原发性胆汁性肝硬化患者红细胞分布宽度的变化及其意义

傅海涛，杨敏，黄凤楼，梁艳，仲人前

(1.第二军医大学附属长征医院，上海200003;2.中国人民解放军杭州疗养院海疗区，浙江杭州310002)

原发性胆汁性肝硬化患者红细胞分布宽度的变化及其意义

傅海涛1，杨敏1，黄凤楼2，梁艳1，仲人前1

(1.第二军医大学附属长征医院，上海200003;2.中国人民解放军杭州疗养院海疗区，浙江杭州310002)

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者红细胞分布宽度(RDW)的临床意义。方法回顾性分析98例PBC患者和88名正常人基本临床资料，探讨了PBC患者RDW的变化及其与总胆红素(TBil)、肌酐(Cr)、白蛋白(Alb)、血小板(PLT)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、Mayo危险评分的关系。结果PBC组与正常人RDW水平分别为14.9%±2.8%，明显高于正常对照组(12.3%±0.4%，P＜0.05);且2组之间TBil、Cr、PLT、Alb、GGT、ALP水平差异均有统计学意义(P＜0.05)。RDW与TBil、ALP、Mayo危险评分呈正相关(r值分别为0.61、0.46、0.51，P值＜0.05)，与Alb、PLT呈负相关(r值分别为-0.69、-0.46，P均＜0.05)。结论PBC患者RDW水平升高，提示疾病危险度增加。

原发性胆汁性肝硬化;红细胞分布宽度

红细胞分布宽度(red blood cell distribution width，RDW)是反应红细胞体积大小变异性参数，是血常规检查项目之一，过去常作为贫血性疾病的诊断和鉴别诊断指标。有研究指出RDW与炎性肠病［1-2］、类风湿性关节炎［3］、系统性红斑狼疮［4-5］等自身免疫性疾病的严重程度相关，而在原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)中的水平尚未见文献报道。因此，我们回顾性分析了PBC患者的RDW水平，旨在探讨RDW在PBC患者中的临床价值。

材料和方法

一、研究对象

回顾性地查看2007年1月至2014年5月第二军医大学附属长征医院电子病历库中诊断为PBC患者98例，其中男10例，女88例，年龄(57 ±11)岁。PBC诊断标准:(1)胆汁淤积的生化指标如碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)等升高＞6个月;(2)B超或胆管造影检查排除其它胆道梗阻因素;(3)线粒体抗体(anti-mitochondrion antibody，AMA)阳性;(4)血清AMA阴性，行肝穿刺组织学检查符合PBC［6-7］。排除指标:(1)近4个月内有输血史;(2)伴有晚期肾脏疾病;(3)其它恶性疾病，如肝癌;(4)血液系统疾病，如贫血等;(5)其它自身免疫病，如干燥综合征、炎症性肠病等;(6)合并有感染性疾病。另选取正常体检者88名作为正常对照组，男9名，女79名，年龄(54±10)岁。各组间性别构成及年龄差异均无统计学意义(P＞0.05)。

二、试剂与仪器

总胆红素(total bilirubin，TBil)检测试剂盒购自上海科华生物有限公司，ALP、γ-谷氨酰基转移酶(gamma glutamyltransferase，GGT)和白蛋白(albumin，Alb)测定试剂盒均购自贝克曼库尔特(苏州)公司，肌酐(creatinine，Cr)测定试剂盒购自德赛诊断系统(上海)有限公司，凝血酶原时间(prothrombin time，PT)测定试剂盒购自北京思塔高诊断产品公司。BECKMAN-COULTER AU5400全自动生化仪(美国贝克曼公司)，SYSMEX HST 402(sp-1000i)血液分析系统(日本希森美康公司)，STA-Revolution全自动血凝分析仪(法国思塔高公司)。

三、方法

1.TBil、Alb、GGT、ALP和Cr的检测用红色头盖的普通血清管采集5 mL静脉血，3500×g离心7 min分离血清，进行检测。在BECKMANCOULTER AU5400全自动生化仪上检测TBil、Alb、GGT、ALP和Cr，质控品和定标品均为仪器原装配套，并且按照厂家要求进行严格的质控和定标。

2.PT、PLT和RDW的检测用枸橼酸钠抗凝管采集静脉血2 mL，1 500×g离心15 min，在STA-R全自动血凝分析仪上完成PT的检测。用乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)抗凝管采集2 mL静脉血，充分混匀，在SYSMEX HST 402(sp-1000i)血液分析系统上完成PLT及RDW的检测。各检测项目均进行严格的质控和定标。

3.Mayo危险评分对PBC的预后判断采用Mayo危险评分［8］，公式:R=0.871×［0.058× TBil(μmol/L)］-2.53×ln［0.1×Alb(g/L)］+ 0.039×(年龄)+2.38×ln［PT(s)］+0.859× (水肿积分)。水肿积分:0分为无水肿;0.5分为水肿可控制;1分为水肿难控制。

