该项目的相关SOP，并对试验参加人员进行培训，确保试验相关人员履行各自职责，严格遵循试验方案和各项SOP，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。

临床试验完成后，研究者及时整理相关记录、表格等资料，撰写总结报告并送交机构办公室。总结报告经主要研究者及机构主任审核、签名/签章，加盖本机构公章，由机构办公室送交申办者。机构办公室按照文件管理程序将该试验过程中的相关文件、资料归档，保存至临床试验终止后5年。

8 讨论

我国人口有13亿，14岁以下的儿童近3亿，且儿童患病率较高，达到12.3%[4]。由于缺乏合适的剂型、剂量，我国儿科医生面临着用药难的问题，大多数的患儿只能参考成人剂量使用成人剂型，这也给儿童用药安全带来极大的隐患[5]。近年来，儿童用药安全问题受到了社会的关注，研发儿童专用药品、开展儿童药物临床试验对对儿童安全用药具有重大意义。所以，儿童专科医院的药物临床试验机构建设亟待进一步发展。从1983年我国启动儿科临床药理基地建设开始，截至2013年底，药品监督管理部门认定的儿科专业科室共134个，这在一定程度上推动了我国儿童药物临床试验的发展，但还远不能满足儿童临床试验的需求，且目前认定的儿童药物临床试验机构主要分布在经济比较发达的地区，中西部地区分布较少，导致资源分布不均[6]。因此该院作为专科儿童医院，药物临床试验机构的建设与管理对带动中部地区儿童临床试验的发展具有重大意义。

该院在机构建设和管理方面存在的不足之处：信息化管理还未健全，还需要进一步完善，药物临床试验管理经验相对不足，还需要进一步学习和总结。

[1]田少雷．药物临床试验与GCP[M].北京:北京大学医学出版社，2003:151．

[2]曹彩，熊宁宁．药物临床试验机构的管理[J].中国临床药理学杂志，2011，27（12）:992－996．

[3]李见明.对我国药物临床试验伦理委员会工作规范化管理的探讨[J].中国临床药理学杂志，2009，25（2）：169-171.

[4]康传哲，马满玲，杨丽杰，等．从国外儿童用药法规的发展谈我国儿童用药法规体系的建设[J].儿科药学杂志，2013，19(2):46-48.

[5]王晓玲．儿童药物临床试验的国内外现状研究[J]．中国药物评价，2013，30(3):167-170.

[6]张华吉，李秀记，孙承媛，等.我国儿童药物临床试验机构认定基本情况分析[J].儿科药学杂志，2014，20（10）:34-38.