喹硫平、阿立哌唑与氨磺必利治疗精神分裂症的疗效与安全性研究

张智勇，谢玲银，黄伟波



喹硫平、阿立哌唑与氨磺必利治疗精神分裂症的疗效与安全性研究

张智勇1，谢玲银1，黄伟波2*

目的 研究喹硫平、阿立哌唑与氨磺必利治疗精神分裂症的疗效与安全性。方法 选择2014年1-10月在我院精神科住院的300例精神分裂症患者，随机分为喹硫平组、阿立哌唑组、氨磺必利组，分别给予喹硫平［400～800 mg/d，平均(512±128)mg/d］、阿立哌唑［10～30 mg/d，平均(20±6)mg/d］、氨磺必利［400～800 mg/d，平均(635±147)mg/d］治疗8周。于分组前及治疗后4、8周用评估阳性和阴性症状量表(PANSS)、不良反应量表(TESS)评定疗效和不良反应，用社会功能量表(PSP)评定患者的社会功能。结果 喹硫平组总有效率为68.4%，阿立哌唑组总有效率为70.0%，氨磺必利组总有效率为69.6%，三组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；三组患者CGI评分及PSP评分均显著增加。结论 喹硫平、阿立哌唑与氨磺必利治疗精神分裂症的疗效相当，但不良反应特点不同。

抗精神病药；精神分裂症；疗效；安全性

0 引言

精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，多起病于青壮年，常缓慢起病，患者具有思维、情感、行为等多方面障碍及精神活动不协调［1］。目前精神分裂症的治疗主要是以药物为主，非典型抗精神病药对精神分裂症的阳性、阴性症状效果好，能有效改善认知功能和情感症状，且锥体外系反应(EPS)发生率低，因此在国内外成为一线的抗精神病药物。本研究比较喹硫平、阿立哌唑和氨磺必利治疗精神分裂症的疗效与安全性，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2014年1-10月在我院精神科住院的300例精神分裂症患者，年龄18～60岁，性别不限；符合美国《精神疾病的诊断和统计手册》(DSM-Ⅳ)精神分裂症的临床诊断标准；基线阳性症状与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分。排除其他精神障碍、严重躯体疾病、酗酒、长时间接受其他药物治疗、妊娠及哺乳期妇女以及对本研究药物有禁忌证的患者。

1.2 方法

1.2.2 观察指标与疗效判定 在基线及服药4、8周末，用PANSS评价精神病性症状，以临床总体印象量表-严重程度(CGI-S)、疗效总评(CGI-I)评价疾病严重程度。以PANSS总分减分率为主要疗效指标：<30%为无效，30%～50%为好转，50%～69%为显效，≥70%为痊愈。以显效以上为治疗有效。治疗前及治疗8周末以个人和社会功能量表(PSP)评估患者的社会功能恢复状况，PSP总分增加8分以上有临床意义。记录患者的生命体征、实验室检查及心电图检查结果，根据不良反应发生情况评价药物的安全性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计处理，组内治疗前后比较采用独立样本t检验，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 本试验共纳入300例精神分裂症患者，其中喹硫平组98例，男48例，女50例，平均年龄(37.6±12.4)岁，平均病程(6.3±5.5)年；阿立哌唑组100例，男49例，女51例，平均年龄(36.8±11.7)岁，平均病程(5.9±6.1)年；氨磺必利组102例，男50例，女52例，平均年龄(38.4±10.5)岁，平均病程(6.1±5.8)年。三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。共295例患者完成了8周试验，其中喹硫平组脱落率1.02%(1/98)，阿立哌唑组脱落率2.00%(2/100)，氨磺必利组脱落率1.96%(2/102)。三组脱落率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 治疗结果

2.2.1 三组临床疗效比较 治疗8周后，三组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组临床疗效比较(例)

组别例数痊愈显效好转无效总有效率(%)喹硫平组98382922968.4阿立哌唑组1003931191170.0氨磺必利组1023833181369.6

2.2.2 PANSS量表各项评分比较 三组患者治疗前基线期PANSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后4、8周，三组患者PANSS评分均较基线期下降(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 三组患者PANSS量表各项评分比较

注：与0周比较，*P<0.05，**P<0.01

2.2.3 CGI评分比较 治疗后，三组患者CGI-I、CGI-S评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与基线期比较，治疗4、8周后，CGI-I、CGI-S评分降低(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 三组患者CGI评分比较

