血栓素A2通过激活p38 MAPK/JNK通路促进多发性骨髓瘤的增殖*

刘　倩，余　鹰，于　昱△，熊　红(中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，上海市徐汇区中心医院，上海0003)

血栓素A2通过激活p38 MAPK/JNK通路促进多发性骨髓瘤的增殖*

刘倩1，2，余鹰1，于昱1△，熊红2△
(1中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，2上海市徐汇区中心医院，上海200031)

目的:探讨血栓素A2(TXA2)受体TP拮抗剂对2种多发性骨髓瘤细胞系RPMI-8226及U266细胞增殖的影响及其作用机制。方法:利用多种抑制剂及激动剂刺激RPMI-8226及U266后，采用试剂盒检测细胞的增殖率及caspase-3活性;采用流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期;通过real-time PCR检测DP1-2、EP1-4、FP、IP、TP及CDK1、cyclin B1的mRNA变化;采用Western blot检测COX-1、COX-2、CDK1、cyclin B1、p-JNK、T-JNK、p-p38 MAPK、T-p38 MAPK的蛋白表达; LC/MS/MS方法检测PG产量。结果: (1)在COX下游受体中，只有TP拮抗剂能够明显抑制2种骨髓瘤细胞的增殖(P＜0. 05)。(2)同时，其还能够促进细胞停滞在G2/M期，并导致cyclin B1/CDK1的mRNA和蛋白水平明显下调(P＜0. 05)。(3) p38 MAPK及JNK抑制剂能够明显抑制TP激动剂导致的细胞增殖增加，并下调其导致的p38 MAPK/JNK磷酸化及cyclin B1/CDK1的蛋白增加(P＜0. 05)。(4) TP拮抗剂能够提高骨髓瘤细胞凋亡率，并显著增加caspase-3活性(P＜0. 05)。结论: (1) TP拮抗剂能够抑制2种骨髓瘤细胞的增殖。(2)这种抑制是通过p38 MAPK/JNK通路下调cyclin B1/CDK1蛋白表达从而使细胞阻滞在G2/M期实现的。(3)也可通过促进细胞凋亡实现。

国家自然科学基金资助项目(No.31371154; No.81470366)

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