连翘的药理作用综述

[摘要] 本文根据连翘药理作用的研究情况，从与功能主治相关和其他作用两方面对连翘的药理作用进行综述。[关键词] 连翘；清热解毒；功能主治；药理

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-926X(2015)05-017-04

[基金项目] 国家自然科学基金面上项目（81373943，81573583）；四川省杰出青年基金(2013JQ0018); 四川省科技厅省青年科技创新研究团队专项计划项目——中药药理四川省青年科技创新研究团队( 2014TD0007);成都中医药大学科技发展基金(ZRYB201425)

[作者单位] 成都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137

[作者简介] 袁岸（1991-），女，在读硕士研究生，主要从事中药物质基础与药动学研究Email:417888210@qq.com

[通讯作者] 李芸霞（1979-），女，中药学博士后，副研究员，硕士生导师，主要从事中药药效物质基础与药动学研究 Email:lyxcdutcm@126.com

[收稿日期] 2014-10-07

The review of pharmacological effects of Lianqiao

/YUAN An, ZHAO Meng-jie, LI Yan, GONG Xiao-hong, ZHANG Ruo-

qi, LI Yun-xia//(School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; Key Laboratory of Standardization for Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education; National Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan)

[Abstract] Based on literatural research, the pharmacological effects of Lianqiao were reviewed from it’s function and other aspects.

[Key words] Lianqiao; clearing heat-toxin; function and indication; pharmacology

连翘是木犀科植物连翘Forsythia suspense(Thunb.) Vahl的干燥果实，成熟时期7-8月，初熟尚带绿色时采收的果实经除杂、蒸熟、晒干的习称“青翘”，熟透时采收的果实经晒干除杂，习称“老翘”。连翘为“疮家圣药”，味苦，性微寒，归肺、心、小肠经，具有清热解毒、消肿散结、疏散风热之功效，常用于治疗多种感染性疾病，如肺炎、痢疾、瘰疬、疮疡等。根据连翘的药理研究，其具有抗炎、抗病原微生物、解热镇痛、镇吐、保肝等作用，本文根据功能主治就其目前与功能主治相关的药理作用和其他药理作用研究进展作简要综述。

1　与功能主治相关的药理作用

连翘清热解毒、消肿散结的功效主要体现在抗炎、抗病原微生物、抗内毒素、解热、抗肿瘤等方面。

1.1 抗炎

抗炎是连翘发挥消肿散结功效的主要药理作用之一。以连翘70%甲醇提取物（1.0、3.0 g﹒kg -1）和正己烷可溶物（0.2 g﹒kg -1）灌胃由醋酸致腹腔毛细血管通透性改变的早期炎症模型小鼠，能抑制醋酸致小鼠腹腔的染料渗出；甲醇提取物以1.0、3.0 g﹒kg -1剂量灌胃由角叉菜胶致足肿胀的早期炎症模型大鼠，能抑制其肿胀；同样用甲醇提取物1.0、3.0 g﹒kg -1剂量连续5 d灌胃棉球肉芽肿的晚期炎症模型大鼠，对棉球肉芽组织增生抑制，因此连翘甲醇提取物和正己烷可溶物具有抗炎作用 [1～2]。胡竟一等 [3]通过实验发现连翘果壳抗炎作用比连翘子作用强，而有效成分可被水提并吸附于大孔吸附树脂，经分析其为多酚类化合物，连翘苷也存于其中。连翘挥发油对二甲苯小鼠耳肿胀、小鼠腹腔毛细 血管通透性亢进、角叉菜胶致大鼠足肿胀、角叉菜胶致大鼠胸膜炎、油酸致大鼠急性肺损伤的5种早中期急性炎症模型和大鼠棉球肉芽肿的晚期炎症模型均有 明显的抗炎作用，作用机理与抑制炎症介质PGE2、组胺和HT-5的释放有关 [4]。连翘不同的成分表现出不同程度的抗炎作用，具体的有效部位、作用机理仍有待研究。

