药物临床试验伦理质量管理持续改进实践

武 敏，高敬龙

(1陕西省人民医院科研处，陕西 西安 710068，wumin175@126.com;2陕西省人民医院，陕西 西安 710068)

药物临床试验伦理质量管理持续改进实践

武 敏1，高敬龙2

(1陕西省人民医院科研处，陕西 西安 710068，wumin175@126.com;2陕西省人民医院，陕西 西安 710068)

在国家食品药品监督管理总局对药物临床机构资格审查中发现，伦理委员会运行存在如下问题:伦理委员会管理制度及SOP不完善;对工作制度和审查程序不熟悉;跟踪审查不规范;试验项目资料管理混乱;伦理委员会硬件不达标。对这些问题进行分析并针对这些问题提出以下解决措施:合理调整组织结构，加强制度建设，规范审查程序，建立人员三级培训模式和改善办公条件。

试验伦理;质量管理;药物临床试验;伦理审查

在药物临床试验过程中，伦理审查的目的是确保研究活动在形式上和实质上都遵循保护受试者的规定，在现代技术上和科学上符合科学标准，在改变文化传统方面符合社会公认的伦理价值。［1］伦理委员会是核查临床试验方案及其相关材料是否符合道德，并为之提供保证，确保试验过程中受试者的权益得到保障、试验风险可控的组织，由医学、法律及社会人士组成，独立于临床试验组织协助实施者开展工作。陕西省人民医院于1998年获得药物临床试验机构资格，目前有8个专业组，分别为肝胆、普外、血液、中医、神经、心血管、耳鼻喉、儿科专业。在2012年国家食品药品监督管理总局(CFDA)组织的机构资格审查中，该临床试验机构因伦理审查存在问题被要求整改。针对专家组提出的问题，我院伦理委员会以自身建设为抓手，完善了制度建设，调整了委员组成，规范了审查流程，加强了人员培训，最终顺利通过了CFDA的整改后复审。现将工作中获得的经验及实践效果做一总结。

1 伦理委员会运行中存在的问题

2011年12月该院药物临床试验机构向CFDA提请资格审查，次年7月专家组一行6人进行实地检查。在调阅伦理委员会相关制度及标准操作规程(SOP)，抽检运行项目的伦理审查材料，考察伦理委员审查知识掌握情况后，专家组认定该院伦理委员会运行中存在如下问题。

1.1 伦理委员会管理制度及SOP不完善

规范的伦理委员会制度必须涵盖章程、利益冲突政策、会议审查规则、指南、工作职责和工作制度。SOP是指将某一事件的标准操作步骤以统一的格式描述出来，用来规范和指导工作。国际协调大会(ICH)将药物临床试验的SOP定义为“为实现特定功能统一性的详细的书面说明”。有效且可操作的SOP应包涵SOP的制定、组织管理、送审管理、审查方式、决定传达、培训等几个方面内容。然而，在机构资格审查时，医院伦理委员仅有2005年起草制定的章程、审查工作流程和审查工作制度，2012年补充制定的审查会议SOP、快速审查SOP、多中心试验伦理审查SOP和SAE处理SOP，这与目前国家要求相去甚远。

1.2 对工作制度和审查程序不熟悉

在对伦理工作制度、审查程序和审查内容等知识的相关提问环节中，伦理秘书和部分委员的回答不够准确，似是而非。副主任委员和2010年新增的四名委员均没有接受过GCP或伦理审查相关培训。委员会未开展过伦理审查的院内培训。缺乏系统的伦理学知识培训，培训资源匮乏，缺少培训计划和要求，这些问题制约了伦理委员会审查水平和能力的提高。

1.3 跟踪审查不规范

跟踪审查是指伦理审查委员会为了使人体试验受试者的权益得到充分保护，根据一定的规范、标准和方式对已经通过初始审查的研究项目所进行的审查、监督和评价，并依据跟踪审查的结果对研究项目作出同意研究继续进行、修订研究方案、暂停研究或终止研究等决定［2］，由修正案审查、年度/定期跟踪审查、SAE审查、违背方案审查和结题审查五部分组成，是保障受试者权益的重要环节。国家局复审过程中发现，方案或知情同意书修正的项目只进行了备案未开展修正案审查;运行超过一年的试验项目均未进行年度/定期跟踪审查。在本中心发生的5起SAE中，只有1起进行了紧急会议审查，其余4起均无审查记录。