注：与0周比较，*P<0.05，**P<0.01

2.2.4 社会功能评价 治疗前三组患者PSP评分比较差异无统计学意义(P<0.05)。与基线比较，治疗4、8周后，三组患者PSP评分增加(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 三组患者PSP评分比较

注：与0周比较，*P<0.05，**P<0.01

2.2.5 安全性评价 治疗过程中，三组患者不良反应临床表现特点不同，喹硫平主要是对血糖、血脂、血压和肝功能有影响；阿立哌唑的不良反应主要是EPS事件；氨磺必利的不良反应主要是催乳素升高和EPS事件。见表5。

表5 三组患者不良反应比较(例)

组别血糖增高血脂增高血压异常肝功能异常QTc间期≥450ms催乳素升高EPS体重异常喹硫平组5510620414阿立哌唑组221210312氨磺必利组0000020250

3 讨论

目前，精神分裂症的治疗仍以抗精神病药物为主。传统的抗精神分裂症药物虽然能够有效控制症状，但其神经系统不良反应发生率较高［2］。非典型抗精神分裂症药物对于治疗阴性症状、改善认知缺陷和情绪症状比传统药物优越［3］。阿立哌唑主要通过对多巴胺(DA)D2和5-HT1A的部分激动作用以及对5-HT2A受体的拮抗作用而共同起效。喹硫平可阻断5-HT2A受体，对D1、D2、5-HT1A和5-HT2A受体有低到中度的亲和力。对α1和α2受体有中到高度的亲和力。氨磺必利作为一种非典型抗精神病药物，选择性拮抗多巴胺D2和D3受体，国外多个研究证明，其对精神分裂症阳性症状和阴性症状的治疗都有效。本研究中，喹硫平、阿立哌唑、氨磺必利三者单用治疗精神分裂症的临床疗效相当，研究结果与文献报道相似［4-5］。本研究中，随着用药时间的增加，三组患者的症状改善更加明显，表明三者都是时间依赖型药物，如何增加患者的用药依从性，将是决定治疗效果的一个关键因素。

由于对5-HT2A和D2受体较高的拮抗作用以及对D2受体的快速分离，一般认为喹硫平较少引起锥体外系反应(EPS)［6-7］。本研究中，喹硫平组患者的不良反应主要是心率或心电图异常及氨基转移酶升高，EPS不良反应较少，与文献研究一致。在一项国外的研究中，阿立哌唑组EPS的发生率(15～30 mg)为30.3%［8］，与本研究接近。阿立哌唑主要的不良反应是EPS，氨磺必利的主要不良反应为催乳素升高和EPS。三者不良反应的临床表现特点不同，症状都比较轻微，均不需要停药。

本研究入组样本量较小，研究的时间较短，三种药物的潜在的不良反应及远期疗效有待进一步确认。今后应扩大样本量，延长研究时间，深入研究喹硫平、阿立哌唑及氨磺必利治疗精神分裂症的疗效和安全性。

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Efficacy and safety of quetiapine,aripiprazole and amisulpride in the treatment of schizophrenia

ZHANG Zhi-yong1,XIE Ling-yin1,HUANG Wei-bo2*

(1.People′s Hospital of Qingyuan,Qingyuan 511500,China;2.Qingyuan Hospital of TCM,Qingyuan 511500,China)

Objective To study the antipsychotic efficacy and safety of three kinds of drugs on patients with schizophrenia.Methods Patients with schizophrenia in our hospital from January to October in 2014 were selected and randomly divided into three groups,quetiapine group (n=98)accepted quetiapine 400～800 (512±128)mg/d,aripiprazole group (n=100) accepted aripiprazole 10～30 (20±6) mg/d,amisulpride group (n=102) accepted amisulpride 400～800(635±147)mg/d respectively for eight weeks.The efficacy and adverse reactions were evaluated by PANSS and TESS,and the social function was evaluated by PSP before and after 4 and 8 weeks of treatment.Results The total effective rate of quetiapine group,aripiprazole group and amisulpride group was 68.4%,70.0% and 69.6% respectively,there was no significant difference among the three groups(P>0.05).The score of CGI and PSP of each group increased significantly.Conclusion Quetiapine,aripiprazole and amisulpride have similar efficiency in the treatment of schizophrenic patients,but the adverse reactions features are different.

Antipsychotics;Schizophrenia;Efficacy;Safety

2014-12-01

1.清远市人民医院，广东 清远 511500；2.清远市中医院，广东 清远 511500

清远市科技计划项目(2014B032)

10.14053/j.cnki.ppcr.201509016

*通信作者