外周血循环肿瘤细胞预测老年小细胞肺癌患者早期转移恶化的价值

韩朝辉 郭伟浜 陈 钰 吴挺实 (海口市第三人民医院，海南 海口 5700)

外周血循环肿瘤细胞预测老年小细胞肺癌患者早期转移恶化的价值

韩朝辉 郭伟浜1陈 钰 吴挺实 (海口市第三人民医院，海南 海口 571100)

目的 探讨外周血循环肿瘤细胞(CTC)对老年小细胞肺癌(SCLC)患者早期转移恶化的预测价值。方法 纳入80例初诊为SCLC的老年患者作为研究对象，详细记录患者信息，并抽取静脉血进行CTC计数，根据检查结果分为转移组与未转移组，并对转移组患者的转移程度及是否有远处转移进行分组。并以最终结局为金标准评价CTC对SCLC老年患者发生恶化转移的预测估价值。结果 80例初诊为SCLC老年患者中，局限期32例(40.0%)，广泛期48例(60.0%)。有38例(47.5%)患者发生远处转移，42例(52.5%)未发生远处转移。广泛期患者及远处转移患者CTC阳性率明显高于局限期及无远处转移患者(P＜0.05);且随着远处转移个数增加，CTC阳性率逐渐升高(P＜0.05)。预测价值分析发现:CTC对SCLC广泛期的预测灵敏度为75.0%，特异度为62.5%，阳性似然比为0.57，阴性似然比0.79;对远处转移的预测灵敏度为86.8%，特异度为71.4%，阳性似然比为0.73，阴性似然比0.86;对远处转移个数≥3个的预测灵敏度为90.0%，特异度为92.9%，阳性似然比为0.64，阴性似然比0.98。绘制ROC曲线发现:CTC阳性率评估肺癌广泛期的AUC面积为0.818，评估远处转移的AUC面积为0.723，评估远处转移个数≥3个的AUC面积为0.698。结论 CTC阳性率对评估老年SCLC患者广泛期、发生远端转移、远端转移器官数≥3个有一定价值。

循环肿瘤细胞;小细胞肺癌;转移

小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中恶性程度较高的一种，约占全部肺癌的20%〔1〕。临床上SCLC进展快、恶化转移早，虽然其对放化疗敏感，但由于恶化转移早，临床治疗效果欠佳，特别是对于老年人而言，由于其机体功能下降，更容易发生转移恶化。因此目前如何更好地早期评估SCLC转移恶化的发生是临床研究的重点之一。外周血循环肿瘤细胞(CTC)是指进入人体外周血的肿瘤细胞，其与SCLC患者的转移恶化存在密切相关性〔2〕。但其在SCLC早期预测中的意义尚不明确。本研究探讨CTC对老年SCLC患者早期转移恶化的预测价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象 收集2011年1月至2012年10月80例我院初诊为SCLC的老年患者作为研究对象，预测符合中华医学会SCLC预测标准。其中男53例，女27例，年龄65～78〔平均(69.45±3.12)〕岁，局限期 32例(40.0%)，广泛期 48例(60.0%)。有 38例(47.5%)患者发生远处转移，42例(52.5%)未发生远处转移。纳入标准:临床表现为咳血、胸部胀痛、低热等，且经胸部X线或CT检查及病理确诊，纳入本研究前未行抗肿瘤药物治疗。排除标准:结缔组织病、其他部位原发肿瘤、接受手术及放化疗治疗者。所有患者或家属均签署知情同意书，且经过伦理委员会批准。

1.2 研究方法 纳入本研究后详细记录相关信息，空腹抽取肘静脉血7.5 ml，3 000 r/min离心5 min，采用阴性富集法检测CTC〔3〕:基于免疫磁性分离的原理，选用抗白细胞表面共同抗原的抗体，使用磁微粒抓取白细胞，再在磁场的作用下最终分离去掉绝大部分的白细胞，进而使肿瘤细胞达到剩余富集的目的。采用CT及放射性核素骨扫描检查是否有转移，根据检查结果分为转移组与未转移组，并对转移组患者的转移程度及是否有远处转移进行分组。并以最终结局为金标准评价CTC阳性率对SCLC患者发生转移的评估价值。SCLC分期采用美国退伍军人医院和国际肺癌研究会制定的分期标准:肺癌局限于一侧胸腔为局限期，肺癌扩散到一侧胸腔以外为广泛期。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件包进行t检验、χ2检验。灵敏度=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%，特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)×100%。同时绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)及预测界值。