1.4 试验项目资料管理混乱

根据《药物临床试验伦理审查指导原则》存档文件目录要求，日常存档材料应为分管理文件和项目审查类文件两大类。整改前存档的管理文件中缺少委员的履历，利益冲突和保密声明，经费管理文件。个别临床试验项目仅有伦理批件而来往信件和备案资料丢失。部分项目审查资料保存不完整，主审工作记录、投票单、会议审查意见决定表缺失。未对试验项目中研究者提交的各种文件资料进行保存和管理。项目审查文件管理无序，伦理秘书不能在要求时间内调取所需的审查项目资料。这些缺陷导致了文件管理与项目审查工作之间脱节。

1.5 伦理委员会硬件不达标

GCP要求，作为受试者健康和权益保护的重要机构，伦理委员会必须保持独立运行。医院应为伦理委员会提供必要的支持，设立独立的办公室，具备必要的办公条件。在复审专家实地访查发现，伦理委员会与党办、工会合用办公室，无专用文件柜、办公设备，未配备伦理档案室，项目档案资料文件散乱存放。

2 整改措施

2.1 合理调整组织架构

根据《药物临床试验伦理审查工作指导原则》要求，医院对伦理委员会的组织结构进行大幅调整。主任委员由医院领导班子直接任命，委员通过自荐、推荐等方式自下而上产生。本着增加医药相关专业人员比例、降低行政人员人数的原则，调整后伦理委员会共12人组成，主任委员1名，副主任委员1名，委员9名，专职秘书1名;11名委员中从事医学专业5人，药学专业1人，护理专业2人，管理专业1人，社会人士1名，律师1名，男女性别比例为6∶5。所有的委员均经过省级或以上的GCP和伦理培训，并签署《保密承诺》和《利益冲突声明》。

2.2 加强制度建设

伦理委员制度建设是正常开展伦理审查活动的基本前提，是规范伦理审查和提高审查质量的根本保证。［3］新一届委员会修订编撰了《陕西省人民医院医学伦理委员会工作制度及SOP(第三版)》，由制度、指南、标准操作规程和工作表格四大板块组成，具体分为4项制度、2项指南、16项SOP和18项工作表格。标准操作规程涵盖了SOP的制定，组织管理、审查方式、受理处理流程、质量控制、培训和档案管理7个方面。该管理制度明确规定了伦理委员会在伦理审查和研究监督中的职责和功能，建立了完备的临床研究管理体系和伦理审查体系，保证了临床试验项目的伦理审查有章可循。

2.3 规范审查程序

以完善制度建设为基石，伦理委员会严格按照标准操作规程开展各类项目的日常审查工作。办公室秘书根据受理项目的基本情况，对送审资料的完整性进行检查。依据试验项目的类别和风险大小，选择合适的审查方式。会议审查前，按专业确定初审项目的主审专家并进行预审，会上严格按照项目汇报、专家质询、专家讨论和审查结果反馈四个环节开展审查。对快速审查的项目，必须按照主审、主审综合意见处理和会议报告的程序开展，缺一不可，在保证审查质量的基础上兼顾审查效率。遵照相应的SOP开展严重不良事件审查和年度/定期跟踪审查，完成对临床试验项目从准入到实施的全方位伦理监控，更好的保护受试者权益。复审期间，委员会开展7个器械的临床试验项目初始审查，完成了4项年度/定期跟踪审查、1项SAE审查和1项结题审查。

2.4 建立三级培训模式

有效高质量的学习培训已成为伦理审查委员会质量改进和发展的要素，也为与临床试验各责任方提供交流平台。［4］新一届委员会成立后，设立了系统的培训计划，分阶段开展学习。第一阶段进行了《药物临床试验伦理审查指导原则》《涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)》和《赫尔辛基宣言》等核心法规的学习;第二阶段开展相关法规培训，如《药物临床试验管理规范》《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》等;第三阶段以我院的《伦理委员会工作制度及SOP》学习为主。与此同时，建立政府培训－院内讲授－个人自学的三级培训模式，即医院统一组织伦理委员参加CFDA和省级药监部门组织的GCP或伦理专项培训，伦理委员会按年度培训计划分步骤、分阶段开展院内培训，每个委员依自身情况进行自学并定期递交自学报告，三者结合使得培训学习无死角。先后派遣6人外出参加CFDA的伦理审查培训班学习，开展院内培训32人次。

