固醇调节元件结合蛋白1c参与调节肝细胞脂性自噬
2015-01-26王芸姣李若菲王学江首都医科大学基础医学院病理生理学教研室北京100069
中国病理生理杂志 2015年10期
王芸姣,李若菲,王学江,江 瑛(首都医科大学基础医学院病理生理学教研室,北京100069)
固醇调节元件结合蛋白1c参与调节肝细胞脂性自噬
王芸姣,李若菲,王学江,江瑛△
(首都医科大学基础医学院病理生理学教研室,北京100069)
目的:研究固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)是否参与调节脂性自噬。方法:高脂饲喂SD大鼠22周建立大鼠NASH模型,HE染色观察脂变程度; Western blot观察自噬及SREBP-1c蛋白水平。同时利用油酸(oleic acid,OA)刺激H4ⅡE细胞,建立细胞脂肪变模型; Nile Red染色观察细胞脂变程度; Western blot检测细胞自噬及SREBP-1c的蛋白水平变化;透射电镜观察自噬形态学改变;通过下调及过表达SREBP-1c,观察SREBP-1c对自噬的影响。结果:与正常对照组比较,高脂模型组大鼠肝组织弥漫性脂肪变,自噬水平升高(P<0. 05),SREBP-1c蛋白水平升高(P<0.01)。体外细胞实验结果表明,OA可引起细胞自噬水平升高(P<0. 05),细胞内出现大量双层膜结构的自噬小体; SREBP-1c蛋白表达水平下降(P<0. 05) ;抑制SREBP-1c可提高细胞的自噬水平(P<0. 01) ;反之,过表达SREBP-1c可使自噬水平下降(P<0. 05)。结论:固醇调节元件结合蛋白1c可抑制肝细胞脂性自噬。
△E-mail: jiangy@ccmu.edu.cn