警惕“吃”出药物性肝损伤

李岩

肝脏是人体的“化工厂”，它是药物在体内代谢的重要器官。但与此同时，“是药三分毒”的药物又可以影响肝脏的结构和功能，造成肝脏的损害。随着医药工业的不断发展，新药层出不穷，药物性肝损害发病率日益增高。那么，什么是药物性肝损伤？哪些药物存在导致肝损伤的隐患？急性药物性肝损伤究竟危害有多大？

什么是药物性肝损伤

药物性肝损伤（Drug-induced liver injury，DILI）也称药物性肝病，指在药物治疗过程中，因药物或代谢产物所致肝脏损伤的医源性疾病。药物性肝损伤分为急性及慢性肝损伤，其中急性药物性肝损伤约占90%，部分重症患者可危及生命。目前已有上千种药物、营养补充剂和草药被证实可导致肝损伤。据报道，药物性肝损伤占所有药物不良反应的10～15%。DILI作为药物安全性问题的重要组成部分，已成为过去50年药物撤市的最常见原因。 DILI相关的症状包括黄疸、瘙痒、恶心、嗜睡和腹部不适等。

普通感冒药，滥用易伤肝

最近天气寒冷，52岁的老李患上感冒。他自行去药店购买了各种功效的感冒药，吃了半个月之后，家人发觉老李的脸色有点发黄。到医院化验肝功后，发现老李的转氨酶已经达到了400多，是正常人的十倍以上，最后被确诊为药物性肝炎。

感冒药是引起肝损伤的常见药物。由于这类药非处方药很多，在药店就能买到，因此很多人易忽视过量服用感冒药造成的危害。

滥用降脂药，吃出肝损伤

64岁的刘奶奶是一名煤矿退休工人，一次体检中查出患上高脂血症。刘奶奶自己去药店买了辛伐他汀，吃了一个多月后发觉自己脸色有点不对劲，小便也发黄。大夫结合刘奶奶的病史和用药情况，告诉她这是服用降脂药引起的药物性肝损伤。

目前市面上的降脂药物主要包括他汀类、贝特类及烟酸类，其中烟酸类药物对肝功能的影响较小，而他汀类及贝特类降血脂药，对肝功能有一定影响。在服用降脂药之前，一定要明确肝功能是否正常；而正在服用降脂药物的患者，也要定期检查肝功能，如发现异常要停止服用。

减肥药乱用，易致肝损伤

近期有报道称，13岁男孩吃妈妈网上购买的减肥药导致肝功能衰竭，险些丧命。

其实，很多减肥产品按照产品批准文号来说不是药品，而是保健品。许多减肥药都含有干扰脂肪代谢的药物成分，而说明书上却往往不做解释。另外，一些减肥药本身可直接对肝有毒性作用，造成药物性肝损害，出现肝区不适、腹胀、黄疸等症状。

易引起肝损伤的药物有哪些？

目前，临床用药种类多达3000余种，有报道的可引发药物性肝损害的药物有1100余种。常见于以下六类药物：

化疗药

这是因为大部分化疗药在杀灭肿瘤细胞的同时，也杀灭了正常细胞。

降压药

治高血压的药物中，有一些可导致肝损害，其中最明显的是甲基多巴和肼苯达嗪。

口服降糖药

醋磺己脲、甲磺丁脲等磺脲类药物可引起肝细胞型损害，罗格列酮和曲格列酮等对肝脏损害危险性较大。

其他心脑血管用药

抗凝药、溶栓药、抗血小板药、抗心律失常药、调脂药物、部分心绞痛用药等。

抗结核药物

如异烟肼、利福平等，可能造成急性肝细胞损伤，其引起的药物性肝炎死亡率可达10%以上。

解热镇痛药

大多数非甾体类抗炎药，如对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等，都有一定的肝毒性。

此外，抗痛风药物、抗癫痫药物、甲亢用药、激素类药物、减肥药和大多数抗生素等均在一定程度上对肝细胞有损伤。

另外，有些中药也存在肝毒性，如牛黄解毒片、壮骨关节丸、天麻丸、湿毒清、六神丸、葛根汤等。最近研究显示中药所致药物性肝损伤占临床药物性肝损伤的4.8%-32.6%，已成为一个不容忽视的问题。

