白癜风与维生素B12、叶酸及微量元素关系的研究进展

张秋鹂 常建民

白癜风与维生素B12、叶酸及微量元素关系的研究进展

张秋鹂 常建民∗

白癜风是一种常见的色素脱失性疾病，大量研究报道维生素B12、叶酸及微量元素与白癜风的发生可能有一定的相关性，本文对其作一综述。

白癜风； 维生素B12； 叶酸； 微量元素

白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤黏膜疾病，其确切的发病机制仍不清楚，主要有遗传学说、自身免疫学说、黑素细胞自毁学说、神经化学学说、微量元素缺乏学说、自由基损伤学说等。维生素B12、叶酸都属于水溶性B族维生素，参与体内氨基酸及核酸的合成，具有重要的生理作用。人的身体是由化学元素组成的，其中占人体总重量万分之一以下的元素称为微量元素，具有重要的生理作用，和人体疾病的发生、发展密切相关。大量的研究表明，维生素B12、叶酸及微量元素和白癜风的发生可能有一定的相关性。

1 维生素B12、叶酸与白癜风

维生素B12参与体内核酸、胆碱、甲硫氨酸的合成及脂肪和糖类代谢。叶酸也是一种B族维生素，参与体内氨基酸和核酸的合成，并在维生素B12的作用下转化为四氢叶酸，促进红细胞的生成。二者在体内相互依赖发挥生理作用。维生素B12或(和)叶酸缺乏会导致恶性贫血的发生。既往研究发现，白癜风患者中恶性贫血的发病率为3.7%，是普通人群的30倍。恶性贫血患者的白癜风发病率是普通人群的10倍。叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸、L－谷氨酸残基组成，其中蝶啶是苯丙氨酸羟化酶的辅酶，该酶催化苯丙氨酸生成酪氨酸。叶酸的缺乏可能会引起酪氨酸的减少，造成黑素生成减少。

目前关于维生素B12、叶酸与白癜风发病的关系具有争议。有研究显示白癜风患者血中维生素B12、叶酸水平均低于正常对照组，1亦有研究显示白癜风患者血中维生素B12水平低于正常对照组，叶酸水平较正常组无显著差异。2，3因此有学者提出，维生素B12或(和)叶酸缺乏会导致白癜风的发生。Juhlin等4观察100例白癜风患者口服叶酸与维生素B12，然后夏天直接照射日光，冬天照射UVB，治疗3～6个月，结果6例患者白斑完全复色，52例患者有白斑复色，64例患者白斑停止进展。但复色的原因是否与补充叶酸和维生素B12有关仍有争议。Tjioe等5在应用窄波UVB治疗27例白癜风患者中发现，口服叶酸和维生素B12治疗组的疗效与未附加组无显著性差异。

仍有较多学者6－9研究发现白癜风患者血清维生素B12、叶酸含量与正常人血清中的含量无显著性差异。这些学者认为，维生素B12、叶酸并没有参与白癜风的发病。

2 微量元素与白癜风

人的身体是由化学元素组成的，其中占人体总重量万分之一以下的元素称为微量元素，具有重要生理作用，和人体疾病的发生、发展密切相关。目前公认的必需微量元素有14种:铁、铜、锌、钴、锰、铬、钼、镍、钒、锡、硅、硒、碘、氟，在微量元素与白癜风发病关系中研究较多的主要有铜、锌、硒、铁。

2.1 铜与白癜风 铜在机体代谢、酶的激活等方面发挥重要作用，贮存在肝脏、网状内皮系统及细胞内部。人体摄入铜过少或过多，都会造成生理功能紊乱，引发疾病。铜直接参与人体色素的代谢过程，含铜酶－酪氨酸酶催化酪氨酸转化为多巴，多巴进而转变为黑素。

目前多数研究发现白癜风患者血清铜低于健康对照组，治疗后白癜风患者血清铜基本恢复正常。涂彩霞等10采集白癜风患者无病变部位与白斑部位皮肤组织液，并测定其中铜的含量，结果显示白斑部位皮肤组织液中铜含量明显低于无病变部位。从而提示，人体摄入铜不足，酪氨酸酶的主要辅基铜离子缺乏，酪氨酸酶的活性降低，无法催化酪氨酸转化为黑素，使得皮肤脱色。Tsiskarishvili11给予27例儿童白癜风

患者局部注射含硫酸铜的营养液治疗，6个月后观察疗效，白斑复色率达56%。

郜贺荣等12研究发现白癜风患者毛发中微量元素铜含量低于正常人群，且铜含量的降低随病程的延长而加重，推测白癜风患者体内铜元素的减少是疾病的结果而不是疾病的原因。不应把其作为病因而将补铜作为白癜风病因治疗的手段。