1.2 解热

对于LPS所致家兔发热的模型，连翘果壳水煎液（20 g﹒kg -1）、大孔树脂吸附物（20 g﹒kg -1）及连翘多酚（20 g﹒kg -1）表现出显著的抑制作用，连翘多酚可能是连翘果壳解热的主要有效成分之一 [3]。连翘酯苷（0.25、0.5、1.0 g﹒kg -1）腹腔注射酵母致发热模型的大鼠和LPS致发热的家兔，实验表明连翘酯苷具有解热作用，能显著抑制发热模型动物的体温升高[5]。

1.3 抗病原微生物

1.3.1 抗菌 连翘抗菌谱广，对多种G +、G -、结核杆菌等有抑制作用。总体上表现出对金黄色葡萄球菌等G +菌抗菌作用强，伤寒杆菌、变异变形杆菌等G -菌抗菌作用弱 [6]。青翘、老翘的抗菌作用也表现出差异，青翘对金黄色葡萄球菌和微球菌效果好，对大肠杆菌有一定抑菌作用，而老翘对表皮葡萄球菌和微球菌抑菌效果好，两者对肠球菌的抑菌作用均较差 [7]。连翘叶的抑菌作用优于老翘和青翘，连翘苷抑菌作用不强 [8]。连翘酯苷、Suspenside、β-hydroxyaxteoside、Forsythoside B均有较强的抗菌作用 [9]，连翘酯苷体外抗菌实验发现其能较好抑制金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、无乳链球菌，体内实验发现其10 mg﹒kg -1的剂量对金黄色葡萄球菌感染的治愈效果好，对停乳链球菌感染的治愈效果很好，2.5 mg﹒kg -1剂量也能达到一定的治愈效果 [10]；对绿脓杆菌、大肠杆菌所致感染的体内外实验也表明连翘酯苷对其有治愈效果，可降低动物死亡率 [5]。连翘挥发油对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、白色念珠菌有明显的抑制作用 [11]，未见耐药性形成 [12]。在连翘、金钟花、朝鲜连翘的抗菌比较实验中，连翘在龋病主要致病菌的体外抗菌实验中表现出最强的作用 [13]。除此之外，连翘酯苷和Suspensaside有抗真菌的作用 [14]。

1.3.2 抗病毒 连翘酯苷对合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯萨奇病毒B组3型和7型有抑制作用，体外抑制合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯萨奇病毒B组3型和5型的浓度分别为0.39、1.56、1.56、0.78、3.13 mg﹒mL -1。连翘的多种单体（连翘苷、连翘酯苷等）、提取物（挥发油、水提物、醇提物、水提醇沉物）和复方均表现出抗病毒作用 [16]，是连翘常用于预防和治疗病毒感染的物质基础。

1.4 抗内毒素

内毒素是G-细胞壁上的脂多糖，能直接或间接损伤机体，是引起休克的主要原因。由于现在抗生素在临床的大量应用，细菌细胞被破坏的同时也在释放大量内毒素，会加重内毒素血症的程度，对人体造成二次伤害。通过实验表明连翘、双花能直接破坏内毒素，减毒倍数分别是18.5和13.3 [17]。

