中医药治疗肺间质纤维化进展※

● 胡李慧 孙传强 刘良徛



中医药治疗肺间质纤维化进展※

● 胡李慧1孙传强1刘良徛2▲

肺间质纤维化是对各种原因引起的肺泡损害的一种应答反应。中医药治疗肺间质纤维化已成为医学相关领域研究的热点。本文参阅近年来相关文献，就肺间质纤维化的发病机制和中医药防治的研究状况进行概述。

肺间质纤维化 中医药疗法 综述

肺间质纤维化是一种病因未明的、进行性的、以弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱以及双肺间质纤维化伴蜂窝状改变为病理特征的疾病，属于呼吸系统疾病中的难治病。其发病机制尚不明确，目前认为起源于肺泡上皮反复发生微小损伤后的异常修复。以往常规应用的糖皮质激素、秋水仙碱、干扰素、波生坦等治疗药物已成为指南中强烈不推荐药物[1]，从传统医学中寻找有效、副作用小且经济实惠的药物已经成为目前研究热点，并取得了一定进展。本文就中医药治疗肺间质纤维化的研究近况综述如下。

1 病因病机

中医将肺间质纤维化归属于“肺痹”、“肺痿”、“肺胀”、“喘证”等范畴，其中以“肺痹”和“肺痿”最常见。本病的病因病机较为复杂，目前尚未有统一的标准。

1.1 肺气亏虚致病 郭俊美等[2]认为本病可能与肺气亏虚导致肺部血运失调有关，血运失调而致肺络瘀阻进而导致肺间质失养，日久而形成纤维化。唐玲华等[3]认为本病急发期患者中医病因病机为肺肾亏虚，又遭体外邪毒侵袭，正不胜邪，外邪毒痹阻于肺而致。

1.2 毒损肺络致病 杨景青等[4]认为毒损肺络是肺纤维化形成的早期病理基础，同时也是导致病情进展演变的重要因素。杨永刚[5]认为其早期多为邪毒痹阻肺络，气血不通，属肺痹范畴，以邪实瘀滞为主；后期常气血耗伤，络虚不荣，肺叶痿弱不用，属肺痿范畴，以本虚为主。

1.3 肺络痹阻致病 周平安认为中医之“肺痹”当与继发性本病相对应，其主要病机为气虚血瘀、肺络痹阻[6]。张心月等[7]认为“肺络痹阻，气血凝滞”是肺纤维化的病理特点，认为气血的变化在肺纤维化的整个病程中有着至关重要的地位。

1.4 阳气亏虚致病 刘良徛等[8]认为本病以阳虚、痰凝、血瘀为病理基础，治疗上主张全程运用温法。兰智慧[9]等认为本病的主要病机以阳虚为本，痰瘀为标；治疗以温阳活血，温化痰饮，扶正以祛邪。

1.5 肝失疏泄致病 王玉冰等[10]认为本病的发生早期与肝的关系非常密切。“百病生于肝失疏泄”，“肝失疏泄”贯穿了早期本病的整个病理过程。考希良等[11]认为肝失疏泄、气机不利而致血行瘀滞是本病的主要病因病机之一。

2 中医药治疗

2.1 内服法 李辉等[12]采用中药自拟方益气活血通络汤加减治疗特发性肺间质纤维化30例，结果表明益气活血通络汤对特发性肺间质纤维化气虚血瘀证患者的血氧饱和度具有一定的改善作用，对作为特发性肺间质纤维化疾病特征主要方面的弥散功能的进展有一定延缓作用。张凤山以益气活血、化瘀通络中药为基本组成方治疗肺间质纤维化，对于缓解临床症状，改善预后，有较为明显的效果[13]。何锦生[14]采用益气养阴化痰通络剂治疗慢阻肺合并肺间质纤维化75例，结果总有效率为98.67%，优于对照组的88%(P<0.05)。何明等[15]采用银杏黄酮甙(银杏叶提取物)治疗肺间质纤维化45例，结果发现银杏黄酮甙治疗肺间质纤维化有一定疗效并与免疫细胞因子有一定相关性。杨露梅等[16]采用保元胶囊治疗肺间质纤维化患者30例，结果总有效率为90.0%，优于对照组的70.0%(P<0.05)。王小青[17]采用补肾活血汤治疗肺间质纤维化20例，结果总有效率91.27%，明显优于对照组的55.8%(P<0.05)。瓮恒等[18]采用麦门冬汤加减治疗特发性肺间质纤维化32例，结果总有效率81.25%，明显优于对照组的56.25%(P<0.05)。赵永胜等[19]采用自拟方益肺活血汤治疗肺间质纤维化21例，结果提示此方可抑制和减少纤维化的胶原合成，从而阻断肺纤维化进程，逆转肺纤维化。