2.2 锌与白癜风 锌在体内广泛分布，是多种酶发挥生物活性的必需元素。锌元素在黑素生成过程中发挥重要作用，它催化5、6－二羟基吲哚－二羧酸重排成多巴。锌是抗细胞凋亡因子、参与非特异性抑制细胞介导的免疫损伤过程。锌还是细胞外过氧化物歧化酶的重要组成成分，这些酶在抵御氧自由基的破坏中发挥重要作用，因此认为锌也是一种抗氧化剂。目前已证实白癜风的发病与黑素细胞凋亡增加、细胞介导的免疫损伤、氧化应激等有关，有学者提出锌元素通过上述环节在治疗及预防白癜风中发挥作用。13国外有研究发现，白癜风患者补充锌治疗有效。14但Yaghoobi等15在对比局部应用糖皮质激素及联合口服硫酸锌治疗白癜风时发现，两组疗效无显著性差异。

有学者检测白癜风患者血清锌含量低于正常值。16亦有研究发现白癜风患者血清锌与正常对照组无统计学差异。郜贺荣等12虽然发现白癜风患者毛发中锌含量低于正常人群，但未呈现出明显的随病程延长而减少的趋势。

2.3 硒与白癜风 硒是机体重要的抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶的重要组成部分，该酶能消除过剩自由基，防止细胞膜脂质过氧化的破坏，从而起到保护细胞膜免遭损害的作用。同时硒还能加强维生素E的抗氧化作用。

目前较多研究已证实，白癜风与表皮内H2O2的聚集有关，氧化应激可能是黑素细胞死亡的原因之一。17硒可能通过谷胱甘肽过氧化物酶降解H2O2而与白癜风的治疗有关。Picardo等18报道，用含有包括硒蛋氨酸在内的多种抗氧化剂成分的鸡尾酒治疗白癜风有一定疗效。Garsaud等19报道白癜风患者血清硒浓度增高，Ozturk等20也有类似报道。因此，不建议给白癜风患者口服硒作为补充治疗，以防止发生硒中毒。Barikbin等21报道白癜风患者血清硒浓度与健康者无显著性差异。国内还有报道白癜风患者血清硒浓度低于健康者。这种国内外报道结果的差异，可能是由于人种的差异造成的。因此，微量元素硒与白癜风的关系还有待进一步探讨。

2.4 铁与白癜风 铁是人类研究最多的人体必需的微量元素之一，它参与体内多种生理活动，是血红蛋白的重要组成成分。铁还是许多酶的组成成分和氧化还原反应酶的激活剂。

目前较多研究发现白癜风患者血清铁高于健康对照组。郜贺荣等12测定白癜风患者毛发中铁含量与健康对照组无显著差异，他们认为铜元素具有促进铁在体内吸收、运送、转化成血红蛋白的作用，如长期明显缺铜将出现铁失利用而导致血清铁升高的现象，这与既往报道相符。铁与白癜风之间的关系仍需进一步研究。

2.5 其他微量元素与白癜风 钴是人体必需的微量元素之一，主要参与核酸、蛋白质的合成和解毒及促进其它元素的吸收，它常以维生素B12的形式发挥作用。当缺钴后核酸、蛋白质的合成过程受到影响，可能直接或间接的促使白癜风的发生。

有人对白癜风患者采用驱虫斑鸠菊治疗后，并对毛发内微量元素进行测定，发现实验组毛发中微量元素锶、钙水平显著降低。从注射含锶和钙量高的驱虫斑鸠菊可以有效治疗白癜风的事实看，锶和钙的缺乏可能与白癜风的发病有关。

其他微量元素如铬、钼、镍、钒、锡、硅等与白癜风的关系目前研究较少，且以上微量元素在白癜风的发生发展中所起到的作用也仅处于探讨阶段，对其确切的作用机制并尚无统一的认识。

3 小结

目前白癜风确切的发病机制仍不清楚，微量元素缺乏学说是其发病假说之一。维生素B12、叶酸及微量元素在白癜风的发生发展中所起到的作用也仅处于探讨阶段，它们之间的关系目前尚具有争议。因此，目前不建议把补充维生素B12、叶酸、微量元素作为白癜风病因治疗的手段。

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4 Juhlin L，Olsson MJ.Improvement of vitiligo after oral treatment with vitamin B12and folic acid and the importance of sun exposure.Acta Derm Venereol，1997，77(6):460－462.

5 Tjioe M，Gerritsen MJ，Juhlin L，et al.Treatment of vitiligo vulgaris with narrow band UVB(311 nm)for one year and the effect of addition of folic acid and vitamin B12.Acta Derm Venereol，2002，82(5):369－372.

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(收稿:2013－12－09)

Update of the relationship between vitiligo and vitamin B12，folic acid and trace elements

ZHANG Qiu-li，CHANG Jian-min.Department of Dermatology，Beijing Hospital，Beijing，100730

Vitiligo is a common pigmentary disorder.Vitamin B12，folic acid and trace elements play important roles in the onset and the development of vitiligo，which is reviewed in this paper.

vitiligo；vitamin B12；folic acid；trace elements

卫生部北京医院皮肤科，北京，100730

∗通信作者