1.5 抗肿瘤

目前连翘抗肿瘤作用的成分研究主要集中在醇提物。颜晰等 [18～19]制备了连翘根、叶和果的醇提物和水提物，用MTT法检测其对食管癌细胞的增殖抑制作用，发现连翘根醇提物对TE-13细胞的增殖抑制作用最强，表明其能诱导细胞凋亡，与线粒体膜电位降低有关，能调节内源性凋亡途径相关基因和蛋白表达的变化，不影响外源性凋亡途径，JAK/STAT 和ERK信号转导通路也可能参与诱导细胞凋亡的过程。胡文静等 [20]用MTT法观察连翘乙醇提取物抗肿瘤活性，表明在体外对人肝癌细胞株SMMC-7721、人肠癌细胞株Lo Vo、人胃低分化腺癌细胞株BGC-823和小鼠H22肝癌细胞均有明显抑制作用，IC 50分别为1.03、2.40、1.18、0.73 mg﹒mL -1。张明远等 [21]对连翘醇提物（450、900 mg﹒kg -1）对H22肝癌小鼠进行了进一步实验，发现不同剂量连翘能不同程度抑制小鼠H22肝癌的生长，增加机体的TNF-α和IL-8，即可能通过促进免疫细胞增殖生长，增强机体免疫来间接发挥抗肿瘤作用。刘广遐等 [22]研究表明连翘醇提物对恶性胸腹腔积液中原代肿瘤细胞有较好的细胞毒作用，对化疗耐药的原代肿瘤细胞具有一定的抑制作用。

为进一步了解连翘醇提物中发挥抗肿瘤作用的成分，通过MTT比色法观察了连翘苷、连翘脂素、表松脂素对人胃癌细胞株SGC7901的生长抑制情况，实验表明连翘脂素和表松脂素有一定抑制作用，IC 50为300、379 μg﹒mL -1，连翘苷不明显 [23]。

中药在临床上的应用多为煎剂，所以连翘水提物抗肿瘤作用也有学者研究，结果表明连翘水提物及乙醇溶解部位（8、4、2、1 mg﹒mL -1）也有较强的抑制小鼠S180肿瘤细胞体外增殖作用 [24]。

1.6 调节免疫

连翘水煎液（1.25、2.5、5 g﹒kg -1）灌胃30%TBSAⅢ度烧伤的大鼠，能明显降低外周血CD4+CD25+T细胞（Treg）水平，有可逆转严重烧伤对机体免疫系统的抑制作用，可能与其调节Foxp3表达有关 [25]。通过小鼠碳粒吞噬能力、迟发型超敏反应和常压缺氧条件下小鼠存活时间的实验，表明连翘苷（27、9、3 g﹒kg -1）可调节特异性免疫功能并有一定抗应激能力 [26]。连翘酯苷对RAW264.7分泌TNF-α具有显著促进作用，低浓度可抑制NO的分泌，促进细胞增殖，高浓度则促进NO分泌，降低活细胞数；连翘酯苷摧毁LPS和促进细胞分泌TNF-α来抑制NO的分泌，活化细胞凋亡通路，减少活细胞数，从而通过激活吞噬细胞并加强其吞噬能力；同时通过对脾脏淋巴细胞增殖转化和抑制不同组织巨噬细胞增殖来影响免疫功能 [27~29]。

1.7 抗氧化

目前测得连翘的抗氧化成分主要有连翘苷、连翘酯苷、forsythialan A。通过自由基产生系统，发现连翘能保护酶催化或无酶催化的细胞膜脂质过氧化，在一定程度上可能对连翘的抗炎作用方面有促进 [31]。连翘提取的高极性苷类成分和低极性苷类成分具有体外抗氧化作用，前者清除HO•和抑制自由基所致的MDA生成，减少红细胞溶血，减轻肝线粒体的膨胀，后者可防止膜脂质过氧化，维持膜完整性 [31～32]。除了体外实验，赵咏梅等 [33]研究了连翘苷在降血脂的同时对营养性高脂血症ICR小鼠的机体抗氧化能力的影响，发现其抗氧化能力的提高是通过抑制氧化产物MDA的积累，促进抗氧化酶POD和CAT活性达到。连翘通过对酶系统抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px等的调控和非酶系统水平的改善产生抗氧化作用 [34]。

