复方黄藤合剂治疗湿热蕴结证急性放射性肠炎

姚诗清， 周 兰， 陈 莉， 汪 超， 孙 涛， 柳 雯

（蚌埠医学院第一附属医院中医科，安徽蚌埠233004）

复方黄藤合剂治疗湿热蕴结证急性放射性肠炎

姚诗清， 周 兰*， 陈 莉， 汪 超， 孙 涛， 柳 雯

（蚌埠医学院第一附属医院中医科，安徽蚌埠233004）

目的观察复方黄藤合剂 （大黄、黄柏、黄连、红藤、白头翁、玄胡、木香、赤石脂、茯苓、白术）对急性放射性肠炎的治疗作用及其机制。方法将接受左氧氟沙星片、蒙脱石散、胸腺蛋白口服液和灌肠治疗的60例急性放射性肠炎患者随机分为两组 （实际有效病例观察组29例，对照组28例），观察组另予复方黄藤合剂内服。观察两组患者疗效，治疗前后中医症状评分、卡氏功能状态评分 （KPS）、血清超氧化物歧化酶 （SOD）变化情况。结果观察组疗效优于对照组 （P＜0.01），治疗前后症状总评分差值比较观察组高于对照组 （P＜0.05），治疗前后血清SOD差值及KPS评分差值比较观察组均优于对照组 （P＜0.01）。结论复方黄藤合剂治疗急性放射性肠炎疗效确切，其作用机制可能与体内抗氧化防御系统有关。

急性放射性肠炎；复方黄藤合剂；血清超氧化物歧化酶 （SOD）

放射治疗作为肿瘤综合治疗的一部分，已经被越来越多的腹、盆腔、腹膜后恶性肿瘤患者所接收，伴随着患者生存期的改善，放射性肠炎成为亟待解决的难题。急性放射性肠炎（acute radioactive enteritis，ARE）是宫颈癌、直肠癌放疗的常见并发症，目前发病率呈上升趋势，主要表现为腹痛腹泻、里急后重、黏液血便等，严重影响了患者的放疗完成率及生存质量［1］。目前临床主要以收敛止痉、镇痛止血、控制感染等对症治疗为主，缺乏基于循证医学支持的对ARE行之有效的方法，疗效欠佳［2］。本研究于2013年2月—2014年8月采用复方黄藤合剂治疗ARE患者29例，取得确切疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择本院60例恶性肿瘤接收放射治疗患者，均符合ARE诊断标准。采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。治疗过程中脱落3例，实际有效病例观察组29例，对照组28例。观察组男5例，女24例；年龄29～62岁（45.17±7.53）岁；原发肿瘤为宫颈癌23例，直肠癌6例。对照组男4例，女24例；年龄31～63岁 （46.18±7.92）岁；原发肿瘤为宫颈癌24例，直肠癌4例。放疗剂量均为40～68 Gy。两组患者一般资料经统计学处理，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 本研究根据国际应用的肠道急性放射反应分级标准（radiation therapy oncology group，RTOG）分级标准，结合《肿瘤放射治疗学》［3］分级标准拟订的放射性肠炎诊断标准，根据患者的症状、体征及放射史进行诊断。所有病例均根据病理学检查确诊为恶性肿瘤，手术后或未经手术治疗接受放疗的患者，于放疗过程中或之后出现下列表现者：具有与原发疾病无直接关系的不同程度大便次数增多及性状的改变，伴腹痛、里急后重或肛门坠胀等不适；查体除肠鸣音亢进及部分患者脐周有轻微压痛外，余无阳性体征；大便常规及培养等检查排除急性肠道感染、急性消化不良及肠道菌群失调等；排除克罗恩病、非特异性溃疡性结肠炎等胃肠道疾病，癌肿复发；内窥镜检查，受累肠黏膜充血、水肿或糜烂溃疡，肠黏膜颗粒样变，呈斑片状或钻孔状，脆性增加，触之易出血，病理检查，组织细胞水肿变性，坏死并排除恶性肿瘤转移可能。

1.2.2 中医辨证标准 放射性肠炎属于中医 “泄泻”、“便血”范畴，参照 《中药新药临床研究指导原则 （试行）》［4］制定，以湿热蕴结证为主要证型。主症：泻下急迫或泻而不爽，大便色黄秽臭，便血鲜红，腹痛，舌苔黄腻。次症：肛门灼热，里急后重，或痢下赤白脓血，烦热口渴，小便短黄，舌质红，苔黄腻，脉濡数或滑数。

1.3 病例纳入标准 符合放射性肠炎西医诊断标准；符合中医湿热蕴结证泄泻或便血的辨证标准；年龄在18～75岁之间，性别不限；KPS评分≥60分；知情同意，志愿受试。

