15-脂氧合酶在缺氧诱导的肺血管外膜成纤维细胞活性改变中的作用*

张　莉，陈明刚，王晓燕(哈尔滨医科大学大庆校区，黑龙江大庆163319)

15-脂氧合酶在缺氧诱导的肺血管外膜成纤维细胞活性改变中的作用*

张莉△，陈明刚，王晓燕
(哈尔滨医科大学大庆校区，黑龙江大庆163319)

15-脂氧合酶(15-LO)是参与肺动脉高压发病的重要因子。然而，15-LO在肺血管外膜成纤维细胞中的表达及作用却不清楚。本研究将探讨15-LO对外膜成纤维细胞活性的调节作用。大鼠低氧培养7 d，或给予15-LO抑制剂NDGA处理。通过WST-1、细胞划痕、流式细胞术及蛋白印迹等检测成纤维细胞增殖、表型、迁移及周期改变。结果显示缺氧刺激15-LO表达，NDGA减轻缺氧大鼠外膜重构。缺氧激活JNK通路，阻断15-LO或JNK抑制成纤维细胞活性改变。应用干扰RNA沉默MMP-2和p27Kip1的表达后，15-LO诱导的成纤维细胞变化被抑制。阻断JNK或敲除Elk-1抑制缺氧诱导的15-LO表达。Luciferase及ChIP分析揭示15-LO启动子与Elk-1存在结合位点，缺氧促进Elk-1与15-LO结合。上述结果表明:缺氧刺激JNK依赖的Elk-1促进15-LO表达，15-LO调节MMP-2及p27Kip1，促进成纤维细胞增殖、迁移、细胞周期等改变，从而介导血管外膜重构和肺动脉高压的发生。

国家自然科学基金资助项目(No.81300036) ;中国博士后第7批特别资助项目(No.2014T70367)

△E-mail: lizzy33991@163.com