NLR 和PLR 对胸痛的冠心病患者心肌肌钙蛋白I 升高的预测价值

屠春平 蔡云祥 邢铭芬 徐鸿斌

冠心病(CAD)在我国有很高的发生率，而急性心肌梗死(AMI)的发生对患者生命构成极大威胁。胸痛是CAD 患者常见症状，而血清cTnI 水平升高预示着患者病情进展，有发生AMI 的可能。因此，及时预测胸痛的冠心病患者AMI 的发生以采取有效干预措施具有重要意义。某些实验室指标在冠心病的诊断、治疗以及病情判断中具有重要价值，如C 反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)等［1，2］。而中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)及血小板-淋巴细胞比值(PLR)与冠心病进展及AMI 严重程度有关，并在AMI 的病情评估中有重要价值［3，4］。然而NLR 和PLR 水平与cTnI 水平的关系以及对预测冠心病患者cTnI 升高是否有意义则未见报道。因此，笔者通过观察以胸痛就诊的冠心病患者白细胞和血小板参数变化，以探讨NLR 和PLR 对cTnI 升高的预测价值。

资料与方法

1.一般资料:入选的198 例患者为2013 年6 月～2014 年5 月因胸痛在湖州市第一人民医院就诊并留院观察的冠心病患者198 例，其中，男性121 例，女性77 例，患者年龄33 ～73岁，平均56.3 ±11.2 岁;其中合并糖尿病66 例，高血压74 例，高血脂31 例，合并两种及以上者27 例。CAD 病例入选标准:无急慢性感染者，无合并脑血管病者、无高血压、高血脂、高血糖以外的其他急慢性疾病，就诊时cTnI 测定不升高者。冠心病的诊断参照国家卫生计生行业标准《冠状动脉硬化性心脏病诊断标准》WS/T-319 -2010。

2.方法:(1)样本采集及处理:患者就诊时即时采集静脉血以EDTA-K2抗凝，以SYSMEX XE-2100 血细胞分析仪测定血常规。观察指标:白细胞(WBC)、淋巴细胞计数(LY)、中性粒细胞计数(NEU)、血小板(PLT)，并计算NEU/LY 比值(NLR)和PLT/LY 比值(PLR)，以Abbott I -2000 化学发光仪测定血清cTnI 浓度，以Beckman Coulter IMMAGE 特定蛋白仪测定Hs-CRP 以反映CRP 浓度。于患者留院观察6h 后重新采集静脉血测定cTnI 浓度。(2)相关性分析和诊断效能评价:根据6h 后cTnI 水平将患者分为cTnI 正常组和升高组，分析cTnI 升高组各指标水平与cTnI 浓度的相关性;以cTnI 升高为目标，采用受试者工作特性(ROC)曲线比较NLR 和PLR与其余指标在预测冠心病患者cTnI 升高中的综合诊断效能，同时根据Youden 指数最大时的截断点确定NLR 和PLR 的诊断临界值及敏感度和特异性。

结 果

1. cTnI 正常组与升高组各指标水平比较:cTnI升高组就诊时WBC、NLR、PLR 和CRP 水平均显著高于cTnI 正常组，差异均有统计学意义(P ＜0.05 或0.001)，两组间PLT 水平差异无统计学意义(P ＞0.05)，详见表1。

表1 两组各指标水平比较

2. cTnI 升高组cTnI 浓度与各指标水平的相关性:本组患者cTnI 浓度中位数为4.8(0.2 ～31.5)mg/L。cTnI 浓度与WBC 水平呈中度正相关(r =0.330，P=0.013)，与PLT 水平无相关性(r=0.130，P=0.155)，与NLR 呈高度正相关(r =0.751，P =0.001)，与PLR 呈高度正相关(r = 0. 581，P =0.001)，与CRP 呈高度正相关(r = 0. 526，P =0.000)。

3.各指标的ROC 曲线分析结果:以cTnI 升高为目 标，WBC、CRP、PLR 和NLR 的 曲 线 下 面 积(AUC)均有统计学意义(P ＜0.05)，AUC 从大到小依次为NLR、PLR、CRP、WBC，详见图1 和表3。NLR 的诊断临界值(cutoff 值)为2.30，敏感度为80.4%，特异性为71.8%，Youden 指数0.522;PLR的cutoff 值为83.4，敏感度为75. 0%，特异性为73.9%，Youden 指数为0.489。

