H2S通过PKCα及AKT信号途径抑制HepG2细胞apo(a)的表达*

何兴兰，张　海，瞿　凯，王　佐，姜志胜(南华大学心血管疾病研究所，湖南衡阳421001)

H2S通过PKCα及AKT信号途径抑制HepG2细胞apo(a)的表达*

何兴兰，张海，瞿凯，王佐△，姜志胜
(南华大学心血管疾病研究所，湖南衡阳421001)

目的:探究H2S对HepG2细胞apo(a)表达的影响及其机制研究。方法:培养HepG2细胞至70%密度，以NaHS(0、25、50、100、200 μmol/L)培养24 h及用200 μmol/L NaHS处理0、6、12、24 h; RT-PCR和免疫印迹分别检测apo(a) mRNA和蛋白，ELISA测定apo(a)分泌水平。结果:外源性H2S剂量和时间依赖性下调apo(a)表达水平及apo(a)分泌水平，以100 μmol/L 和24 h的下降作用最为显著。H2S显著上调FXR、M-PKC α及p-AKT表达，而下调HNF4α表达;抑制PKC α及AKT激活可以反转H2S对HepG2细胞中apo(a)蛋白表达的抑制作用;干扰FXR也可起到相同的效果;而干扰HNF4α后，由于HNF4α干扰后其上游的因子可能通过调节其它因子或是其竞争性抑制物FXR反应性增加，从而使apo(a)增加不明显。结论: H2S时间及剂量依赖性抑制apo(a)表达，与其通过PKCα上调FXR和AKT下调HNF4 α有关。

国家自然科学基金资助项目(No.81070221)

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