重型颅脑损伤高压氧治疗后肿瘤坏死因子α水平的变化

肖益群 杨 涛 李建广

郑州市第二人民医院神经外科 郑州 450000

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在中枢神经系统中对免疫应答和炎症反应具有重要参考价值，若患者出现脑卒中、缺氧、昏迷、脑外伤症状后TNF-α水平上升，且升高水平与脑损伤程度及预后存在一定相关性［1］。本文选取154 例重型颅脑损伤患者，分析高压氧治疗后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2010-03—2012-07 154例重型颅脑损伤患者，观察组89例，对照组65例，均符合入选标准：均经神经系统及头颅CT 检查确诊，格拉斯科昏迷评分＜8分，均在发病后12h内入院。观察组男49例，女40例，年龄18～66岁，平均（35．9±6．5）岁；对照组男35例，女30例，年龄18～67岁，平均（36．2±6．2）岁。2组患者性别、年龄对比差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 2组患者均按照病情变化实施保守或手术治疗。常规应用吸氧，降颅压，控制感染，补充能量，神经营养或输血、补液等对症处理。患者在生命体征稳定性后实施高压氧治疗，治疗时间依照患者实际病情进行调整。高压氧为杭州新颖氧舱有限公司Y08024型氧气加压医用氧舱。采集患者静脉血检测血清TNF-α变化，记录开始治疗后1d、3d、7d、10d、14d、21d时数值变化。TNF-α正常水平为（115．35±3．59）pg／mL。

1．3 统计学方法 数据均采取SPSS 17．0软件统计处理，计量数据以±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组1d、3d、7d、10d、14d、21d的TNF-α水平分别为238．65±23．56，198．75±20．56，170．54±19．54，142．54±17．56，128．45±16．45，116．87±15．85；对照组分别为237．46±22．41，205．89±25．49，196．58±23．46，170．59±22．12，156．54±15．46，232．45±16．45。观察组经治疗后，从3d起TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。

3 讨论

脑损伤在临床中较为常见的一种外伤，在全身创伤中发生率占第2位。重型颅脑损伤具有较高病死率及致残率，继发性脑损伤是导致患者病情严重一个重要因素。有资料显示［2］，促炎细胞因子大量上升，氧化应激反应产生大量自由基，导致神经细胞出现凋亡。大部分学者认为，若炎性因子出现过度表达往往会导致脑继发损害更为严重，而有学者则认为炎性因子对于脑损伤具有保护脑组织作用，或存在双重作用。炎性因子如TNF-α，IL-1β，IL-6等对于脑损伤存在过度表达情况，对脑继发损伤具有促进作用。目前在脑损伤患者炎性因子的研究中，主要对脑脊液、血浆进行检测，此结果在一定程度上反映了脑组织炎性因子变化情况。TNF-α主要来源于活化的巨噬细胞，在中枢神经系统中通常是由小胶质细胞、星形细胞、神经细胞和血管内皮细胞产生，经肿瘤坏死因子受体（TNFR）发挥介导作用［3］。健康脑组织中存在少量TNF-α表达，能够保证神经组织有效分化、发育，维持良好信息传递作用。TNF-α对细胞信息传递，感染、创伤引发的炎症具有较为重要作用。TNF-α被认为是发生脑损伤后最早产生的细胞因子，在出现外伤、炎症时有大量分泌情况。TNF-α可以在一定程度上使机体防御能力提高，但若过度表达使神经产生毒性作用，造成神经细胞出现肿胀及坏死症状。研究显示［4］，脑损伤患者CSF的TNF-α含量上升，高于血清水平，且能够保持在较高水平持续3周左右。有研究认为，TNF-α对于介导内毒素损伤效应是一种较为关键的介质，它能对各个器官组织、细胞TNF-α受体形成直接作用从而导致其出现受损，能够诱使白介素-1（IL-1）和白介素-6（IL-6）出现，导致TNF-α所存在的生物学效应更为广泛，从而导致机体、器官受到更为广泛的损伤；TNF-α能够使得内皮细胞由激活的抗凝状态转为促凝状态，血小板活化因子（PAF）可以大量合成，造成血管内皮细胞受损情况更为严重。TNF-α对于抗肿瘤、炎症、免疫、凝血、发热、休克等均具有一定参与作用，对白细胞、内皮细胞等多类型细胞功能、细胞生长、分泌过程等均存在激素样效果［5］。

HBO 治疗颅脑损伤的机制主要为缺血期HBO 具有反盗血效果，能够确保病灶区域一定程度上增加血流量，对于损伤组织修复具有促进作用［6］。充血期HBO 能够收缩血管，缓解脑水肿等。本文发现，对重型颅脑损伤患者实施高压氧治疗，能够使得神经再生效果增加，轴突再生量明显增加，神经轴索能够快速产生新侧支，建立新轴突联系或对原有突触进行合理调整，使脑电活动速度增加，皮质与皮质下中枢相关联系能够重新获得，使得意识得到好转，对早期受损边缘神经元形成一定保护作用，脑干网状激活系统中明显提高供血能力，血黏滞度改善，防止血小板发生大量凝集，加强血块溶解吸收能力，且能够提高氧弥散效果，使组织可以进行合理有氧代谢，减少颅内压，缓解脑水肿，恢复可逆性受损伤神经元，促进患者意识好转，有效改善重型颅脑损伤患者脑功能。

［1］张彦杰，王东晓，宋伟，等．颅脑损伤昏迷患者气管套管拔管时机的选择［J］．中国当代医药，2010，17（15）：176．

［2］钟贤良，单爱军，杜波，等．高压氧治疗在重症颅脑损伤早期救治中的应用［J］．广东医学，2010，31（13）：1 768-1 770．

［3］张梅，闰惠芳，郎艳玲．高压氧治疗颅脑损伤时机和剂量与疗效的关系［J］．长治医学院学报，2010，24（2）：111-112．

［4］毛建辉，孙昭胜，相毅，等．高压氧治疗重型颅脑损伤的疗效观察［J］．临床神经病学杂志，2010，23（5）：386-388．

［5］邓元央，黄海能，韦桂源，等．颅脑损伤后血清肿瘤坏死因子-α的变化及意义［J］．右江医学，2013，41（5）：659-661．

［6］谢迎宾，王强，雷宁玉，等．兔角膜移植后房水中血管内皮生长因子及肿瘤坏死因子α表达与高压氧的影响［J］．中国组织工程研究，2012，16（31）：5 763-5 767．