2 结果

2.1 不同患者CTC阳性率比较 80例SCLC老年患者共检出33例CTC阳性患者，其中广泛期患者〔62.5%(25/48)〕及远处转移患者 CTC阳性率〔55.3%(21/38)〕明显高于局限期〔40.6%(8/32)〕及无远处转移患者〔28.6%(12/42)，χ2=5.881，P=0.016;χ2=5.865，P=0.015〕;且随着远处转移个数增加〔0，1，2，≥3 个组分别为 28.6%(12/42)、40.0%(6/15)、50.0%(6/12)、90.0%(9/10)〕，CTC 阳性率逐渐升高(χ2=12.925，P＜0.05)。

2.2 CTC对SCLC转移恶化的预测价值 CTC对SCLC广泛期的预测灵敏度为75.0%，特异度为62.5%，阳性似然比为0.57，阴性似然比0.79;对远处转移的预测灵敏度为86.8%，特异度为71.4%，阳性似然比为0.73，阴性似然比0.86;对远处转移个数≥3个的预测灵敏度为90.0%，特异度为92.9%，阳性似然比为0.64，阴性似然比0.98。

2.3 ROC曲线绘制 CTC阳性率评估SCLC广泛期的AUC面积为0.698，评估远处转移的AUC面积为0.723，评估远处转移个数≥3个的的AUC面积为0.818。

3 讨论

目前由于吸烟、二手烟及饮食结构改变等因素的影响，肺癌的发生率日益增加。研究发现〔4〕，在肺癌所有组织类型中，SCLC的发病与吸烟的关系最为密切，只有3%无既往吸烟病史。临床上SCLC是肺癌中分化最低、性质最恶的一型，其倍增时间仅为33 d，且增殖指数高、浸润性生长及较早发生转移〔5，6〕，对于老年人而言，由于其本身机体功能下降，发生转移恶化的风险更大。本研究分析80例初诊为SCLC的老年患者发现，局限期32例，占40.0%，广泛期48例，占60.0%。有38例老年患者发生远处转移，占47.5%，42例未发生远处转移，占52.5%。可见老年SCLC患者中广泛期比例比较高，且至少一半的患者发生远处转移。因此如何更好地预测老年SCLC患者的转移恶化是临床研究重点之一。

正常情况下机体原癌基因处于失活状态，而抑癌基因为激活状态，老年人由于多种因素影响出现细胞内部基因异常时，原癌基因激活而抑癌基因失活，进而形成癌细胞，失去生长接触抑制的癌细胞不仅可以增殖形成原发肿瘤，且可以脱落进入血液达到其他组织器官形成转移〔7，8〕。CTC即为原发肿瘤或转移病灶脱落进入血液的肿瘤细胞。一般而言，肿瘤发展的任何一个阶段肿瘤细胞都存在脱落入血的风险〔9，10〕，而这种情况往往是影像学所检测不到的，因此CTC的监测对早期预测SCLC具有重要的临床意义。

本研究分析不同老年SCLC患者CTC阳性率发现，在老年SCLC患者中，广泛期及远处转移患者CTC阳性率明显高于局限期及无远处转移患者，且随着远处转移个数增加，CTC阳性率逐渐升高。周小昀等〔11〕研究发现，CTC与SCLC患者的分期及有无远处转移明显相关，广泛期患者CTC阳性率92.0%明显高于局限期患者52.9%，有远处转移患者 CTC阳性率95.0%亦显著高于无远处转移者59.1%，且随着转移部位个数的增多，CTC阳性率呈增高趋势，支持本研究结果，可见发生转移恶化的患者CTC阳性率明显升高，特别是对于发生远处转移患者更为明显。钱琤等〔12〕研究发现，分期越晚，CTC阳性率诊断价值越高，M1期患者CTC阳性率预测M0期患者明显升高，提示CTC阳性与远处转移密切相关。但该研究未进一步对远处转移个数进行分析。

综上所述，本研究显示，CTC阳性率对评估老年SCLC患者广泛期、发生远端转移、远端转移器官数≥3个有一定价值。但目前其机制尚不明确，且本研究为单中心研究，需多中心大样本进一步验证。

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R734.2

A

1005-9202(2015)09-2449-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.064

1 广东省人民医院

韩朝辉(1972-)，男，主管技师，主要从事临床检验研究。

〔2013-12-07修回〕

(编辑 曹梦园)