1.4 病例排除标准 合并有心脑血管、肝肾及造血系统等严重原发性疾病者；合并有严重传染性疾病者及精神病患者；资料不全影响结果或安全性判断者；在观察期间未按要求服用药物或接受治疗者；对试验所用药物过敏者。

2 治疗方法

2.1 放疗方法 两组治疗方法相同，均用X线直线加速器放疗，设全盆腔俯卧位野照射。上界在第四、五腰椎水平，下界在闭孔下缘，左右界在股骨头内1/3处，放疗剂量每次2 Gy，每天1次，每周5次，总剂量为40～68 Gy。

2.2 肠炎治疗方法

2.2.1 对照组 患者均口服左氧氟沙星片 （江苏恒瑞药业，国药准字号：H19990256，0.2 g/片），0.2 g/次，2次/日；蒙脱石散 （海南先声药业，国药准字号：H19990307，3 g/袋），3 g/次，3次/日；胸腺蛋白口服液 （修正药业，国药准字号：H20050662，6 mL/支）12 mL加入0.9%生理盐水中保留灌肠治疗，1次/日，睡前保留灌肠 （直肠癌造瘘患者和腹泻过于频繁灌肠不能保留者不用）。应急处理：脱水严重增加补液，便血严重者加用止血药，感染严重者改予静脉应用抗生素。

2.2.2 观察组 在对照组口服药物及应急处理的基础上，本着实验对等的原则，并增强中药疗效，应用复方黄藤合剂Ⅰ号、Ⅱ号内服外治，其中直肠癌造瘘患者和腹泻过于频繁灌肠不能保留者仅予Ⅰ号方内服。复方黄藤合剂Ⅰ号方组成：大黄10 g、黄柏10 g、黄连10 g、红藤30 g、白头翁30 g、玄胡20 g、木香10 g、赤石脂15 g、茯苓20 g、白术10 g；出血较多加侧柏炭15 g、地榆炭15 g、槐花炭15 g；腹泻次数多加扁豆30 g、诃子10 g、石榴皮15 g；腹痛较重加白芍30 g、荜澄茄15 g。复方黄藤合剂Ⅱ号方组成：黄连10 g、红藤30 g、败酱草30 g，苦参15 g，皂角刺10 g、白芷10 g、白及10 g。由本院中药房提供中药饮片，经韩国十功能自动煎药机煎煮。Ⅰ号方每剂分2袋真空包装，每袋200 mL，2次/日，每次1袋，温服；Ⅱ号方每剂1袋真空包装，每袋100 mL，1次/日，每次1袋，睡前保留灌肠。两组均以1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 放射性肠炎症状评分 参照张锋利等［5］制定的放射性肠炎症状评分标准。症状总评分=腹痛计分+便血计分+排便异常感觉计分+大便形状及频率计分。前三者主要设置 “无、偶尔、经常、总是”4个选项，分别授予 “0分、1分、2分、3分”。大便形状及频率评分：大便基本成形，排便＜3次/d为“0分”；大便不成形，排便3～4次/d为 “1分”；大便稀溏，排便5～10次/d为 “2分”；大便水样，排便＞10次/d为 “3分”。

3.2 实验室检测 治疗前1天及治疗后第15天检测患者血清超氧化物歧化酶 （SOD）活性情况，标本送我院检验科专人负责检测。

3.3 疗效标准 参考 《中药新药临床研究指导原则 （试行）》［4］制定。痊愈：症状消失或基本消失，症状总评分减少≥95%，内镜检查正常。显效：症状明显改善，70%≤症状总评分减少＜95%，内镜检查明显改善。有效：症状有所好转，30%≤症状总评分减少＜70%，内镜检查改善。无效：症状无明显改善，甚至加重，症状总评分减少＜30%，内镜检查无改善或加重。总有效率=〔（痊愈例数+显效例数+有效例数）÷该组总例数〕×100%。3.4 统计学方法 采用SPSS 17.0进行统计学分析。连续性变量以 “均数±标准差 （x±s）”进行统计学描述，治疗前后均数比较采用配对t检验，两组间均数比较采用独立样本t检验；临床疗效比较采用Mann-Whitney检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 两组治疗ARE疗效比较 两组治疗ARE疗效比较（Mann-Whitney检验），差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 ［例 （%）］Tab.1 Differences in clinical effects between two groups［n（%）］

4.2 两组症状评分比较 两组内治疗后腹痛、便血、排便异常感、大便异常及频率评分和症状总评分与治疗前比较，差异均有显著性意义（P＜0.01），提示2种方法均可以改善临床症状。两组间治疗前后单项症状评分差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05），2组症状总评分差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明复方黄藤合剂在改善ARE临床症状方面有一定优势。见表2。

