sEH基因敲除小鼠脑缺血再灌注损伤过程中星形胶质细胞的活化和BDNF表达变化*

苑　琳，刘　晶，董瑞瑞，祝锦杰，陶昶煜，祝世功(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

sEH基因敲除小鼠脑缺血再灌注损伤过程中星形胶质细胞的活化和BDNF表达变化*

苑琳，刘晶，董瑞瑞，祝锦杰，陶昶煜，祝世功△
(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

目的:研究花生四稀酸代谢产物EET的水解酶(sEH)基因敲除对脑缺血再灌注损伤、星形胶质细胞活化和BDNF表达变化的影响。方法:分别对sEH－/－小鼠和野生型小鼠进行大脑中动脉栓塞(MCAO) 2 h，再灌注24 h。用TTC染色，计算梗死体积。用TUNEL法对缺血皮层半影区凋亡细胞染色和计数。采用免疫组化染色检测BDNF、GFAP、PPAR-γ等分子表达。使用激光共聚焦技术检测BDNF与GFAP、PPAR-γ与GFAP在半影区的共定位。结果: sEH－/－小鼠脑梗死体积明显小于野生型，其半影区的凋亡细胞数量也明显少于野生型。sEH－/－小鼠半影区的星形胶质细胞显著激活，BDNF表达显著增多，并与活化星形胶质细胞共定位，sEH－/－小鼠半影区高表达PPAR-γ，并与GFAP共定位。阻断BDNF信号通路后，sEH－/－小鼠脑梗死体积和半影区凋亡细胞数量与野生型相近。结论: sEH－/－小鼠缺血皮层半影区星形胶质细胞显著激活，通过合成和表达BDNF，减轻脑缺血再灌注损伤。

科技部973项目(No.2010CB912504) ;国家自然科学基金资助项目(No.81471254; No.81171081)

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