图1 各指标的ROC 曲线

表2 各指标的ROC 曲线下面积

讨 论

冠状动脉粥样硬化导致血管腔狭窄或局部血栓形成，使心肌不同程度缺血缺氧，从而表现稳定型心绞痛及ACS(不稳定型心绞痛、ST 段不抬高或抬高性心肌梗死)等临床综合征［5］。研究表明，慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展以及冠心病的发病过程中起着重要的作用［6］。而白细胞(WBC)和血小板作为炎性细胞参与炎症过程及急性冠脉综合征的发生［7，8］。因此，WBC 和血小板参数等对冠心病的诊治和病情判断都具有重要意义。

cTnI 作为敏感而特异的心肌损伤标志物，其在心肌梗死的诊断中具有非常重要的价值并得到广泛应用，其血浆水平升高预示着冠心病患者心肌损伤和病情进展。C 反应蛋白作为心血管疾病的预测因子已得到普遍认可，但其预测作用可能需要联合其他炎性因子，因此其作为独立预测因子尚存在争议［9］。NLR 和PLR 作为炎性指标与动脉粥样硬化进展有密切关系［4，10］。本研究显示，胸痛的CAD 患者中，观察6h 后cTnI 升高者就诊时WBC 参数、PLR 和CRP 水平均显著高于cTnI 正常者，并且NLR、PLR 和CRP升高程度更显著，而PLT 水平无明显差别，表明血小板数量与cTnI 变化关系不大，而WBC、NLR、PLR、CRP 升高与cTnI 升高有密切联系，而后三者可能与cTnI 关系更密切。这提示四者水平在冠心病患者中变化与cTnI 变化趋势有一致性，它们对预测冠心病患者心肌损伤引起的cTnI 升高有重要价值，而NLR、PLR 和CRP 可能更敏感。

相关性分析可见，cTnI 浓度与WBC、NLR、PLR和CRP 水平呈正相关，后三者与cTnI 浓度具有更高的相关性，而PLT 与cTnI 浓度无相关性，这进一步证实NLR、PLR 和CRP 水平升高对预测后续cTnI 浓度升高可能更有价值。究其原因，可能是动脉粥样硬化的炎性反应对急性斑块破裂和血栓形成具有明显的促进作用，从而导致心肌缺血性损伤而出现不同程度cTNI 升高，而在慢性炎症过程中炎性指标WBC 和PLT 数量可能呈缓慢升高而敏感度减低，相反WBC分类中的淋巴减低和中性粒升高的此消彼长以及CRP 对炎症的较高敏感度，从而表现为NLR、PLR 和CRP 对冠心病患者心血管炎性反应及cTnI 升高更敏感。

诊断性试验评价方法对评价实验指标的诊断价值具有重要作用，其中ROC 曲线应用价值更大。在本研究中，NLR 和PLR 的ROC 曲线下面积分别为0.877 和0.804，均高于CRP 和WBC，表明NLR 和PLR 比CRP 和WBC 诊断效能更高，其对预测冠心病患者cTnI 升高具有更高的诊断价值，而NLR 的诊断价值更高。通过ROC 曲线，笔者确定了NLR 和PLR预测患者cTnI 升高的诊断界值分别为2.30 和83.4，在此界值处笔者发现二者均有较高的敏感度和特异性，而NLR 的Youden 指数更高。由于NLR 和PLR均源自常规血液学检验计算结果，具有快速、方便且花费少的优势，在临床中若以这些简单数据的界值作为医学决定水平用于预测胸痛的冠心病患者cTnI 升高，对于及时采取预防和治疗措施以防止AMI 发生具有重要意义。

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6 褚现明，李冰，安毅，等. 炎症与动脉粥样硬化关系研究进展［J］.中国分子心脏病学，2010，11(3):184 -188

7 Kaplan ZS，Jackson SP. The role of platelets in atherothrombosis［J］.Hematology，2011，2011(1):51 -61

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9 白彩娟，吉尚戎.C 反应蛋白研究进展及热点争议［J］. 兰州大学学报:自然科学版，2013，49(3):361 -310

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