药物为何会伤肝

药物性肝损害机制主要分为直接毒性、特异体质性代谢性（代谢特异质）、过敏性（免疫特异质）等。

直接毒性肝损害

直接毒性肝损伤是指药物代谢产生的自由基等超过了肝内还原型谷胱甘肽解毒的能力，与肝细胞大分子（蛋白质、核酸、脂质等）共价结合/脂质过氧化，破坏了肝细胞膜完整性和Ca2+-ATP酶系。如扑热息痛、异烟肼及四氯化碳等都可引起这类肝损伤。其特点为可预测、剂量依赖，所以要注意规范药物的用量及疗程。

特异体质性肝损害

特异体质性肝损伤又可分为代谢特异质性及免疫特异质。前者由于肝内代谢酶遗传多态性的差异，致使个体对某种药物代谢异常，导致体内药物或毒性代谢产物蓄积而造成急性肝损伤。后者则可分为两种，一类是药物或其活性代谢产物与肝特异蛋白抗原结合引发的变态反应，一类是药物活性代谢产物与肝药酶P450结合作为抗原引发的变态反应。其特点为不可预测性，此类发生在某些人或人群（特异体质），与用药剂量和疗程无关。

警惕急性药物性肝损伤

中草药乱用致肝衰竭

23岁的红红是一名刚刚大学毕业的女生，为了便于找工作，她想把面部的痤疮治疗一下。经过打听，她弄到一个中草药偏方。服用半月后，她感到恶心、食欲不振，尿呈浓茶色。到医院检查肝功后，被诊断为急性肝衰竭。医院尽全力抢救，仍未能阻止红红的病情发展。很快红红发生了肝性脑病，进而昏迷，最终靠接受肝移植方才挽回了生命。

重症患者可危及生命

急性药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型，其主要症状及体征是乏力、上腹不适、皮肤巩膜黄染等，重者可引起死亡。2000年～2005年我国13个地区16家大型医院调查显示，在确诊急性药物肝损伤1142例住院患者中，重症76例，死亡17例。

哪些药易致急性肝损伤

引起这些急性药物性肝损伤的药物主要为抗结核、抗生素、抗甲状腺、抗肿瘤药及免疫调节药等，中成药/草药也占较大比例。

其中，可致急性坏死炎症性肝病的主要有：磺胺类、四环素等。可致暴发性肝衰竭的主要有：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、酮康唑、氟烷、异烟肼、甲基多巴、呋喃妥因、丙基硫氧嘧啶等。导致胆淤积型肝病的主要有：阿米替林、雌激素类、磺胺甲基异恶唑、甲苯磺丁脲、利福平、甲亢平、他巴唑、保泰松等。另外，一些含有生物碱类、皂苷、萜类、毒蛋白类及金属类的中草药也可引起急性肝损伤。

有些药物在某种条件下易致急性肝损伤，如酗酒、饥饿情况下服用对乙酰氨基酚；有基础肝脏病时服用抗结核药、布洛芬；肾功能减退者应用四环素、甲氨喋呤等。

如何应对急性药物性肝损伤

立即停药

一旦发生急性药物性肝损伤，要立即停用和防止重新给予引起肝损伤的药物、属于同一生化家族的药物，避免同时使用多种及不必要药物。

卧床休息

发生急性药物性肝损伤后，患者应卧床休息，监测肝功能等指标，酌情补充血浆、白蛋白、支链氨基酸。

早期清除和排泄体内药物

服药6小时内可通过洗胃、导泻（硫酸镁）、吸附（活性炭）等清除胃肠残留的药物，必要时可进行血液透析、血液超滤、渗透性利尿等促进药物的排泄。

药物性肝损伤的预防

由此可见，口服药物造成的肝脏损害并不罕见。对于自我药疗的患者来说，选择安全性相对更高的非处方药，并在医生或药师的指导下服用，是减少发生药物性肝损伤的有效手段。

在日常用药中，我们应尽量避免应用有肝损伤的药物；避免超剂量服药和疗程过长；避免频繁用药或多种药物混合应用；注意原有疾病可能诱发药物性肝损伤；避免各种促进或诱发药物性肝损伤的因素，如：空腹服药、饮酒后服药、与苯巴比妥或氯丙嗪类药物同时服用等。同时，应定期检查肝功能，仔细观察原有病症有无变化。一旦出现乏力、恶心、呕吐、黄疸、发热、胆红素和转氨酶升高等症状时，应立即停用可疑药物并尽快就诊。endprint