对于四氧嘧啶所致氧化损伤引起的机体异常，连翘叶提取物可降低其MDA、SOD、POD含量和血清中ALT、AST、AKP的异常升高，保护氧化损伤 [35]。

2　其他药理作用

2.1 镇吐止呕

对于用阿扑吗啡、硫酸铜、顺铂建立的大鼠异食癖模型，连翘（9、4.5、2.3 g﹒kg -1）对这3种催吐剂引起的异食癖有显著抑制作用，说明连翘具有良好的镇吐止呕作用 [36]。将连翘煎液（3 g生药/kg）灌胃洋地黄静脉注射导致的家鸽呕吐模型，可减少呕吐次数，效果与注射氯丙嗪2h后作用相似；对于皮下注射阿扑吗啡引起的犬呕吐模型，连翘（5 g﹒kg -1）也可减少呕吐次数，延长潜伏期，机理可能与作用于延脑的催吐化学感受区有关 [37]。

2.2 保肝

连翘苷B、齐墩果酸和熊果酸是目前研究的保肝有效成分。腹腔注射四氯化碳所致的小鼠肝损伤模型，连翘叶茶提取物（0.3、1.0、3.0 g﹒kg -1）连续灌胃7 d可提高抗氧化能力，保护肝损伤，促使肝细胞合成代谢恢复正常 [38]。

2.3 对心血管系统的影响

齐墩果酸具有利尿强心的功效，可能也是连翘利尿强心的有效成分。用100%连翘注射液（0.25 g﹒kg -1）静脉注射犬，有显著的利尿作用，血压显著下降 [14]；以0.5 g﹒kg -1剂量耳缘静脉注射兔，血压也显著下降，30 s内降到最低，一般3、4 min恢复，由于连翘含有芦丁，可能也与芦丁增强毛细血管致密度的作用有关。此外，(+)-pinoresinol-β-D-glucoside也具有降血压作用 [39]。

连翘水提物（100 μg﹒mL -1）能明显抑制血小板活化因子和血小板的结合，抑制率达89%，对于心血管系统也有一定的影响，与双氢木质素有关 [40]。

2.4 降血脂

连翘苷（5、15、45 mg﹒kg -1）灌胃营养性高脂血症小鼠17 d，血浆中TG、TC、LDL-C和AI均降低，HDL-C上升，表明其有降血脂的作用，提示连翘苷是连翘叶中具有降血脂作用的活性成分之一 [33]。

2.5 抑制弹性蛋白酶

弹性蛋白酶能分解肺泡壁的弹力纤维，张立伟等 [41]研究了不同浓度的连翘酯苷对猪胰弹性蛋白酶的作用，发现浓度为0.25 mg﹒mL -1时表现出最佳抑制作用。

2.6 抑制磷酸二酯酶活性

磷酸二酯酶能水解cAMP，影响生理状态，通过体外实验，连翘中的苯乙醇苷类及木质素类均能抑制磷酸二酯酶活性 [14]，10 -3、10 -4g﹒mL -1浓度的连翘酯苷对磷酸二酯酶抑制率为100%、79% [42]。

3　讨论

一直以来，由于中药是多成分的组合体，在功效上表现出多样性的特点，然而中药的研究是任重而道远的，而且目前很多中药的研究仍是基础阶段，对于中药某类功效的主要有效物质仍有留白。清热解毒中药连翘，作为“疮家圣药”，其清热之中更长于解毒，具有清热解毒、消肿散结、疏散风热的功效，常用于温热病、外感风热、痈肿疮毒、瘰疬痰核，在临床上应用十分广泛，与之密切相关的药理作用研究很多，但大多集中于整体的某个药理作用研究以及某个成分的药理，对于连翘的药物物质基础及作用机理其实比较匮乏。要进一步研究连翘的药理作用基础，就需要我们对其成分间的协同、拮抗等作用有一定认识，无论来自其存在的化学物质本身，还是调动机体的化学物质或机体的反应系统（如免疫系统）而产生药理作用，其必定存在一定的物质基础，其作用机制和科学内涵必须运用现代科学加以研究和阐明，才能更好地解释中药多靶点、多途径机理。因此，结合新兴的科学技术及理论做好基础研究是我们今后仍需努力的方向。