4.3 两组治疗前后血清SOD活性变化比较 治疗后两组血清 SOD活性均较治疗前升高 （P＜0.01），两组间治疗前后血清SOD差值比较，观察组较对照组有统计学意义 （P＜0.01），说明复方黄藤合剂在改善血清SOD活性方面有优势。见表3。

4.4 两组治疗前后KPS评分比较 两组治疗后KPS评分均较治疗前显著提高 （P＜0.01）；观察组KPS评分提高较对照组更显著（P＜0.01），说明复方黄藤合剂能很好的改善ARE患者生存质量。见表4。

表3 两组患者治疗前后SOD活性变化（x±s）Tab.3 Serum SOD changes in two groups before and after treatment（x±s）

5 讨论

中医普遍认为急性放射性肠炎属 “泄泻、便血”范畴，放射线属火热毒邪，肿瘤患者本已虚弱，再遭放射损伤，正气愈虚，所以病机总属本虚标实，虚实夹杂［6］。放射线火毒内中，裹挟湿浊熏蒸肠道，热毒下注，迫血妄行，湿热内蕴，传导失司，继而瘀阻肠络，出现便脓或便血、腹痛、腹泻、里急后重、肛门刺痛等表现；《素问·阴阳应象大论》言 “壮火食气”，火为阳邪，耗气伤津，出现气阴两虚的证候，故放射性肠炎以 “火、毒、湿、虚、瘀”为病机关键。

表4 两组患者治疗前后KPS评分变化（x±s）Tab.4 Score changes in two groups before and after treatm ent evaluated by Karnorfsky's performance scale（x±s）

复方黄藤合剂由安徽省名中医周兰主任根据多年临证急性放射性肠炎经验所创，效果显著。其Ⅰ号方中大黄、黄柏、黄连、红藤、白头翁苦寒燥湿、清热解毒、凉血治痢；玄胡、木香调和气血、行气止痛；赤石脂收敛固脱、涩肠止泻；白术、茯苓功能补脾益气、化湿止泻；全方清热解毒除湿、凉血行气固本，切中放射性肠炎 “火、毒、湿、虚、瘀”的基本病机。Ⅱ号方中黄连、红藤、败酱草、苦参、皂角刺、白及具有清热燥湿，凉血解毒、消肿止痛、解毒化腐、生肌敛疮等作用，局部用药，立足病机，直指病所。

医学研究发现放射线辐射造成组织细胞损伤的机制中包括放射线直接造成DNA分子的化学键断裂和间接形成能损伤DNA的自由基［7］，氧自由基可以增强膜脂质过氧化、抑制蛋白质的功能和破坏核酸和染色体等，导致细胞坏死［8］。肠道具有一个预防或限制氧化应激的防护系统，通过抗氧化物酶清除氧自由基，维持组织细胞的氧化还原平衡，防护肠道辐射损伤的作用［9］。SOD是氧自由基酶性清除剂之一，是反映氧自由基损伤的客观指标［10］，本研究中两组患者血清SOD均较低，说明放疗产生大量的氧自由基，介导细胞膜中的脂质过氧化反应，消耗了SOD。Spyropoulos BG等用实验证实辐射产生的自由基可以被导入细胞的自由基清除剂清除［11］，本研究中观察组患者经复方黄藤合剂治疗后，血清SOD水平明显高于对照组，说明复方黄藤合剂能较好地抵抗氧自由基的损害，抑制脂质过氧化反应。

本研究结果显示：观察组临床疗效优于对照组（P＜0.01），治疗前后症状总评分差值高于对照组（P＜0.05），治疗前后血清SOD差值及KPS评分差值均优于对照组 （P＜0.01）。提示复方黄藤合剂治疗ARE疗效确切，维持体内SOD活性正常水平，加强肠道抗氧化防护系统的作用为复方黄藤合剂治疗ARE有效的可能机制之一。

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Evaluation on effects of Com pound Huangteng M ixture in the treatm ent for acute radiation enteritis of dam p-heat pattern

YAO Shi-qing， ZHOU Lan*， CHEN Li， WANG Chao， SUN Tao， LIUWen
（Department of Traditional Chinese Medicine，The First Hospital Affiliated to Bengbu Medical College，Bengbu 233004，China）

acute radioactive enteritis；Compound Huangteng Mixture；serum superoxide dismutase

R287

：A

：1001-1528（2015）06-1201-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.06.010

2014-10-15

安徽省卫生厅中医药管理局课题项目 （2014zy25）

姚诗清（1981—），男，硕士，研究方向为中医肿瘤学。Tel：13956339748，E-mail：ysqdww@163.com

*通信作者：周 兰 （1964—），女，副教授，主任医师，研究方向为中医肿瘤学。Tel：13305523620，E-mail：zhoulan3092845@ 163.com