2.2 外治法

2.2.1 针灸治法 李戎等[20]采用肺俞、膏肓俞艾灸治疗肺间质纤维化，结果提示艾灸不仅对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化具有较为明显的改善作用，而且对其肺泡的炎症情况也有所改善。徐慧卿[21]对87例特发性肺间质纤维化患者实施临床疗效观察，结果显示针药并用能显著改善肺功能，促进肺泡肺间质炎症吸收，减轻纤维化程度，改善临床症状。周庆伟等[22]对96例肺纤维化肺肾阳(气)虚证患者进行了临床实验疗效观察，结果显示在单纯西医治疗的基础上加用督灸疗法可显著改善症状，缓解病情。

2.2.2 中药贴敷法 艾健[23]运用中药药膏(由麝香、细辛、吴茱萸等药物适量，黄酒调成糊状)贴敷涌泉穴达到补肾益脾固肺、未病先防、治疗肺间质纤维化的疗效。刘薇[24]采用中药协定方加减内服联合外敷综合治疗肺间质纤维化32例，结果表明本法对患者肺纤维弹性及结构的改善、肺血管的重建均有一定作用。燕金芳[25]运用自拟方四一散(滑石粉或地瓜干粉200g，白芥子粉50g)外敷治疗间质性肺炎51例，结果显示本法能有效地促进肺间质炎症的吸收。

2.3 中西医结合治法 陈芳[26]回顾性分析62例肺间质纤维化患者的临床资料，33例治疗组在常规西药口服甲基泼尼松龙1mg·kg-1·d-1联合环磷酰胺0.6g静脉滴注治疗基础上加用中药方剂生脉散加味治疗，结果总有效率为90.9%，优于对照组的69.0%(P<0.05)。付大海等[27]采用通络补益汤配合西药予富露施600mg，强的松0.4～0.6mg·kg-1·d-1口服治疗特发性肺间质纤维化30例，结果总有效率为81.48%，优于对照组的68.00%(P<0.05)。贾宗岭等[28]在常规口服糖皮质激素治疗基础上联合血府逐瘀胶囊治疗特发性肺间质纤维化18例，结果提示激素与血府逐瘀胶囊联合使用能有效提高激素的效果，从而改善患者病情。魏文军等[29]采用益气活血化痰方配合西药强的松0.5mg·kg-1·d-1治疗本病30例；结果显效10例，有效17例，无效3例，总有效率为90%。任文辉等[30]采用中药保真汤加减联合西药强的松或强的松龙0.5～1.0mg·kg-1·d-1治疗肺纤维化31例；结果显效12例，有效15例，无效4例，总有效率87.1%。杨畅[31]在口服甲基泼尼松龙1mg·kg-1·d-1联合环磷酰胺0.6g静滴治疗基础上采用养肺活血汤治疗结缔组织病肺间质纤维化20例;结果观察组有效率75%，明显高于对照组的40%(P<0.05)。赵晓峰[32]以益气养阴、化痰祛瘀法加激素治疗特发性肺间质纤维化28例;结果显效8例，有效17例，无效3例，总有效率89%。

3 小结与展望

近几年来，学者们从病因病机着手，明确治则，应用中药复方对抗肺间质纤维化治疗显示出明显优势，已从过去单纯的益气活血法发展到扶正化瘀、和法驱邪、温阳化痰行瘀、疏肝理气、益气养血等多种治法配合针灸、中药敷贴法治疗。由于肺间质纤维化的形成及其发展变化是一个复杂的过程，其病理因素呈现多元化，且相兼为患，故在其治疗上也非一法一方一药能解决，因此，发挥中医辨证论治的优势，拟定各个阶段的治疗原则，采取多种治法并用以提高临床疗效显得尤为重要。此外，实验研究表明，某些中药提取物有较明显的抗肺间质纤维化作用，但临床疗效具有一定的局限性。因此，提高中药实验研究质量以探究其确切的药效机制，加强中药复方配伍机理探析以期为临床提供一种安全有效的抗肺间质纤维化新方法仍然任重而道远。

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▲通讯作者 刘良徛，男，医学博士，主任医师，博士研究生导师。主要从事肺系疾病的临床与基础研究。E-mail：llj6505@163.com