血流剪切力在微小RNA转运介导的血管稳态调控中的作用*

朱娟娟，Yi-shuan LI，钱　煦，周　菁△(北京大学基础医学院生理学与病理生理学系，北京0087;加州大学圣地亚哥分校生物工程系暨医学与工程研究所，美国圣地亚哥)

血流剪切力在微小RNA转运介导的血管稳态调控中的作用*

朱娟娟1，Yi-shuan LI2，钱煦2，周菁1△
(1北京大学基础医学院生理学与病理生理学系，北京100871;
2加州大学圣地亚哥分校生物工程系暨医学与工程研究所，美国圣地亚哥)

施加于内皮细胞的血流剪切力可调控血管平滑肌细胞的表型，对血管稳态维持和动脉粥样硬化发生有重要影响。但这一力学信号由内皮细胞向平滑肌细胞的传递机制待阐明。前期工作中我们发现microRNA可作为信号分子介导内皮细胞与平滑肌细胞的交互作用。我们推测:作用于内皮细胞的流体剪切力通过诱导流场特异性的microRNA分泌，调控平滑肌基因表达和表型转换以及血管功能。利用体外流体剪应力加载模型、共培养合并流体加载模型、小鼠血流扰流模型等研究系统，我们发现保护血管的层流和损伤血管的扰流可差异性地调控miR-126、miR-143/-145、miR-155等microRNA的分泌;层流抑制miR-126的分泌，扰流则促进其分泌，其机理涉及剪切力对分泌相关蛋白的表达和细胞内转位的调控;内皮细胞分泌的miR-126可促进平滑肌细胞增殖和去分化表型、促进小鼠颈总动脉新生内膜增厚。研究结果确认了胞外microRNA在血管病理生理过程中的作用，增进了对动脉硬化发生机制的了解。

北京市自然科学基金资助项目(No.7152081) ;国家自然科学基金资助项目(No.81470590) ;美国NIH项目(No.HL106579; No.HL108735)

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