2.5 改善硬件设施，档案资料专人专管

面对机构资格评审中出现的问题，医院高度重视，为伦理委员会设立独立办公室，配备专用电脑、打印设备和资料柜，委派专人担任伦理委员会秘书，参加CFDA伦理审查培训学习后开展日常工作。此外，伦理委员会加强了档案管理人员的培训学习，健全了档案资料管理的制度及SOP，建立了电子档案目录系统，与分类编码存放的纸质档案一一对应，便于检索。对所有往来的资料信件均注明签收人和时间，建档保存。这些举措增强了管理人员对档案管理重要性的认识，提高了项目资料保存的规范性。

3 整改后运作效果

通过整改，委员会建立了完备的工作制度和标准操作规程，并严格按照制度和SOP开展各种审查工作，通过多层次培训提升了委员的审查能力，同时大大改善了办公条件。最终，医院顺利通过了CFDA的机构资格复审。取得药物临床试验资格认定证书后，伦理委员会召开5次伦理审查会议，对21个临床试验项目进行了初始审查，其中药物临床试验项目4项。在严格的制度流程约束下，每次审查会议保证会前有议程，会中有录音、投票单，会后有记录;每个项目保证审查前有主审意见，审查决定传达有记录，审查后备案资料及时归档，做到每一个审查环节有签名有记录。新一届伦理委员会的审查能力和工作效率得到了省级药监部门和同行认可。

研究发现，伦理委员会运作中的问题主要集中在制度流程、人员素质和自身监管三方面，这与国内其他学者研究发现有诸多相似之处，［5－6］因而成为目前伦理委员会加强自身建设的切入点。有学者提出［7］机构人员三轴垂直培训模式用以提高临床试验参与人员的自身素质，大幅改善工作效率。杨郁素［8］对伦理委员会文件管理工作探讨后提出，加强档案管理意识，建议完备管理体系，引入信息化管理平台等实用的文件管理措施，以评促改，以评促建。CFDA定期开展的机构资格审查工作帮助临床试验机构发现问题，解决问题，促进和完善自身建设。

［1］ 翟晓梅，邱仁宗.如何评价和改善伦理审查委员会的审查工作［J］，中国医学伦理学，2011，24 (1):3－6.

［2］ 张雪，尹梅，刘丹茹.伦理审查委员会跟踪审查制度探析［J］，医学与哲学，2012，33(450):26－28.

［3］ 张瀛，李义庭.浅谈机构伦理委员会制度建设的体系构架［J］，首都医科大学学报(社会医学版增刊)，2012:58－59.

［4］ 伍蓉，刘海涛，邹和建.伦理委员会继续培训项目和质量管理［J］，医学与哲学(人文社会医学版)，2010，31(3):14－16.

［5］ 张洁，程荣尧，李娇红.医学伦理委员会如何做到规范化运行［J］，医学与法学，2014，6(6):6－8.

［6］ 鲁瑞萍，单志桂，申洁.药物临床试验伦理委员会运作实践［J］，中国医学伦理学，2014，26 (3):293－294.

［7］ 姜丽娟，王鹏，方琴，等.浅议药物临床试验中三轴垂直培训模式的体会［J］，光明中医，2014，29(11):2451－2452.

［8］ 杨郁素.药物临床试验伦理委员会文件管理工作探析管理观察［J］，2014，(3):159－160.

〔修回日期 2015－09－10〕

〔编 辑 曹欢欢〕

The Continuous Improvement Practice of Ethics Quality Management in Drug Clinical Trial

WU Min，GAO Jinglong
(1 Research Department of Shaanxi Provincial People's Hospital，Xi'an 710068，China，E－mail:wumin175@ 126.com;2 Shaanxi Provicial People's Hospital，Xi'an 710068，China)

The authors through the analysis on the state food and drug administration for clinical drug agency qualification，the ethics committee to run the problem:ethics committee incomplete management system and SOP; Familiar with work system and review process to be;Track review is not standard;Pilot project information management confusion;Ethics committee hardware substandard housing.And puts forward the following measures to solve these problems，reasonable adjustment of organization structure，strengthen the system construction，standard review process，establish 3 levels training model and improve office conditions.

Research Ethics;Quality Management;Drug Clinical Trial;Ethical Review

R－052

A

1001－8565(2015)05－0769－03

2015－07－27〕