五、统计学方法

采用SPSS 17.0及Graphpad软件进行统计分析和制图。符合正态分布的数据用±s表示，2个组间的比较采用独立样本t检验;非正态分布的数据用中位数(M)［四分位数(P25，P75)］表示，2个组间的比较采用Mann-Whitney U检验。RDW与其它临床指标相关性检验采用Spearman秩检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、PBC患者临床特征分析

PBC组TBil、GGT、RDW、ALP明显高于正常对照组(P＜0.05)，而Cr、PLT、Alb水平则低于正常对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 PBC组和正常对照组临床特征

二、RDW与PBC临床特征的关系

相关分析显示，PBC组RDW与TBil、ALP及Mayo危险评分呈正相关(r值分别为0.61、0.46、 0.51，P均＜0.05)，与Alb、PLT呈负相关(r值分别为-0.69、-0.46，P均＜0.05)，而Cr、PT、GGT无相关性。见图1。

图1 PBC组RDW与TBil、ALP、Alb、PLT及Mayo危险评分的相关性分析

讨论

PBC是一种自身免疫性肝病，其发病机制尚不清楚，可能与遗传、感染、环境等因素破坏机体的免疫耐受有关［9］。本研究结果显示PBC患者的RDW水平升高，并与其它常规预测PBC疾病风险的指标，如TBil、Alb(反映肝硬化)、ALP(反映胆汁淤积情况)等具有一定相关性，说明RDW具有一定的预示肝脏损伤严重程度的作用。此外，RDW还与Mayo危险评分呈正相关，提示RDW水平越高，则疾病预后越差。

在PBC确诊后对患者的疾病严重程度进行评估是制定治疗措施的重要依据，也是改善患者预后的关键。目前，关于PBC预后评估的指标较多，比如TBil、凝血功能、Alb等。与这些传统的PBC预后指标相比，RDW具有以下优势:(1)方法简便，做血常规检查时便可获取RDW数据，不仅耗时短，而且廉价;(2)生物变异较小，TBil半衰期为10 h，PLT半衰期为4 d，Alb的半衰期为10～20 d;因此，上述指标的日间变异可能较大，有时不利于PBC病情的判断;相比之下，红细胞寿命为130 d，日间变异相对较小，因此RDW是一个生物变异相对较小的预后指标。

PBC患者RDW升高的原因可能有以下几点:(1)RDW的升高与炎症反应有关。PBC的发病是由机体免疫耐受被破坏导致的肝内小胆管损伤，从而促进了一系列炎症因子的产生。国外也有多篇文献报道了RDW与炎性肠病［1-2］、类风湿性关节炎［3］、系统性红斑狼疮［4-5］等自身免疫性疾病的关系，并且有多篇文献报道了炎症反应与RDW升高的关系［10-11］。由此可见，炎症因子可能会抑制红细胞成熟，使大量网织红细胞进入外周血，从而导致RDW的升高。(2)营养不良。有报道称在患有肝脏疾病的患者中叶酸水平明显下降，直接导致造血功能下降［12］。(3)对于肝硬化，甚至是门静脉高压、脾功能亢进的患者，会加剧红细胞的破坏，从而促进骨髓造血功能亢进［13］。

综上所述，本研究发现PBC患者RDW升高，且与其他预测疾病风险指标存在一定的相关性，提示RDW可能与PBC预后相关，是潜在的疾病预后指标。

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Change of red blood cell distribution width and its significance in patients with primary biliary cirrhosis

FU Haitao1，YANG Min1，HUANG Fenglou2，LIANG Yan1，ZHONG Renqian1.(1.Changzheng Hospital，the Second Military Medical University，Shanghai 200003，China;2.Hailiao District，Hangzhou Sanatorium of Chinese People's Liberation Army，Zhejiang Hangzhou 310002，China)

ObjectiveTo investigate the clinical significance of red blood cell distribution width(RDW)in patients with primary biliary cirrhosis(PBC).MethodsA total of 98 patients with PBC and 88 healthy subjects were enrolled，and their data were analyzed retrospectively.The change of RDW in PBC patients and the relationships with total bilirubin(TBil)，creatinine(Cr)，albumin(Alb)，platelet(PLT)，gamma glutamyltransferase(GGT)，alkaline phosphatase(ALP)and Mayo risk score were analyzed.ResultsRDW in PBC group(14.9%±2.8%)was higher than that in healthy control group(12.3%±0.4%，P＜0.05)，and there was statistical significance for TBil，Cr，PLT，Alb，GGT and ALP between the 2 groups(P＜0.05).RDW was positively correlated with TBil，ALP and Mayo risk score(r=0.61，0.46 and 0.51，P＜0.05)，and was negatively correlated with Alb and PLT(r=-0.69 and -0.46，P＜0.05).ConclusionsThe increasing of RDW is a potential index for the severity of PBC.

Primary biliary cirrhosis;Red blood cell distribution width

1673-8640(2015)09-0871-03

R446.11

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.001

2014-11-19)

(本文编辑:范基农)

国家自然科学基金资助项目(81072479、81102262);卫生部卫生公益性行业科研专项资助项目(201202004)

傅海涛，男，1988年生，硕士，主要从事自身免疫性疾病发病机制的研究。

仲人前，联系电话:021-81886071。